Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van inductie PD-1-blokkade bij proefpersonen met lokaal geavanceerde mismatch-reparatiedeficiënte solide tumoren

14 september 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase II-onderzoek naar inductie-PD-1-blokkade bij proefpersonen met lokaal gevorderde mismatch-reparatiedeficiënte solide tumoren

Het doel van deze studie is na te gaan of het studiegeneesmiddel, TSR-042, gevolgd door standaard chemoradiotherapie (het chemotherapiegeneesmiddel capecitabine + bestralingstherapie) en standaardchirurgie een effectieve behandeling is voor gevorderde dMMR solide tumoren. De studie zal ook kijken naar de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

212

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Neil Segal, MD, PhD
  • Telefoonnummer: 646-888-4187

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
        • Werving
        • Hartford Healthcare (Data Collection)
        • Contact:
          • Gerard Fumo, DO
          • Telefoonnummer: 860-972-4700
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
        • Werving
        • Baptist Alliance MCI (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Antonio Ucar, MD
          • Telefoonnummer: 786-373-3436
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge - Limited Protocol Activities
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Cercek, MD
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth - Limited Protocol Activities
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Bergen - Limited Protocol Activities
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Commack - Limited Protocol Activities
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andera Cercek, MD
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Westchester - Limited Protocol Activities
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Leonard Saltz, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4181
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Cercek, MD
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Nassau - Limited Protocol Activities
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Werving
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Maged Khalil, MD
          • Telefoonnummer: 610-402-7880

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
  • ≥18 jaar oud zijn op de datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  • Histologisch bevestigde lokaal gevorderde solide tumor
  • Vaste tumoren die in de standaardpraktijk behandeld zouden worden met neoadjuvante therapie

  • Geen bewijs van metastasen op afstand.

    • Radiologisch meetbare of klinisch evalueerbare ziekte
  • Tumorspecimen dat mismatch-reparatiedeficiëntie aantoont door immunohistochemie of microsatellietinstabiliteit zoals aangetoond door NGS of PCR.
  • Negatieve zwangerschapstest gedaan 72 uur voor aanvang van de behandeling, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Personen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Geschikte anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, orale anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptiva of een dubbele barrièremethode (diafragma plus condoom). Anticonceptie, voor het verloop van de studie vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 150 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersoon.

Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  • ≥ 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad
  • Patiënten die amenorroe zijn geweest

  • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische dossiers van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om tijdens het onderzoek 2 geschikte barrièremethoden te gebruiken.

    • Deelnemers die corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan als hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
    • Demonstreer binnen 14 dagen na cyclus 1, dag 1 een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd; alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
    • Hematologisch
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL

  • Hemoglobine >9 g/dl of ≥5,6 mmol/l

    • Nier

  • Serumcreatinine OF Gemeten of berekend(a) creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 × institutionele ULN

    • lever
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN

  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN

    • Coagulatie
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ≤1,5 ​​× ULN valt, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het beoogde therapeutische bereik valt (a) De creatinineklaring dient te worden berekend volgens de standaard van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van gemetastaseerde of terugkerende ziekte
  • Eerdere bestralingstherapie, chemotherapie of operatie voor tumor
  • Voor patiënten met primaire colorectale tumor - Tumor veroorzaakt symptomatische darmobstructie (patiënten met een tijdelijk omleidende stoma komen in aanmerking).
  • Alleen cohort 1: andere invasieve maligniteit ≤ 5 jaar voorafgaand aan registratie. Uitzonderingen zijn niet-melanome huidkanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan en in situ cervicaal carcinoom.
  • Diagnose van immunodeficiëntie of ontvangen van systemische steroïdentherapie of enige andere vorm van niet-fysiologische dosis immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva in niet-fysiologische doses nodig zijn.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Alleen cohort 1: eerder behandeld met een antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
  • Ervaren ≥ Graad 3 immuungerelateerde AE ​​met eerdere immunotherapie, behalve voor niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
  • Andere antikanker- of experimentele therapie. Geen andere experimentele therapieën (inclusief chemotherapie, bestraling, hormonale behandeling, antilichaamtherapie, immunotherapie, gentherapie, vaccintherapie, angiogeneseremmers, matrixmetalloproteaseremmers, thalidomide, anti-VEGF/Flk-1 monoklonaal antilichaam of andere experimentele geneesmiddelen) van welke aard dan ook zijn toegestaan ​​tijdens de studiebehandeling van de patiënt.
  • Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
  • Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannen die verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het pre-screeningsbezoek tot 150 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
  • Gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, hen ongeschikte kandidaten voor deelname aan het onderzoek zou maken. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, chronische obstructieve longziekte, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde informatie verbiedt. toestemming.
  • Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studiemedicatie.
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte.
  • Bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van TSR-042.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Patiënten met klinische stadium II of stadium III MRI-geënsceneerde, MSI-H of dMMR, solide tumoren krijgen tot 6 maanden (9 cycli van 21 dagen) PD-1-blokkade gevolgd door radiologische en chirurgische herstadiëring van de tumor. Als de proefpersoon een volledige klinische respons vertoont, zal niet-operatieve behandeling worden gevolgd. Als na 6 maanden PD-1-blokkade geen volledige klinische respons wordt bereikt, gaat de deelnemer door met standaard chemoradiatie. Na het voltooien van chemoradiatie zal de deelnemer worden beoordeeld op respons als volledige CR niet wordt verkregen, dan zal de deelnemer doorgaan met ziektespecifieke chirurgische resectie of standaardbehandeling.
Geneesmiddel: TSR-042 of Dostarlimab
Patiënten krijgen TSR-042/Dostarlimab in een dosis van 500 mg IV, gedurende 30 minuten Q 3 weken.
Andere namen:
  • Dostarlimab
Geneesmiddel: capecitabine of 5-FU
Capecitabine 825 mg/m2 tweemaal daags gelijktijdig met bestraling volgens standaard stralingsrichtlijnen. Als de patiënt orale medicatie niet kan verdragen, is 5-FU via infusie een aanvaardbaar alternatief.
Straling: Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT)
De stralingsdosis is 5400 cGy voor de tumor en omliggende knooppunten 4700 cGy voor het bekken, met een geïntegreerde boost voor de primaire tumor en de betrokken knooppunten om 5400cGy te ontvangen in 27fx.
Ander: Cohort 2
Het plan is om zes patiënten met MSI in te schrijven, ongeacht hun primaire kankerdiagnose. Dit cohort zal dienen om hypothesen en eerste gegevens te genereren om een ​​grotere studie te plannen. Alle analyses van dit cohort zullen verkennend zijn
Geneesmiddel: TSR-042 of Dostarlimab
Patiënten krijgen TSR-042/Dostarlimab in een dosis van 500 mg IV, gedurende 30 minuten Q 3 weken.
Andere namen:
  • Dostarlimab
Ander: Cohort 3
Participants with FIGO Stage I or II mismatch repair deficient (MMRd) and/or microsatellite instability high (MSI-H) endometrial cancer will receive intravenous dostarlimab.
Geneesmiddel: TSR-042 of Dostarlimab
Patiënten krijgen TSR-042/Dostarlimab in een dosis van 500 mg IV, gedurende 30 minuten Q 3 weken.
Andere namen:
  • Dostarlimab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische complete respons (pCR) of complete klinische respons (cCR) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Om het pathologische complete responspercentage (pCR) of het complete klinische responspercentage (cCR) te bepalen na 12 maanden, na PD-1-blokkade en met of zonder chemoradiatie bij personen met mismatch-reparatiedeficiënt lokaal gevorderd adenocarcinoom.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Tesaro, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 december 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-288

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Memorial Sloan Kettering Cancer Center steunt de internationale commissie van redacteuren van medische tijdschriften (ICMJE) en de ethische verplichting om op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. De samenvatting van het protocol, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op clinicaltrials.gov indien vereist als voorwaarde voor federale toekenningen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of anderszins vereist. Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden ingediend vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden gerapporteerd, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren