- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04165772
Estudio de la inducción del bloqueo de PD-1 en sujetos con tumores sólidos deficientes en la reparación del desajuste localmente avanzado
Un estudio de fase II de inducción del bloqueo de PD-1 en sujetos con tumores sólidos deficientes en la reparación de desajustes localmente avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Neil Segal, MD, PhD
- Número de teléfono: 646-888-4187
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Andrea Cercek, MD
- Número de teléfono: 646-888-4189
- Correo electrónico: cerceka@mskcc.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Reclutamiento
- Hartford Healthcare (Data Collection)
-
Contacto:
- Gerard Fumo, DO
- Número de teléfono: 860-972-4700
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Reclutamiento
- Baptist Alliance MCI (Data Collection Only)
-
Contacto:
- Antonio Ucar, MD
- Número de teléfono: 786-373-3436
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge - Limited Protocol Activities
-
Contacto:
- Andrea Cercek, MD
- Número de teléfono: 646-888-4189
-
Investigador principal:
- Andrea Cercek, MD
-
Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth - Limited Protocol Activities
-
Contacto:
- Andrea Cercek, MD
- Número de teléfono: 646-888-4189
-
Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Bergen - Limited Protocol Activities
-
Contacto:
- Andrea Cercek, MD
- Número de teléfono: 646-888-4189
-
-
New York
-
Babylon, New York, Estados Unidos, 11702
- Reclutamiento
- New York Cancer and Blood Specialists
-
Contacto:
- Richard Zuniga, MD
- Número de teléfono: 631-751-3000
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Commack - Limited Protocol Activities
-
Investigador principal:
- Andera Cercek, MD
-
Contacto:
- Andrea Cercek, MD
- Número de teléfono: 646-888-4189
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Westchester - Limited Protocol Activities
-
Contacto:
- Andrea Cercek, MD
- Número de teléfono: 646-888-4189
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Contacto:
- Leonard Saltz, MD
- Número de teléfono: 646-888-4181
-
Contacto:
- Andrea Cercek, MD
- Número de teléfono: 646-888-4189
-
Investigador principal:
- Andrea Cercek, MD
-
Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Nassau - Limited Protocol Activities
-
Contacto:
- Andrea Cercek, MD
- Número de teléfono: 646-888-4189
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
- Reclutamiento
- Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
-
Contacto:
- Maged Khalil, MD
- Número de teléfono: 610-402-7880
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
- Ser mayor de 18 años a la fecha de firma del consentimiento informado.
- Estado funcional ECOG de 0 o 1.
- Tumor sólido localmente avanzado confirmado histológicamente
- Tumores sólidos que en la práctica habitual serían tratados con terapia neoadyuvante
Sin evidencia de metástasis a distancia.
- Enfermedad radiológicamente medible o clínicamente evaluable
- Espécimen tumoral que demuestra deficiencia en la reparación de desajustes por inmunohistoquímica o inestabilidad de microsatélites demostrada por NGS o PCR.
- Prueba de embarazo negativa realizada 72 horas antes de comenzar el tratamiento, solo para mujeres en edad fértil. Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos apropiados de control de la natalidad incluyen la abstinencia, los anticonceptivos orales, los anticonceptivos hormonales implantables o el método de doble barrera (diafragma más condón). Anticoncepción, durante el transcurso del estudio, desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 150 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):
- ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
- Las pacientes que han estado amenorreicas durante
Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a utilizar 2 métodos de barrera adecuados durante todo el estudio.
- El participante que recibe corticosteroides puede continuar si su dosis es estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
- Demostrar una función adecuada de los órganos, como se define a continuación, dentro de los 14 días del ciclo 1, día 1; todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
- Hematológico
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL
- Plaquetas ≥100.000 / mcL
Hemoglobina >9 g/dl o ≥5,6 mmol/l
- Renal
Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (a) (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 × límite superior normal (LSN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 × LSN institucional
- Hepático
- Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 × ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN
- Coagulación
- Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 × ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes ≤1,5 × ULN a menos que el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico previsto (a) El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
Criterio de exclusión:
- Presencia de enfermedad metastásica o recurrente
- Radioterapia previa, quimioterapia o cirugía para el tumor
- Para pacientes con tumor primario colorrectal que causa obstrucción intestinal sintomática (los pacientes que tienen una ostomía de derivación temporal son elegibles).
- Solo cohorte 1: otra neoplasia maligna invasiva ≤ 5 años antes del registro. Las excepciones son el cáncer de piel no melanoma que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa y el carcinoma de cuello uterino in situ.
- Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora de dosis no fisiológica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
- Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores en dosis no fisiológicas.
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
- Solo cohorte 1: Recibió terapia previa con un anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
- Experimentó EA relacionados con el sistema inmunitario ≥ Grado 3 con inmunoterapia previa, excepto por anomalías de laboratorio clínicamente no significativas.
- Otra Terapia Anticancerosa o Experimental. Ninguna otra terapia experimental (incluida la quimioterapia, la radiación, el tratamiento hormonal, la terapia con anticuerpos, la inmunoterapia, la terapia génica, la terapia con vacunas, los inhibidores de la angiogénesis, los inhibidores de la metaloproteasa de matriz, la talidomida, el anticuerpo monoclonal anti-VEGF/Flk-1 u otros medicamentos experimentales) de ningún tipo. están permitidos mientras el paciente está recibiendo el tratamiento del estudio.
- Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
- Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, u hombres que esperan concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección hasta 150 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Condición o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que, a juicio del investigador, los convertiría en candidatos inadecuados para participar en el estudio. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), enfermedad pulmonar obstructiva crónica, trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener información consentir.
- Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la medicación del estudio.
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
- Hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de TSR-042.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Cohorte 1
Los pacientes con tumores sólidos en estadio clínico II o estadio III con IRM, MSI-H o dMMR recibirán hasta 6 meses (9 ciclos de 21 días) de bloqueo de PD-1 seguido de una nueva estadificación radiológica y quirúrgica del tumor.
Si el sujeto muestra una respuesta clínica completa, se seguirá un tratamiento no quirúrgico.
Si no se alcanza una respuesta clínica completa después de 6 meses de bloqueo de PD-1, el participante procederá con quimiorradiación estándar.
Después de completar la quimiorradiación, se evaluará la respuesta del participante si no se obtiene una RC completa, luego el participante procederá con la resección quirúrgica específica de la enfermedad o la terapia de atención estándar.
|
Los pacientes recibirán TSR-042/Dostarlimab en una dosis de 500 mg IV, durante 30 minutos cada 3 semanas.
Otros nombres:
Capecitabina 825 mg/m2 BID simultáneamente con radiación según las pautas de radiación estándar.
Si el paciente no puede tolerar la medicación oral, la infusión de 5-FU es una alternativa aceptable.
La dosis de radiación es de 5400 cGy para el tumor y los ganglios circundantes de 4700 cGy para la pelvis, con un refuerzo integrado para el tumor primario y los ganglios involucrados que reciben 5400cGy en 27fx.
|
Otro: Cohorte 2
El plan es inscribir a seis pacientes con MSI, independientemente de su diagnóstico de cáncer primario.
Esta cohorte servirá para generar hipótesis y datos iniciales para planificar un estudio más amplio.
Todos los análisis de esta cohorte serán exploratorios.
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Los pacientes recibirán TSR-042/Dostarlimab en una dosis de 500 mg IV, durante 30 minutos cada 3 semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Respuesta patológica completa (pCR) o respuesta clínica completa (cCR) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Determinar la tasa de respuesta patológica completa (pCR) o la tasa de respuesta clínica completa (cCR) a los 12 meses, después del bloqueo de PD-1 y con o sin quimiorradiación en sujetos con adenocarcinoma localmente avanzado con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, Weiss J, Shia J, Lamendola-Essel M, El Dika IH, Segal N, Shcherba M, Sugarman R, Stadler Z, Yaeger R, Smith JJ, Rousseau B, Argiles G, Patel M, Desai A, Saltz LB, Widmar M, Iyer K, Zhang J, Gianino N, Crane C, Romesser PB, Pappou EP, Paty P, Garcia-Aguilar J, Gonen M, Gollub M, Weiser MR, Schalper KA, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2363-2376. doi: 10.1056/NEJMoa2201445. Epub 2022 Jun 5.
- Costa B, Vale N. Dostarlimab: A Review. Biomolecules. 2022 Jul 26;12(8):1031. doi: 10.3390/biom12081031.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19-288
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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