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Étude du blocage par induction de PD-1 chez des sujets atteints de tumeurs solides déficientes en réparation des mésappariements localement avancés

14 septembre 2026 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Une étude de phase II sur le blocage par induction de PD-1 chez des sujets atteints de tumeurs solides déficientes en réparation des mésappariements localement avancés

Le but de cette étude est de déterminer si le médicament à l'étude, TSR-042, suivi d'une chimioradiothérapie standard (le médicament chimiothérapeutique capécitabine + radiothérapie) et d'une chirurgie standard est un traitement efficace pour les tumeurs solides dMMR avancées. L'étude examinera également la sécurité du médicament à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

212

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Neil Segal, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 646-888-4187

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Andrea Cercek, MD
  • Numéro de téléphone: 646-888-4189
  • E-mail: cerceka@mskcc.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
        • Recrutement
        • Hartford Healthcare (Data Collection)
        • Contact:
          • Gerard Fumo, DO
          • Numéro de téléphone: 860-972-4700
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33143
        • Recrutement
        • Baptist Alliance MCI (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Antonio Ucar, MD
          • Numéro de téléphone: 786-373-3436
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge - Limited Protocol Activities
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4189
        • Chercheur principal:
          • Andrea Cercek, MD
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth - Limited Protocol Activities
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4189
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Bergen - Limited Protocol Activities
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4189
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Commack - Limited Protocol Activities
        • Chercheur principal:
          • Andera Cercek, MD
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4189
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Westchester - Limited Protocol Activities
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4189
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Leonard Saltz, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4181
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4189
        • Chercheur principal:
          • Andrea Cercek, MD
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Nassau - Limited Protocol Activities
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4189
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Recrutement
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Maged Khalil, MD
          • Numéro de téléphone: 610-402-7880

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  • Avoir ≥ 18 ans à la date de signature du consentement éclairé.
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Tumeur solide localement avancée confirmée histologiquement
  • Tumeurs solides qui, en pratique courante, seraient traitées par un traitement néoadjuvant

  • Aucun signe de métastases à distance.

    • Maladie radiologiquement mesurable ou cliniquement évaluable
  • Spécimen de tumeur qui démontre un défaut de réparation des mésappariements par immunohistochimie ou une instabilité des microsatellites comme démontré par NGS ou PCR.
  • Test de grossesse négatif effectué 72 heures avant le début du traitement, pour les femmes en âge de procréer uniquement. Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate. Les méthodes appropriées de contraception comprennent l'abstinence, les contraceptifs oraux, les contraceptifs hormonaux implantables ou la méthode à double barrière (diaphragme plus préservatif). Contraception, pour le cours de l'étude commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
  • Les patientes en aménorrhée depuis

  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit être prêt à utiliser 2 méthodes de barrière adéquates tout au long de l'étude.

    • Le participant recevant des corticostéroïdes peut continuer si sa dose est stable pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
    • Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous dans les 14 jours suivant le cycle 1, jour 1, tous les tests de dépistage en laboratoire doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.
    • Hématologique
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
  • Plaquettes ≥100 000 / mcL

  • Hémoglobine > 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L

    • Rénal

  • Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (a) (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour le sujet ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle

    • Hépatique
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN

  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN

    • Coagulation
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ≤ 1,5 × LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique prévue (a) La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une maladie métastatique ou récurrente
  • Radiothérapie, chimiothérapie ou chirurgie antérieure pour une tumeur
  • Pour les patients atteints d'une tumeur colorectale primaire provoquant une occlusion intestinale symptomatique (les patients qui ont une stomie de dérivation temporaire sont éligibles).
  • Cohorte 1 uniquement : Autre tumeur maligne invasive ≤ 5 ans avant l'enregistrement. Les exceptions sont le cancer de la peau autre que le mélanome qui a subi un traitement potentiellement curatif et le carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique par stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur à dose non physiologique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années ou antécédent documenté de maladie auto-immune cliniquement grave, ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs à des doses non physiologiques.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Cohorte 1 uniquement : A reçu un traitement antérieur avec un anticorps ou un médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
  • A présenté des EI liés au système immunitaire de grade ≥ 3 avec une immunothérapie antérieure, à l'exception des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives.
  • Autre thérapie anticancéreuse ou expérimentale. Aucune autre thérapie expérimentale (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement hormonal, la thérapie par anticorps, l'immunothérapie, la thérapie génique, la thérapie vaccinale, les inhibiteurs de l'angiogenèse, les inhibiteurs de la métalloprotéase matricielle, la thalidomide, l'anticorps monoclonal anti-VEGF/Flk-1 ou d'autres médicaments expérimentaux) de quelque nature que ce soit sont autorisés pendant que le patient reçoit le traitement de l'étude.
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
  • Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les hommes qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection jusqu'à 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Affection ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, en ferait des candidats inappropriés pour participer à l'étude. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), une maladie pulmonaire obstructive chronique, un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui empêche d'obtenir des informations consentement.
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude.
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle.
  • Hypersensibilité connue aux composants ou excipients du TSR-042.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Les patients atteints de tumeurs solides cliniques de stade II ou de stade III IRM, MSI-H ou dMMR recevront jusqu'à 6 mois (cycles de 9, 21 jours) de blocage de PD-1 suivi d'une reclassification radiologique et chirurgicale de la tumeur. Si le sujet présente une réponse clinique complète, une prise en charge non chirurgicale sera suivie. Si une réponse clinique complète n'est pas atteinte après 6 mois de blocage de PD-1, le participant procédera à une chimioradiothérapie standard. Après avoir terminé la chimioradiothérapie, le participant sera évalué pour sa réponse si une RC complète n'est pas obtenue, puis le participant procédera à une résection chirurgicale spécifique à la maladie ou à un traitement standard.
Médicament: TSR-042 ou Dostarlimab
Les patients recevront TSR-042/Dostarlimab à une dose de 500 mg IV, pendant 30 minutes toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Dostarlimab
Médicament: capécitabine ou 5-FU
Capécitabine 825 mg/m2 BID en même temps que la radiothérapie conformément aux directives de radiothérapie standard. Si le patient est incapable de tolérer les médicaments oraux, le 5-FU en perfusion est une alternative acceptable.
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT)
La dose de rayonnement est de 5400 cGy à la tumeur et les nœuds environnants de 4700 cGy au bassin, avec un boost intégré à la tumeur primaire et aux nœuds impliqués recevant 5400cGy en 27fx.
Autre: Cohorte 2
Le plan est d'inscrire six patients atteints de MSI, quel que soit leur diagnostic de cancer primaire. Cette cohorte servira à générer des hypothèses et des données initiales pour planifier une étude plus vaste. Toutes les analyses de cette cohorte seront exploratoires
Médicament: TSR-042 ou Dostarlimab
Les patients recevront TSR-042/Dostarlimab à une dose de 500 mg IV, pendant 30 minutes toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Dostarlimab
Autre: Cohort 3
Participants with FIGO Stage I or II mismatch repair deficient (MMRd) and/or microsatellite instability high (MSI-H) endometrial cancer will receive intravenous dostarlimab.
Médicament: TSR-042 ou Dostarlimab
Les patients recevront TSR-042/Dostarlimab à une dose de 500 mg IV, pendant 30 minutes toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Dostarlimab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique complète (pCR) ou réponse clinique complète (cCR) à 12 mois
Délai: 12 mois
Déterminer le taux de réponse pathologique complète (pCR) ou le taux de réponse clinique complète (cCR) à 12 mois, après blocage de PD-1 et avec ou sans chimioradiothérapie chez des sujets atteints d'un adénocarcinome localement avancé déficient en réparation des mésappariements.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaborateurs

Tesaro, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2019

Première publication (Réel)

18 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-288

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Memorial Sloan Kettering Cancer Center soutient le comité international des éditeurs de revues médicales (ICMJE) et l'obligation éthique de partage responsable des données des essais cliniques. Le résumé du protocole, un résumé statistique et le formulaire de consentement éclairé seront mis à disposition sur clinicaltrials.gov lorsque cela est requis comme condition des subventions fédérales, d'autres accords soutenant la recherche et/ou autrement requis. Les demandes de données anonymisées sur les participants individuels peuvent être faites à partir de 12 mois après la publication et jusqu'à 36 mois après la publication. Les données anonymisées des participants individuels rapportées dans le manuscrit seront partagées selon les termes d'un accord d'utilisation des données et ne pourront être utilisées que pour les propositions approuvées. Les demandes peuvent être adressées à : crdatashare@mskcc.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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