HIV-1 BG505 SOSIP.664 gp140 と TLR アゴニストおよび/またはミョウバン アジュバントを併用した健康で HIV に感染していない成人における安全性と免疫原性の評価

包含基準:

一般的および人口学的基準

• 18歳から50歳まで
• -参加しているHIVワクチン治験ネットワーク（HVTN）臨床研究サイト（CRS）へのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 理解度の評価: ボランティアはこれを理解していることを示します。最初のワクチン接種の前にアンケートに記入し、不正解のすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示す
• -最終的な研究連絡後まで、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。
• 病歴、身体検査、臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的な健康状態

HIV関連の基準:

• HIV検査結果を受け取る意欲
• -HIV感染のリスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減のカウンセリングを受けやすい
• -HIV感染の「リスクが低い」とクリニックスタッフによって評価され、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて、HIV曝露のリスクが低いことに一貫した行動を維持することにコミットしている（詳細については研究プロトコルを参照）

実験室包含値

ヘモグラム/全血球計算 (CBC)

• ヘモグロビン

  • 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアの場合、≥ 11.0 g/dL
  • 出生時に男性の性別に割り当てられたボランティア、およびホルモン療法を 6 か月以上連続して受けているトランスジェンダーの男性では、≥ 13.0 g/dL
  • 連続6ヶ月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの女性は12.0g/dL以上
  • ホルモン療法を受けている期間が連続して 6 か月未満のトランスジェンダーのボランティアについては、出生時に割り当てられた性別に基づいてヘモグロビンの適格性を判断します。
• 白血球数 = 2,500 ～ 12,000 細胞/mm^3、正常な分画、または記録研究者 (IoR) または被指名人によって臨床的に重要でないと承認された分画
• -総リンパ球数≥650細胞/ mm ^ 3で、正常な差異、または臨床的に重要ではないとしてIoRまたは指定者によって承認された差異
• 機関の正常範囲内、または IoR または被指名者の承認を得た残りの差額
• 血小板 = 125,000 ～ 550,000 細胞/mm^3

化学

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<通常の制度的上限の1.25倍
• クレアチニン < 機関の正常上限の 1.1 倍

ウイルス学

• 陰性のHIV-1および-2血液検査：米国のボランティアは、米国食品医薬品局（FDA）が承認した酵素免疫測定法（EIA）または化学発光微粒子免疫測定法（CMIA）に陰性でなければなりません。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
• -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性

尿

• 正常な尿:

  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • -陰性または微量の尿ヘモグロビン（微量ヘモグロビンがディップスティックに存在する場合、赤血球レベルが施設の正常範囲内である顕微鏡尿検査）

生殖状態

• -出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア：陰性の血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG） スクリーニング時（つまり、無作為化の前）の妊娠検査 製品投与または任意の研究手順（例、白血球除去、罰金など）の前針吸引、骨髄吸引、粘膜分泌物収集または粘膜生検）を、研究製品の投与または処置の日に行います。 子宮摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状態: 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア:

  • -登録の少なくとも21日前から最終研究ワクチン接種の6か月後まで、妊娠につながる可能性のある性行為に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊は、次の方法を使用することとして定義されます。

    • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）、
    • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ、
    • 子宮内避妊器具（IUD）、
    • ホルモン避妊、
    • 卵管結紮、または
    • HVTN 137 Protocol Safety Review Team (PSRT) によって承認されたその他の避妊方法
    • 出生時に男性の性別が割り当てられたパートナーの精管切除の成功（ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠が得られなかったと報告した場合、成功したと見なされる);
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けたなど、生殖能力がない;
  • または性的に禁欲してください。
• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、最後のワクチン接種から 6 か月後まで、人工授精や体外受精などの代替方法による妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

全般的

• 初回接種前120日以内に採取した血液製剤
• 初回接種前30日以内に受領した治験薬
• -ボディマス指数（BMI）≥40;または BMI ≥ 35 で次のうち 2 つ以上: 年齢 > 45、収縮期血圧 > 140 mm Hg、拡張期血圧 > 90 mm Hg、現在喫煙者、既知の高脂血症
• -HVTN 137研究の計画期間中に非HVTN HIV抗体検査を必要とする治験薬の別の研究またはその他の研究に参加する意図
• 妊娠中または授乳中
• 現役および予備軍の米軍要員

ワクチンおよびその他の注射

• -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 137 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
• 認可済みか治験用かを問わず、モノクローナル抗体 (mAb) の以前の受領; HVTN 137 PSRT は、ケースバイケースで適格性を判断します。
• -以前のワクチン試験で過去1年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 後に FDA による認可を受けたワクチンについては、HVTN 137 PSRT によって例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 137 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。 1 年以上前に実験的ワクチンを接種したボランティアの場合、登録資格は HVTN 137 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• 最初のワクチン接種の30日前までに接種した弱毒生ワクチン、または注射後30日以内に予定された弱毒生ワクチン（例：麻疹、おたふくかぜ、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病、弱毒生インフルエンザワクチン）
• 弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種の 14 日以内に接種された、または注射後 14 日以内に接種されたワクチン (破傷風、肺炎球菌、A 型または B 型肝炎ウイルスなど)
• -HEPLISAV、Shingrix、またはRTS、S / AS01B / Mosquirixワクチンの以前の受領は、最初のワクチン接種の30日前または注射後30日以内に予定されています。
• -最初のワクチン接種の30日前までに抗原注射によるアレルギー治療、または最初のワクチン接種後14日以内に予定されている

免疫系

• -最初のワクチン接種前の168日以内に受けた免疫抑制薬（除外ではありません：[1]コルチコステロイド鼻スプレー、[2]吸入コルチコステロイド、[3]軽度の局所コルチコステロイド、合併症のない皮膚疾患、または[4]経口/非経口プレドニゾンの1コースまたは同等の用量が 60 mg/日以下で、治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了した場合)
• アナフィラキシーの病歴や、蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む、ワクチンまたはワクチン成分に対する重篤な副作用。 （参加対象外：小児期に百日咳ワクチンでアナフィラキシー以外の副作用を起こしたボランティア）
• -最初のワクチン接種の60日以内に免疫グロブリンを受け取った（mAbについては上記の基準を参照）
• 自己免疫疾患、現在または病歴
• AESI：現在、このプロトコルで投与される製品のAESIと見なされる可能性のある状態を現在持っている、またはその病歴があるボランティア（代表的な例は研究プロトコルに記載されています）
• 免疫不全

臨床的に重要な病状

• 臨床的に重要な病状、身体検査所見、臨床的に重要な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重要な意味を持つ過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
  • 反復注射または採血の禁忌
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
  • 徴候または症状がワクチンに対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス、または
  • 以下の除外基準に具体的に記載されている条件。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を妨害する、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
• 現在の抗結核（TB）の予防または治療

• -軽度でよく制御された喘息以外の喘息（最新の国立喘息教育予防プログラム（NAEPP）専門家パネルレポートで定義されている喘息重症度の症状）。 次のようなボランティアを除外します。

  • 短時間作用型レスキュー吸入器 (通常はベータ 2 アゴニスト) を毎日使用する、または
  • 中/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または

  • 過去 1 年間に、次のいずれかがあります。

    • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の1回以上の悪化;
    • 喘息のための緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要
• 1型または2型真性糖尿病（排他的ではない：食事のみで管理されている2型の症例または孤立した妊娠糖尿病の病歴。）
• -甲状腺摘出術、または過去12か月間に投薬を必要とする甲状腺疾患

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧は、このプロトコルでは、収縮期 140 mm Hg 未満、拡張期 90 mm Hg 以下、投薬の有無にかかわらず、収縮期 150 mm Hg 以下および 100 以下でなければならない、より高い測定値の孤立した短い例のみを含むと定義されています。 mm Hg拡張期。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期 ≤ 140 mm Hg および拡張期 ≤ 90 mm Hg でなければなりません。
  • スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mm Hg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mm Hg 以上であることを除外します。
• 出血性疾患（例，凝固因子欠乏症，凝固障害，または特別な注意が必要な血小板疾患）
• -悪性腫瘍（参加から除外されていない：悪性腫瘍を外科的に切除したボランティアであり、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い）
• 発作性障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作を予防または治療するために薬を使用したかどうかも除外します。
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
• -全身性蕁麻疹、血管性浮腫、またはアナフィラキシーの病歴。 (除外ではない: 既知の誘因に対する血管性浮腫またはアナフィラキシーで、誘因の十分な回避を示す最後の反応から少なくとも 5 年。)