肝細胞癌患者におけるレゴラフェニブに続いてニボルマブ (GOING) (GOING)

包含基準:

1. -18歳以上の男性または女性の被験者。
2. 患者がAASLDガイドラインに従って肝硬変である場合、組織学または非侵襲的基準に基づくHCCの診断。
3. 十分な肝機能
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1。
5. 適切な血液学的プロファイル
6. 十分な腎機能
7. ソラフェニブ関連の皮膚の有害事象を除くすべては、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) v.5.0 に従ってグレード I でなければなりません。 一次治療に関連する初期の皮膚科の有害事象は、レゴラフェニブを開始する前に解決する必要があります。

8. 肝細胞がん患者

   • -ソラフェニブ治療で放射線腫瘍の進行を発症したのは、研究への参加から2か月以内で、次のいずれかです。

     1. RESORCE試験の定義に従ってレゴラフェニブ治療の候補者である、または
     2. ソラフェニブ 200 ～ 400 mg を 30 日間以上使用し、グレード 3 以上の有害事象（皮膚の有害事象を除く）を経験していない患者（コホート A）。
   • 腫瘍の進行または治療関連の毒性のため、アテゾリズアマブとベバシズマブの併用を中止した後 (コホート B)。 患者はベバシズマブと組み合わせてアテゾリズマブを少なくとも 2 回投与されている必要があることに注意してください。
9. すべての被験者は、RECIST 1.1基準により少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。 経皮的アブレーションまたは TACE によって以前に治療された病変は、標的病変と見なしてはならず、ナイーブな標的病変のみを考慮してください。
10. 被験者は、感染していないか、活動的な慢性 HCV または HBV 感染症を持っている可能性があります。
11. 被験者は、レゴラフェニブを開始する前の4週間以内に2回の肝臓または肝外腫瘍生検を行うことに同意する必要があります（この生検は、ソラフェニブの最終投与の少なくとも5〜7日後、およびアテゾリズマブの最終投与の21日後に実行する必要がありますベバシズマブとの併用）および試験の併用フェーズ（レゴラフェニブとニボルマブ）を開始する前の 2 番目のフェーズで、相関試験を実施するための腫瘍サンプルの取得が可能になります。
12. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の開始前24時間以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
13. 女性は授乳してはいけません。
14. -WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 治験薬による治療期間に加えて、治験薬の5半減期に加えて90日間、治療完了後合計31週間
15. 無精子症の男性および継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されます。
16. WOCBPは、登録時から避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 治験薬による治療期間 + 治験薬の5半減期 + 30日 治療完了後合計23週間。

除外基準:

1. -昨年の心筋梗塞または活動性の虚血性心疾患のある被験者
2. -過去3か月以内に臨床的に意味のある静脈瘤出血の病歴がある被験者。
3. 重度の末梢動脈疾患を有する被験者
4. -ベータ遮断薬またはジゴキシンとは異なる薬物で治療中の不整脈のある被験者。
5. -臨床的に意味のある腹水を有する被験者は、腹水として定義されます 非薬理学的介入を必要とする 最初の予定された投与の6か月前。
6. -過去12か月以内に脳症の病歴があるか、脳症を予防または制御するための投薬が必要な被験者。
7. フォローアップスケジュールを満たすことが不可能
8. B型肝炎とC型肝炎の同時感染。
9. -過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍
10. -アクティブな自己免疫疾患、または既知または疑われる自己免疫疾患の病歴のある被験者

11. -過去1年以内の日和見感染を定義するヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査、または現在のCD4数が350細胞/μL未満。 HIV 感染症の患者は、次の場合に適格です。

    1. 彼らは別のアクティブなウイルス感染を持っていません。
    2. 彼らは、臨床的に示されているように、無作為化の前に少なくとも4週間抗レトロウイルス療法（ART*）を受けています。
    3. 彼らは、研究に登録している間、臨床的に示されているようにARTを続けています。
    4. CD4数とウイルス量は、地域の医療提供者による標準治療ごとに監視されています。

    (*) ARTレジメンには、プロトコル上許可されている薬剤が含まれます。 登録前に、感染症専門医による評価をメディカルモニター (MM) に提供する必要があります。

12. -既知のアクティブな薬物またはアルコール乱用。
13. -抗PD-1、抗PD-L1（アテゾリズマブ以外）、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4抗体（抗CTLA-4抗体）による以前の治療
14. -ソラフェニブ以外のファーストラインでのチロシンキナーゼ阻害剤による以前の単剤療法治療。
15. -以前の臓器同種移植片または同種骨髄移植
16. 一次治療に起因する皮膚毒性を除くすべては、治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAEバージョン5）またはベースラインに解決されている必要があります。 解決が期待されず、長期にわたる後遺症をもたらすことが期待されていない第一選択治療療法に起因する毒性のある被験者は許可されていません。 神経障害はグレード 2 (NCI CTCAE バージョン 5) に解決されている必要があります。 皮膚毒性を解決する必要があります。
17. -7日以内の全身治療を必要とする活動的な細菌または真菌感染症。
18. -28日以内または少なくとも5半減期（どちらか長い方）以内の他の治験薬（どの適応症でも販売されていない薬）の使用 治験薬投与前。
19. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を被験者にとって危険にする、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする既知または基礎となる病状。
20. -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 治験薬投与の14日以内。
21. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性決定または有害事象の解釈を不明瞭にする根本的な病状の実験的証拠
22. -他のモノクローナル抗体またはレゴラフェニブに対する重度の過敏反応の病歴。
23. -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴。
24. 妊娠中または授乳中のWOCPB。
25. -登録時または試験薬の投与前に妊娠検査が陽性の女性。
26. 非自発的に投獄された囚人または被験者。
27. -精神医学的または身体的疾患の治療のために強制的に拘留されている被験者
28. 制限および禁止されている活動/治療を順守できない。
29. Child-Pugh クラス B≥7 ポイントまたは C の被験者は、この試験に採用することはできません。
30. コントロールされていない動脈性高血圧症の被験者。
31. ワルファリンまたはワルファリン関連薬剤、低分子量ヘパリン（LMWH）、トロンビンまたは凝固因子X（FXa）阻害剤、または抗血小板薬（例、クロピドグレル）などの抗凝固剤による、治療用量での併用抗凝固療法。