Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus induktio-PD-1-salpauksesta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt epäsopivuuskorjaus puutteellisia kiinteitä kasvaimia

maanantai 14. syyskuuta 2026 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Vaiheen II tutkimus PD-1:n induktion salpauksesta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt epäsopivuuskorjaus puutteellisia kiinteitä kasvaimia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko tutkimuslääke TSR-042, jota seuraa tavallinen kemosädehoito (kemoterapialääke kapesitabiini + sädehoito) ja standardileikkaus, tehokas hoito edenneille kiinteille dMMR-kasvaimille. Tutkimuksessa tarkastellaan myös tutkimuslääkkeen turvallisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

212

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Neil Segal, MD, PhD
  • Puhelinnumero: 646-888-4187

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Andrea Cercek, MD
  • Puhelinnumero: 646-888-4189
  • Sähköposti: cerceka@mskcc.org

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06102
        • Rekrytointi
        • Hartford Healthcare (Data Collection)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gerard Fumo, DO
          • Puhelinnumero: 860-972-4700
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
        • Rekrytointi
        • Baptist Alliance MCI (Data Collection Only)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Antonio Ucar, MD
          • Puhelinnumero: 786-373-3436
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge - Limited Protocol Activities
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andrea Cercek, MD
          • Puhelinnumero: 646-888-4189
        • Päätutkija:
          • Andrea Cercek, MD
      • Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth - Limited Protocol Activities
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andrea Cercek, MD
          • Puhelinnumero: 646-888-4189
      • Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Bergen - Limited Protocol Activities
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andrea Cercek, MD
          • Puhelinnumero: 646-888-4189
    • New York
      • Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Commack - Limited Protocol Activities
        • Päätutkija:
          • Andera Cercek, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andrea Cercek, MD
          • Puhelinnumero: 646-888-4189
      • Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Westchester - Limited Protocol Activities
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andrea Cercek, MD
          • Puhelinnumero: 646-888-4189
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Leonard Saltz, MD
          • Puhelinnumero: 646-888-4181
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andrea Cercek, MD
          • Puhelinnumero: 646-888-4189
        • Päätutkija:
          • Andrea Cercek, MD
      • Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Nassau - Limited Protocol Activities
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andrea Cercek, MD
          • Puhelinnumero: 646-888-4189
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18103
        • Rekrytointi
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Maged Khalil, MD
          • Puhelinnumero: 610-402-7880

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
  • Olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  • Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt kiinteä kasvain
  • Kiinteät kasvaimet, joita tavallisessa käytännössä hoidettaisiin neoadjuvanttihoidolla

  • Ei näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä.

    • Radiologisesti mitattavissa oleva tai kliinisesti arvioitava sairaus
  • Kasvainnäyte, joka osoittaa epäsopivuuden korjaamisen puutteen immunohistokemian perusteella tai mikrosatelliitin epävakautta NGS:n tai PCR:n osoittamana.
  • Negatiivinen raskaustesti tehty 72 tuntia ennen hoidon aloittamista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat raittius, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai kaksoisestemenetelmä (kalvo ja kondomi). Ehkäisy, tutkimuksen aikana, joka alkaa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 150 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
  • Potilaat, joilla on ollut amenorrea

  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä asiakirjoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään kahta sopivaa estemenetelmää koko tutkimuksen ajan.

    • Osallistuja saa kortikosteroideja, jos heidän annoksensa on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
    • Osoita riittävä elimen toiminta alla määritetyllä tavalla 14 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
    • Hematologinen
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl

  • Hemoglobiini >9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l

    • Munuaiset

  • Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu(a) kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) TAI ≥60 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 × laitoksen ULN

    • Maksa
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN

  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN

    • Koagulaatio
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella ≤ 1,5 × ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on suunnitellun terapeuttisen alueen sisällä (a) Kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Metastaattisen tai toistuvan taudin esiintyminen
  • Aiempi sädehoito, kemoterapia tai kasvainleikkaus
  • Potilaille, joilla on kolorektaalinen primaarinen tuumori -Tuumori aiheuttaa oireenmukaista suolen tukkeumaa (potilaat, joilla on tilapäinen suuntaava avanne, ovat kelvollisia).
  • Vain kohortti 1: Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuotta ennen rekisteröintiä. Poikkeuksena ovat ei-melanooma-ihosyöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon, ja in situ kohdunkaulan syöpä.
  • Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeemisen steroidihoidon tai muun ei-fysiologisen immunosuppressiivisen annoksen saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus, tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita ei-fysiologisina annoksina.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Vain kohortti 1: saanut aikaisempaa hoitoa vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
  • Kokenut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus aiemman immunoterapian yhteydessä, lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia.
  • Muu syövän vastainen tai kokeellinen hoito. Mitään muita kokeellisia hoitoja (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito, vasta-ainehoito, immunoterapia, geeniterapia, rokotehoito, angiogeneesin estäjät, matriksin metalloproteaasin estäjät, talidomidi, monoklonaalinen anti-VEGF/Flk-1-vasta-aine tai muut kokeelliset lääkkeet) ei ole olemassa minkäänlaisia ovat sallittuja, kun potilas saa tutkimushoitoa.
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
  • Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai miehet, jotka odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulontakäynnistä 150 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
  • Samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi heistä sopimattomia ehdokkaita tutkimukseen. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmia, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tiedon saamisen suostumus.
  • Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
  • Tunnettu yliherkkyys TSR-042:n aineosille tai apuaineille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Potilaat, joilla on kliinisen vaiheen II tai vaiheen III MRI-vaiheen, MSI-H tai dMMR, kiinteät kasvaimet, saavat jopa 6 kuukauden (9, 21 päivän jaksot) PD-1-salpauksen, jonka jälkeen kasvaimen radiologinen ja kirurginen uudelleenhoito. Jos koehenkilöllä on täydellinen kliininen vaste, ei-operatiivista hoitoa seurataan. Jos täydellistä kliinistä vastetta ei saavuteta kuuden kuukauden PD-1-salpauksen jälkeen, osallistuja jatkaa tavallisella kemosäteilyllä. Kemosäteilyhoidon jälkeen osallistujan vaste arvioidaan, jos täydellistä CR:ää ei saada, sitten osallistuja jatkaa sairauskohtaista kirurgista resektiota tai tavanomaista hoitoa.
Lääke: TSR-042 tai Dostarlimab
Potilaille annetaan TSR-042/Dostarlimabia annoksena 500 mg IV 30 minuutin ajan Q3 viikon välein.
Muut nimet:
  • Dostarlimab
Lääke: kapesitabiini tai 5-FU
Kapesitabiini 825 mg/m2 BID samanaikaisesti säteilyn kanssa standardien säteilyohjeiden mukaisesti. Jos potilas ei siedä oraalista lääkitystä, infuusio 5-FU on hyväksyttävä vaihtoehto.
Säteily: Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT)
Säteilyannos on 5400 cGy kasvaimelle ja ympäröiville solmukkeille 4700 cGy lantioon, jossa on integroitu tehostus primaariselle kasvaimelle ja mukana oleville solmuille, jotka saavat 5400cGy 27fx:ssä.
Muut: Kohortti 2
Suunnitelmana on ottaa mukaan kuusi MSI-potilasta riippumatta heidän primaarisesta syöpädiagnoosistaan. Tämä kohortti tuottaa hypoteesia ja alustavia tietoja laajemman tutkimuksen suunnittelua varten. Kaikki tämän kohortin analyysit ovat alustavia
Lääke: TSR-042 tai Dostarlimab
Potilaille annetaan TSR-042/Dostarlimabia annoksena 500 mg IV 30 minuutin ajan Q3 viikon välein.
Muut nimet:
  • Dostarlimab
Muut: Cohort 3
Participants with FIGO Stage I or II mismatch repair deficient (MMRd) and/or microsatellite instability high (MSI-H) endometrial cancer will receive intravenous dostarlimab.
Lääke: TSR-042 tai Dostarlimab
Potilaille annetaan TSR-042/Dostarlimabia annoksena 500 mg IV 30 minuutin ajan Q3 viikon välein.
Muut nimet:
  • Dostarlimab

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vaste (pCR) tai täydellinen kliininen vaste (cCR) 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) tai täydellisen kliinisen vasteen (cCR) nopeuden määrittämiseksi 12 kuukauden kuluttua PD-1-salpauksen jälkeen ja kemosäteilyhoidon kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on epäsopivuuskorjauspuutteellinen paikallisesti edennyt adenokarsinooma.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Tesaro, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 11. joulukuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. marraskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. marraskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. marraskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 18. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19-288

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Memorial Sloan Kettering Cancer Center tukee kansainvälistä lääketieteellisten lehtien toimittajien komiteaa (ICMJE) ja eettistä velvoitetta kliinisten tutkimusten tietojen vastuulliseen jakamiseen. Tutkimussuunnitelman yhteenveto, tilastollinen yhteenveto ja tietoinen suostumuslomake ovat saatavilla osoitteessa klinikan.gov. kun sitä vaaditaan liittovaltion palkintojen, muiden tutkimusta tukevien sopimusten ja/tai muutoin tarpeen mukaan. Yksittäisten yksittäisten osallistujien tietoja voidaan pyytää 12 kuukauden kuluttua julkaisemisesta ja enintään 36 kuukauden ajan julkaisemisen jälkeen. Käsikirjoituksessa raportoidut yksilöimättömät yksittäiset osallistujatiedot jaetaan tietojen käyttösopimuksen ehtojen mukaisesti, ja niitä voidaan käyttää vain hyväksyttyihin ehdotuksiin. Pyynnöt voidaan lähettää osoitteeseen: crdatashare@mskcc.org.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa