Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение блокады индукции PD-1 у субъектов с местнораспространенной солидной опухолью с дефицитом репарации несоответствия

14 сентября 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Исследование фазы II индукции блокады PD-1 у субъектов с местнораспространенной солидной опухолью с дефицитом репарации несоответствия

Целью данного исследования является выяснить, является ли исследуемый препарат TSR-042, за которым следует стандартная химиолучевая терапия (химиотерапевтический препарат капецитабин + лучевая терапия) и стандартная хирургия, эффективным средством для лечения прогрессирующих солидных опухолей dMMR. В исследовании также будет рассмотрена безопасность исследуемого препарата.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

212

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Neil Segal, MD, PhD
  • Номер телефона: 646-888-4187

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Andrea Cercek, MD
  • Номер телефона: 646-888-4189
  • Электронная почта: cerceka@mskcc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
        • Рекрутинг
        • Hartford Healthcare (Data Collection)
        • Контакт:
          • Gerard Fumo, DO
          • Номер телефона: 860-972-4700
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
        • Рекрутинг
        • Baptist Alliance MCI (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Antonio Ucar, MD
          • Номер телефона: 786-373-3436
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge - Limited Protocol Activities
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
        • Главный следователь:
          • Andrea Cercek, MD
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth - Limited Protocol Activities
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Bergen - Limited Protocol Activities
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Commack - Limited Protocol Activities
        • Главный следователь:
          • Andera Cercek, MD
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Westchester - Limited Protocol Activities
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
          • Leonard Saltz, MD
          • Номер телефона: 646-888-4181
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
        • Главный следователь:
          • Andrea Cercek, MD
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Nassau - Limited Protocol Activities
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
        • Рекрутинг
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Maged Khalil, MD
          • Номер телефона: 610-402-7880

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Готовность и возможность дать письменное информированное согласие на исследование.
  • Быть старше 18 лет на дату подписания информированного согласия.
  • Статус производительности ECOG 0 или 1.
  • Гистологически подтвержденная местно-распространенная солидная опухоль
  • Солидные опухоли, которые в стандартной практике лечили бы неоадъювантной терапией

  • Данных за отдаленные метастазы нет.

    • Рентгенологически измеряемое или клинически оцениваемое заболевание
  • Образец опухоли, который демонстрирует дефицит репарации несоответствия с помощью иммуногистохимии или микросателлитную нестабильность, что подтверждается NGS или ПЦР.
  • Отрицательный тест на беременность, сделанный за 72 часа до начала лечения, только для женщин детородного возраста. Субъекты детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции. Соответствующие методы контроля рождаемости включают воздержание, оральные контрацептивы, имплантируемые гормональные контрацептивы или метод двойного барьера (диафрагма плюс презерватив). Контрацепция в течение всего периода исследования, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 150 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

  • Возраст ≥45 лет и отсутствие менструаций более 1 года
  • Пациентки с аменореей в течение

  • После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинской документацией фактической процедуры, в противном случае пациент должен быть готов использовать 2 адекватных барьерных метода на протяжении всего исследования.

    • Участник, получающий кортикостероиды, может продолжать лечение, если его доза стабильна в течение как минимум 4 недель до начала терапии по протоколу.
    • Демонстрация адекватной функции органов, как определено ниже, в течение 14 дней после цикла 1, день 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.
    • Гематологический
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл

  • Гемоглобин >9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л

    • почечная

  • Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный(а) клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН учреждения

    • печеночный
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН

  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН

    • Коагуляция
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов ≤1,5 ​​× ВГН, если только субъект получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах предполагаемого терапевтического диапазона (а) Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

Критерий исключения:

  • Наличие метастатического или рецидивирующего заболевания
  • Предыдущая лучевая терапия, химиотерапия или операция по поводу опухоли
  • Для пациентов с первичным колоректальным раком - опухоль вызывает симптоматическую непроходимость кишечника (подходят пациенты с временной отводящей стомой).
  • Только когорта 1: другие инвазивные злокачественные новообразования ≤ 5 лет до регистрации. Исключениями являются немеланомный рак кожи, который подвергся потенциально радикальной терапии, и карцинома шейки матки in situ.
  • Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии нефизиологическими дозами в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет, или документально подтвержденное клинически тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов в нефизиологических дозах.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии.
  • Только когорта 1: получали предшествующую терапию антителом или препаратом, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
  • Перенесенные иммуносвязанные НЯ ≥ 3 степени с предшествующей иммунотерапией, за исключением неклинически значимых лабораторных отклонений.
  • Другая противораковая или экспериментальная терапия. Никакие другие экспериментальные методы лечения (включая химиотерапию, облучение, гормональное лечение, терапию антителами, иммунотерапию, генную терапию, вакцинотерапию, ингибиторы ангиогенеза, ингибиторы матриксных металлопротеаз, талидомид, моноклональные антитела против VEGF/Flk-1 или другие экспериментальные препараты) любого рода разрешены, пока пациент получает исследуемое лечение.
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
  • Известный активный гепатит В (например, реактивный HBsAg) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, или мужчины, ожидающие зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита перед скринингом и через 150 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Сопутствующее медицинское или психиатрическое состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы их неподходящими кандидатами для включения в исследование. Примеры включают, но не ограничиваются, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, хроническую обструктивную болезнь легких, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информации. согласие.
  • Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование.
  • История интерстициального заболевания легких.
  • Известная гиперчувствительность к компонентам или вспомогательным веществам TSR-042.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Пациенты с клинической стадией II или стадией III с МРТ-стадией, MSI-H или dMMR, солидными опухолями будут получать до 6 месяцев (9, 21-дневные циклы) блокаду PD-1 с последующей рентгенологической и хирургической повторной стадией опухоли. Если субъект демонстрирует полный клинический ответ, будет следовать консервативное лечение. Если полный клинический ответ не будет достигнут через 6 месяцев блокады PD-1, участнику будет назначена стандартная химиолучевая терапия. После завершения химиолучевой терапии участник будет оцениваться на предмет ответа, если полная CR не будет достигнута, тогда участник продолжит хирургическую резекцию для конкретного заболевания или стандартную терапию.
Лекарство: TSR-042 или Достарлимаб
Пациентам будет вводиться TSR-042/Достарлимаб в дозе 500 мг внутривенно в течение 30 минут каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Достарлимаб
Лекарство: капецитабин или 5-ФУ
Капецитабин 825 мг/м2 два раза в день одновременно с облучением в соответствии со стандартными рекомендациями по облучению. Если пациент не может переносить пероральные препараты, приемлемой альтернативой является инфузионный 5-ФУ.
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT)
Доза облучения составляет 5400 сГр на опухоль и окружающие узлы, 4700 сГр на таз, с комплексным усилением на первичную опухоль и вовлеченные узлы с получением 5400 сГр в 27fx.
Другой: Когорта 2
План состоит в том, чтобы зарегистрировать шесть пациентов с MSI, независимо от их первичного диагноза рака. Эта когорта будет служить для создания гипотезы и исходных данных для планирования более крупного исследования. Все анализы из этой когорты будут исследовательскими
Лекарство: TSR-042 или Достарлимаб
Пациентам будет вводиться TSR-042/Достарлимаб в дозе 500 мг внутривенно в течение 30 минут каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Достарлимаб
Другой: Cohort 3
Participants with FIGO Stage I or II mismatch repair deficient (MMRd) and/or microsatellite instability high (MSI-H) endometrial cancer will receive intravenous dostarlimab.
Лекарство: TSR-042 или Достарлимаб
Пациентам будет вводиться TSR-042/Достарлимаб в дозе 500 мг внутривенно в течение 30 минут каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Достарлимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологоанатомический полный ответ (pCR) или полный клинический ответ (cCR) через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Определить частоту полного патологического ответа (pCR) или частоту полного клинического ответа (cCR) через 12 месяцев после блокады PD-1 и с химиолучевой терапией или без нее у субъектов с местно-распространенной аденокарциномой с дефицитом репарации несоответствия.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

Tesaro, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-288

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Онкологический центр Memorial Sloan Kettering поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических испытаний. Резюме протокола, статистическая сводка и форма информированного согласия будут доступны на сайте ClinicalTrials.gov. когда это требуется в качестве условия получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследования, и/или в других случаях. Запросы на обезличенные данные отдельных участников могут быть сделаны через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации. Обезличенные данные отдельных участников, указанные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений. Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться