간세포 암종 환자에서 니볼루맙 이후의 레고라페닙(GOING) (GOING)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
2. 환자가 AASLD 가이드라인에 따라 간경변인 경우 조직학 또는 비침습적 기준에 기초한 간세포암 진단.
3. 적절한 간 기능
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~1.
5. 적절한 혈액학적 프로필
6. 적절한 신장 기능
7. 소라페닙 관련 피부 이상 반응을 제외한 모든 이상 반응은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.5.0에 따라 등급 I이어야 합니다. 1차 치료와 관련된 조기 피부과적 부작용은 레고라페닙을 시작하기 전에 해결되어야 합니다.

8. 간세포 암종 환자

   • 연구에 포함된 후 2개월 이내에 소라페닙 치료에서 방사선학적 종양 진행이 발생한 사람 및 다음 중 하나:

     1. RESORCE 임상시험의 정의에 따라 regorafenib 치료 후보인 사람 또는
     2. 최소 30일 동안 200~400mg의 소라페닙을 복용하고 3등급 이상의 이상반응(피부과적 이상반응 제외)을 경험하지 않은 자(코호트 A).
   • 종양 진행 또는 치료 관련 독성 때문에 베바시주맙과 조합된 아테졸리주아맙의 중단 후(코호트 B). 환자는 베바시주맙과 병용하여 적어도 2회 용량의 아테졸리주맙을 투여받았어야 합니다.
9. 모든 피험자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 경피적 절제 또는 TACE로 치료한 병변은 표적 병변으로 간주해서는 안 되며 나이브 표적 병변으로만 간주해야 합니다.
10. 피험자는 감염되지 않았거나 활동성 만성 HCV 또는 HBV 감염이 있을 수 있습니다.
11. 대상자는 레고라페닙을 시작하기 전 4주 이내에 첫 번째로 2회의 간 또는 간외 종양 생검을 수행하는 데 동의해야 합니다(이 생검은 소라페닙의 마지막 투여 후 최소 5-7일 및 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 21일에 수행해야 함) 베바시주맙과 병용) 및 연구의 병용 단계(레고라페닙 + 니볼루맙)를 시작하기 전에 두 번째 병용으로 상관 연구 수행을 위한 종양 샘플 획득이 가능합니다.
12. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
13. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
14. WOCBP로 성적으로 왕성한 남성은 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 치료 완료 후 총 31주 동안 90일 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
15. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다.
16. WOCBP는 등록 시점부터 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5회 + 치료 완료 후 총 23주 동안 30일 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 최근 1년간 심근경색 또는 활동성 허혈성 심장질환이 있는 자
2. 지난 3개월 이내에 임상적으로 의미 있는 정맥류 출혈의 병력이 있는 피험자.
3. 중증 말초 동맥 질환이 있는 피험자
4. 베타 차단제 또는 디곡신과 다른 약물로 치료 중인 심부정맥 환자.
5. 첫 번째 예정된 투여 전 6개월 이내에 비약물적 개입이 필요한 복수로 정의된 임상적으로 의미 있는 복수가 있는 피험자.
6. 지난 12개월 이내에 뇌병증의 병력이 있거나 뇌병증을 예방하거나 통제하기 위한 약물이 필요한 피험자.
7. 후속 일정 이행 불가
8. B형 간염과 C형 간염의 동시 감염.
9. 지난 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양
10. 활동성 자가면역 질환이 있거나 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 병력이 있는 피험자

11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 지난 1년 이내에 기회 감염을 정의하는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 테스트 또는 현재 CD4 수가 < 350 세포/μL. HIV 감염 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

    1. 그들은 다른 활성 바이러스 감염이 없습니다.
    2. 그들은 임상적으로 나타난 바와 같이 무작위 배정 전 최소 4주 동안 항레트로바이러스 요법(ART*)을 받았습니다.
    3. 그들은 연구에 등록하는 동안 임상적으로 지시된 대로 ART를 계속합니다.
    4. CD4 수와 바이러스 양은 지역 의료 서비스 제공자가 관리 기준에 따라 모니터링합니다.

    (*) ART 요법에는 프로토콜에 따라 허용되는 약물이 포함됩니다. 감염병 전문가의 평가는 등록 전에 의료 모니터(MM)에게 제공되어야 합니다.

12. 알려진 활성 약물 또는 알코올 남용.
13. 항 PD-1, 항 PD-L1(atezolizumab 제외), 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포 독성 T-림프구 항원 4 항체(항 CTLA-4 항체)를 사용한 이전 요법
14. 소라페닙 이외의 1차 치료에서 임의의 티로신 키나제 억제제를 사용한 사전 단일 요법 치료.
15. 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식
16. 1차 치료로 인한 피부 독성을 제외한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE 버전 5) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 1차 치료 요법으로 인한 독성이 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 유발할 것으로 예상되는 피험자는 허용되지 않습니다. 신경병증은 등급 2(NCI CTCAE 버전 5)로 해결되어야 합니다. 피부 독성을 해결해야 합니다.
17. 7일 이내에 전신 치료가 필요한 활성 세균 또는 진균 감염.
18. 연구 약물 투여 전 28일 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 약물(어떠한 적응증으로도 시판되지 않은 약물)의 사용.
19. 연구자의 의견에 연구 약물의 투여가 피험자에게 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만드는 알려진 또는 근본적인 의학적 상태.
20. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자.
21. 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 모든 근본적인 의학적 상태에 대한 실험실 증거
22. 다른 단클론 항체 또는 레고라페닙에 대한 중증 과민 반응의 병력.
23. 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
24. 임신 중이거나 모유 수유 중인 WOCPB.
25. 등록 시 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 검사를 받은 여성.
26. 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
27. 정신적 또는 신체적 질병의 치료를 위해 강제 구금된 피험자
28. 제한 및 금지된 활동/치료를 준수할 수 없음.
29. Child-Pugh 클래스 B≥7점 또는 C의 피험자는 이 시험에 모집할 수 없습니다.
30. 조절되지 않는 동맥성 고혈압 환자.
31. 치료 용량에서 와파린 또는 와파린 관련 제제, 저분자량 헤파린(LMWH), 트롬빈 ​​또는 응고 인자 X(FXa) 억제제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제와 병용 항응고제.