Regorafenibi, jota seuraa nivolumabi potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (GOING) (GOING)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat miehet tai naiset.
2. HCC:n diagnoosi histologian tai ei-invasiivisten kriteerien perusteella, jos potilaalla on kirroosi AASLD-ohjeiden mukaan.
3. Riittävä maksan toiminta
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila ​​0–1.
5. Riittävä hematologinen profiili
6. Riittävä munuaisten toiminta
7. Kaikkien paitsi sorafenibiin liittyvien dermatologisten haittatapahtumien on oltava luokkaa I CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.5.0 mukaisesti. Ensilinjan hoitoon liittyvät varhaiset dermatologiset haittatapahtumat on ratkaistava ennen regorafenibin aloittamista.

8. Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma

   • Joille kehittyy radiologista kasvaimen etenemistä sorafenibihoidon aikana 2 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja jompikumpi:

     1. jotka ovat ehdokkaita regorafenibihoitoon RESORCE-tutkimuksen määritelmän mukaisesti tai
     2. jotka sietivät 200–400 mg sorafenibia vähintään 30 päivän ajan ja joilla ei ollut 3. asteen tai sitä korkeampia haittavaikutuksia (pois lukien dermatologiset haittatapahtumat) (kohortti A).
   • Atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmähoidon lopettamisen jälkeen kasvaimen etenemisen tai hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi (kohortti B). Huomaa, että potilaiden olisi pitänyt saada vähintään 2 annosta atetsolitsumabia yhdessä bevasitsumabin kanssa.
9. Kaikilla koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteereillä. Leesioita, jotka on aiemmin hoidettu perkutaanisella ablaatiolla tai TACE:lla, ei pidä katsoa kohdeleesioksi, vaan ainoastaan ​​naiiveiksi kohdeleesioiksi.
10. Koehenkilöt voivat olla infektoitumattomia tai heillä voi olla aktiivinen krooninen HCV- tai HBV-infektio.
11. Koehenkilöiden on suostuttava 2 maksan tai maksan ulkopuolisen kasvainbiopsian tekemiseen, ensimmäinen 4 viikon sisällä ennen regorafenibin aloittamista (tämä biopsia tulee tehdä vähintään 5–7 päivää viimeisen sorafenibiannoksen jälkeen ja 21 päivää viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen yhdistelmänä bevasitsumabin kanssa) ja toinen ennen tutkimuksen yhdistelmävaiheen (regorafenibi ja nivolumabi) aloittamista, mikä mahdollistaa kasvainnäytteen hankkimisen korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
13. Naiset eivät saa imettää.
14. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkehoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 90 päivää yhteensä 31 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
15. Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista.
16. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita ilmoittautumishetkestä alkaen tutkimuslääkehoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 30 päivää yhteensä 23 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana tai aktiivinen iskeeminen sydänsairaus
2. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävää suonikohjuvuotoa viimeisen kolmen kuukauden aikana.
3. Potilaat, joilla on vakava ääreisvaltimotauti
4. Potilaat, joilla on sydämen rytmihäiriö ja joita hoidetaan eri lääkkeillä kuin beetasalpaajat tai digoksiini.
5. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä askites, jotka määritellään ei-farmakologista hoitoa vaativiksi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua annosta.
6. Potilaat, joilla on ollut enkefalopatiaa viimeisten 12 kuukauden aikana tai joilla on enkefalopatian ehkäisy- tai hallintalääkkeiden tarve.
7. Seurantaaikataulun täyttäminen on mahdotonta
8. Samanaikainen hepatiitti B- ja C-infektio.
9. Aiempi maligniteetti, joka on ollut aktiivinen viimeisen 3 vuoden aikana
10. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus

11. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta, mikä määrittelee opportunistisen infektion viimeisen vuoden aikana, tai nykyinen CD4-määrä < 350 solua/μl. Potilaat, joilla on HIV-infektio, ovat kelpoisia, jos:

    1. Heillä ei ole toista aktiivista virusinfektiota.
    2. He ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa (ART*) vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista kliinisen aiheen mukaisesti.
    3. He jatkavat ART-hoitoa kliinisesti aiheellisesti, kun he olivat mukana tutkimuksessa.
    4. Paikallinen terveydenhuollon tarjoaja tarkkailee CD4-määriä ja viruskuormaa hoidon standardin mukaisesti.

    (*) ART-hoito sisältää lääkkeitä, jotka ovat protokollan mukaan sallittuja. Tartuntatautiasiantuntijan arvio tulee toimittaa Medical Monitorille (MM) ennen ilmoittautumista.

12. Tunnettu aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
13. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- (muu kuin atetsolitsumabi), anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni 4 -vasta-aine (anti-CTLA-4-vasta-aine)
14. Aiempi monoterapiahoito millä tahansa muulla ensilinjan tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla kuin sorafenibillä.
15. Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto
16. Kaikkien ensilinjan hoitoon liittyvien dermatologisten toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 5) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaita, joilla on ensilinjan hoitoon liittyvää toksisuutta, jonka ei odoteta paranevan ja johtavan pitkäaikaisiin seurauksiin, ei sallita. Neuropatian on täytynyt olla parantunut asteeseen 2 (NCI CTCAE versio 5). Dermatologiset myrkyllisyydet on ratkaistava.
17. Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 7 päivän sisällä.
18. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeet, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) 28 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
19. Tunnetut tai taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekisivät tutkimuslääkkeen antamisen koehenkilöille vaaralliseksi tai hämärtäisivät myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.
20. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
21. Laboratoriotodistus kaikista taustalla olevista lääketieteellisistä tiloista, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa
22. Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille tai regorafenibille.
23. Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
24. WOCPB:t, jotka ovat raskaana tai imettävät.
25. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkityksen antamista.
26. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
27. Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon
28. Kyvyttömyys noudattaa rajoituksia ja kiellettyjä toimintoja/hoitoja.
29. Koehenkilöitä, jotka kuuluvat Child-Pugh-luokkiin B≥7 pistettä tai C, ei saa ottaa mukaan tähän kokeeseen.
30. potilailla, joilla on hallitsematon valtimoverenpaine.
31. Samanaikainen antikoagulaatio terapeuttisilla annoksilla antikoagulanttien, kuten varfariinin tai varfariiniin liittyvien aineiden, pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH), trombiinin tai hyytymistekijä X:n (FXa) estäjien tai verihiutaleiden estäjät (esim. klopidogreeli).