Undersøgelse af induktion PD-1 blokade i forsøgspersoner med lokalt avanceret mismatch reparation mangelfulde solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Være ≥18 år på datoen for underskrivelse af informeret samtykke.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Histologisk bekræftet lokalt fremskreden solid tumor
• Solide tumorer, der i standard praksis ville blive behandlet med neoadjuverende terapi

• Ingen tegn på fjernmetastaser.

  • Radiologisk målbar eller klinisk evaluerbar sygdom
• Tumorprøve, der viser mangel på reparation af mismatch ved immunhistokemi eller mikrosatellitinstabilitet som påvist ved NGS eller PCR.
• Negativ graviditetstest udført 72 timer før påbegyndelse af behandling, kun for kvinder i den fødedygtige alder. Personer i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode. Passende præventionsmetoder omfatter abstinens, orale præventionsmidler, implanterbare hormonelle præventionsmidler eller dobbeltbarrieremetode (membran plus kondom). Prævention, for studiets forløb startende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

• ≥45 år og ikke haft menstruation i >1 år
• Patienter, der har været amenorré for

• Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tuballigation skal bekræftes med journaler over selve proceduren, ellers skal patienten være villig til at bruge 2 passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen.

  • Deltager, der får kortikosteroider, kan fortsætte, hvis deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
  • Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor inden for 14 dage efter cyklus 1, dag 1, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
  • Hæmatologisk
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
• Blodplader ≥100.000 / mcL

• Hæmoglobin >9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

  • Renal

• Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet(a) kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 × institutionel ULN

  • Hepatisk
• Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN

• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN

  • Koagulering
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia ≤1,5 ​​× ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling. modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af tilsigtet (a) Kreatininclearance skal beregnes pr. institutionel standard.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af metastatisk eller tilbagevendende sygdom
• Tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgi for tumor
• For patienter med kolorektal primær -Tumor forårsager symptomatisk tarmobstruktion (patienter, der har en midlertidig omdirigerende stomi er berettiget).
• Kun kohorte 1: Anden invasiv malignitet ≤ 5 år før registrering. Undtagelser er ikke-melanom hudkræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling og in situ cervikal carcinom.
• Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for ikke-fysiologisk dosis immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosis af forsøgsbehandling.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år eller dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler i ikke-fysiologiske doser.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Kun kohorte 1: Modtaget tidligere behandling med et antistof eller et lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje.
• Erfaren ≥ Grad 3 immunrelateret AE med tidligere immunterapi, bortset fra ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
• Anden kræftbehandling eller eksperimentel terapi. Ingen andre eksperimentelle terapier (herunder kemoterapi, stråling, hormonbehandling, antistofterapi, immunterapi, genterapi, vaccineterapi, angiogenese-hæmmere, matrix metalloprotease-hæmmere, thalidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonalt antistof eller andre eksperimentelle lægemidler) af nogen art. er tilladt, mens patienten er i undersøgelsesbehandling.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller mænd, der forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningsbesøget til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, som efter efterforskerens vurdering ville gøre dem til upassende kandidater til at deltage i undersøgelsen. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, kronisk obstruktiv lungesygdom, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder samtykke.
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom.
• Kendt overfølsomhed over for TSR-042-komponenter eller hjælpestoffer.