Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av induksjon PD-1 blokade hos personer med lokalt avansert mismatch reparasjon mangelfulle solide svulster

14. september 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fase II-studie av induksjon PD-1-blokade hos personer med lokalt avansert mismatch reparasjon mangelfulle solide svulster

Hensikten med denne studien er å finne ut om studiemedikamentet, TSR-042, etterfulgt av standard kjemoradioterapi (kjemoterapimedikamentet capecitabin + strålebehandling) og standardkirurgi er en effektiv behandling for avanserte dMMR solide svulster. Studien vil også se på sikkerheten til studiemedisinen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

212

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Neil Segal, MD, PhD
  • Telefonnummer: 646-888-4187

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
        • Rekruttering
        • Hartford Healthcare (Data Collection)
        • Ta kontakt med:
          • Gerard Fumo, DO
          • Telefonnummer: 860-972-4700
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33143
        • Rekruttering
        • Baptist Alliance MCI (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Antonio Ucar, MD
          • Telefonnummer: 786-373-3436
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge - Limited Protocol Activities
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Cercek, MD
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth - Limited Protocol Activities
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen - Limited Protocol Activities
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Commack - Limited Protocol Activities
        • Hovedetterforsker:
          • Andera Cercek, MD
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester - Limited Protocol Activities
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Leonard Saltz, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4181
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Cercek, MD
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau - Limited Protocol Activities
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Rekruttering
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Maged Khalil, MD
          • Telefonnummer: 610-402-7880

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
  • Være ≥18 år på datoen for undertegning av informert samtykke.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Histologisk bekreftet lokalt avansert solid tumor
  • Solide svulster som i standard praksis vil bli behandlet med neoadjuvant terapi

  • Ingen tegn på fjernmetastaser.

    • Radiologisk målbar eller klinisk evaluerbar sykdom
  • Tumorprøve som viser mangel på reparasjonsfeil ved immunhistokjemi eller mikrosatellitt-ustabilitet som demonstrert ved NGS eller PCR.
  • Negativ graviditetstest utført 72 timer før behandlingsstart, kun for kvinner i fertil alder. Personer i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Passende prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, orale prevensjonsmidler, implanterbare hormonelle prevensjonsmidler eller dobbel barrieremetode (diafragma pluss kondom). Prevensjon, for løpet av studien som starter med den første dosen av studiemedisinen til 150 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  • ≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år
  • Pasienter som har vært amenoré for

  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med journal over selve prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke 2 adekvate barrieremetoder gjennom hele studien.

    • Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette hvis dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
    • Demonstrere adekvat organfunksjon som definert nedenfor innen 14 dager etter syklus 1, dag 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
    • Hematologisk
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
  • Blodplater ≥100 000 / mcL

  • Hemoglobin >9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

    • Nyre

  • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet(a) kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN

    • Hepatisk
  • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 × ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN

  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN

    • Koagulasjon
  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter ≤1,5 ​​× ULN med mindre pasienten mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området til tiltenkt (a) Kreatininclearance bør beregnes per institusjonell standard.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av metastatisk eller tilbakevendende sykdom
  • Tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi for svulst
  • For pasienter med kolorektal primær - Tumor forårsaker symptomatisk tarmobstruksjon (pasienter som har en midlertidig avledende stomi er kvalifisert).
  • Kun kohort 1: Annen invasiv malignitet ≤ 5 år før registrering. Unntak er ikke-melanom hudkreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling og in situ cervikal karsinom.
  • Diagnose av immunsvikt eller motta systemisk steroidbehandling eller annen form for ikke-fysiologisk dose immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene eller dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler i ikke-fysiologiske doser.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Kun kohort 1: Mottatt tidligere behandling med et antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
  • Erfaren ≥ Grad 3 immunrelatert AE med tidligere immunterapi, bortsett fra ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik.
  • Annen kreftbehandling eller eksperimentell terapi. Ingen andre eksperimentelle terapier (inkludert kjemoterapi, stråling, hormonbehandling, antistoffterapi, immunterapi, genterapi, vaksineterapi, angiogenesehemmere, matrisemetalloproteasehemmere, thalidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonalt antistoff eller andre eksperimentelle legemidler) av noe slag er tillatt mens pasienten får studiebehandling.
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
  • Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
  • Kvinner som er gravide eller ammer, eller menn som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med pre-screening besøket til 150 dager etter siste dose med studiemedisin.
  • Samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre dem til upassende kandidater for å delta i studien. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, kronisk obstruktiv lungesykdom, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr samtykke.
  • Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisin.
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding.
  • Historie med interstitiell lungesykdom.
  • Kjent overfølsomhet overfor TSR-042-komponenter eller hjelpestoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Pasienter med klinisk Trinn II eller Trinn III MR-stadium, MSI-H eller dMMR, solide svulster vil motta opptil 6 måneder (9, 21-dagers sykluser) med PD-1-blokade etterfulgt av radiologisk og kirurgisk omplassering av svulsten. Hvis forsøkspersonen viser fullstendig klinisk respons, vil ikke-operativ behandling følges. Hvis en fullstendig klinisk respons ikke oppnås etter 6 måneder med PD-1-blokade, vil deltakeren fortsette med standard kjemoradiasjon. Etter fullført kjemoradiasjon vil deltakeren bli vurdert for respons hvis fullstendig CR ikke oppnås, deretter vil deltakeren fortsette med sykdomsspesifikk kirurgisk reseksjon eller standardbehandling.
Legemiddel: TSR-042 eller Dostarlimab
Pasienter vil få TSR-042/Dostarlimab i en dose på 500 mg IV, over 30 minutter Q 3 uker.
Andre navn:
  • Dostarlimab
Legemiddel: capecitabin eller 5-FU
Capecitabin 825mg/m2 BID samtidig med stråling i henhold til standard strålingsretningslinjer. Hvis pasienten ikke er i stand til å tolerere oral medisin, er infusjonsbasert 5-FU et akseptabelt alternativ.
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT)
Stråledosen er 5400 cGy til svulsten og omkringliggende noder 4700 cGy til bekkenet, med en integrert boost til primærtumoren og involverte noder som mottar 5400cGy i 27fx.
Annen: Kohort 2
Planen er å registrere seks pasienter med MSI, uavhengig av deres primære kreftdiagnose. Denne kohorten vil tjene til å generere hypotese og innledende data for å planlegge en større studie. Alle analyser fra denne kohorten vil være utforskende
Legemiddel: TSR-042 eller Dostarlimab
Pasienter vil få TSR-042/Dostarlimab i en dose på 500 mg IV, over 30 minutter Q 3 uker.
Andre navn:
  • Dostarlimab
Annen: Cohort 3
Participants with FIGO Stage I or II mismatch repair deficient (MMRd) and/or microsatellite instability high (MSI-H) endometrial cancer will receive intravenous dostarlimab.
Legemiddel: TSR-042 eller Dostarlimab
Pasienter vil få TSR-042/Dostarlimab i en dose på 500 mg IV, over 30 minutter Q 3 uker.
Andre navn:
  • Dostarlimab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR) eller komplett klinisk respons (cCR) etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
For å bestemme patologisk fullstendig responsrate (pCR) eller fullstendig klinisk respons (cCR) rate ved 12 måneder, etter PD-1-blokade og med eller uten kjemoradiasjon hos personer med lokalt avansert adenokarsinom med mangel på reparasjon av mismatch.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

Tesaro, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. desember 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-288

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier. Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves. Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering. Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan kun brukes til godkjente forslag. Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere