Оценка безопасности и иммуногенности ВИЧ-1 BG505 SOSIP.664 gp140 с агонистом TLR и/или квасцовыми адъювантами у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Возраст от 18 до 50 лет включительно
• Доступ к месту клинических исследований (CRS) участвующей Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: волонтер демонстрирует понимание этого; заполняет анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
• Соглашается не участвовать в другом исследовании подопытного исследовательского агента до тех пор, пока не будет заключен последний контакт.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.

Критерии, связанные с ВИЧ:

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски инфицирования ВИЧ и готовность пройти консультирование по снижению риска заражения ВИЧ
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику в соответствии с протоколом (дополнительную информацию см. в протоколе исследования).

Лабораторные значения включения

Гемограмма/Общий анализ крови (CBC)

• гемоглобин

  • ≥ 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен женский пол
  • ≥ 13,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен мужской пол, и трансгендерных мужчин, получавших гормональную терапию более 6 месяцев подряд
  • ≥ 12,0 г/дл для трансгендерных женщин, получающих гормональную терапию более 6 месяцев подряд
  • Для трансгендерных добровольцев, которые получали гормональную терапию менее 6 месяцев подряд, определяйте соответствие критериям гемоглобина на основании пола, назначенного при рождении.
• Количество лейкоцитов = от 2 500 до 12 000 клеток/мм^3 с нормальным дифференциалом или дифференциалом, одобренным зарегистрированным исследователем (IoR) или уполномоченным лицом как не клинически значимый
• Общее количество лимфоцитов ≥ 650 клеток/мм^3 с нормальным дифференциалом или дифференциалом, одобренным IoR или уполномоченным лицом как клинически незначимый
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с одобрения IoR или назначенного лица
• Тромбоциты = от 125 000 до 550 000 клеток/мм^3

Химия

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Креатинин < 1,1 раза выше установленного верхнего предела нормы

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: добровольцы из США должны иметь отрицательный результат одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) иммуноферментного анализа (ИФА) или хемилюминесцентного иммуноанализа микрочастиц (CMIA).
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) ВГС, если антитела к ВГС положительные

Моча

• Нормальная моча:

  • Отрицательный или следы белка в моче, и
  • Отрицательный или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи с уровнями эритроцитов в пределах установленного нормального диапазона)

Репродуктивный статус

• Добровольцы, которым был назначен женский пол при рождении: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге (т. е. до рандомизации) и до введения исследуемого продукта или любой дополнительной процедуры исследования (например, лейкафереза, аспирация иглы, аспирация костного мозга, сбор секрета слизистой оболочки или биопсия слизистой оболочки) в день введения исследуемого продукта или проведения процедуры. Лица, которые НЕ имеют репродуктивного потенциала из-за перенесенной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: Доброволец, которому при рождении был присвоен женский пол:

  • Должны согласиться на использование эффективных средств контрацепции при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до включения в исследование и до 6 месяцев после последней вакцинации в исследовании. Эффективная контрацепция определяется как использование следующих методов:

    • презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него,
    • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,
    • Внутриматочная спираль (ВМС),
    • Гормональная контрацепция,
    • перевязка маточных труб или
    • Любой другой метод контрацепции, одобренный Группой проверки безопасности протокола HVTN 137 (PSRT)
    • Успешная вазэктомия у любого партнера, которому при рождении был назначен мужской пол (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии );
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или подвергнуться гистерэктомии или двусторонней овариэктомии;
  • Или быть сексуально воздержанным.
• Добровольцы, которым при рождении был присвоен женский пол, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, в течение 6 месяцев после последней вакцинации.

Критерий исключения:

Общий

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40; или ИМТ ≥ 35 с 2 или более из следующих признаков: возраст > 45 лет, систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., текущий курильщик, известная гиперлипидемия
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, требующем тестирования на антитела к ВИЧ, не относящегося к HVTN, в течение запланированного периода исследования HVTN 137.
• Беременные или кормящие грудью
• Действующая служба и резерв военнослужащих США

Вакцины и другие инъекции

• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, HVTN 137 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Предыдущее получение моноклональных антител (мАт), лицензированных или исследуемых; HVTN 137 PSRT определит право на участие в каждом конкретном случае
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последнего 1 года в ходе предыдущего испытания вакцины. Исключения могут быть сделаны HVTN 137 PSRT для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в ходе экспериментальных испытаний вакцины, HVTN 137 PSRT будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае. Для добровольцев, которые получили экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 1 года назад, право на зачисление будет определяться HVTN 137 PSRT в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 30 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; пероральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка; живая аттенуированная вакцина против гриппа)
• Любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были введены в течение 14 дней до первой вакцинации или запланированы на 14 дней после инъекции (например, столбнячная, пневмококковая, вирус гепатита А или В)
• Предыдущее получение вакцины HEPLISAV, Shingrix или RTS,S/AS01B/Mosquirix, полученной в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированной через 30 дней после инъекции.
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.

Иммунная система

• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации (не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматологическом заболевании; или [4] однократный курс перорального/парентерального введения преднизолона. или эквивалент в дозах ≤ 60 мг/день и продолжительности терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения)
• Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины, включая анафилаксию в анамнезе и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключен из участия: доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
• Иммуноглобулин, полученный в течение 60 дней до первой вакцинации (для mAb см. критерий выше)
• Аутоиммунное заболевание, текущее или в анамнезе
• AESI: добровольцы, которые в настоящее время имеют или имели в анамнезе любое состояние, которое можно было бы считать AESI для продукта (ов), вводимого в этом протоколе (репрезентативные примеры перечислены в протоколе исследования).
• Иммунодефицит

Клинически значимые медицинские состояния

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания к повторным инъекциям или заборам крови,
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. В частности, исключаются лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия

• Астма, отличная от легкой, хорошо контролируемая астма (симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP)). Исключить волонтера, который:

  • Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист) или
  • Использует умеренные/высокие дозы ингаляционных кортикостероидов или

  • В прошлом году имел одно из следующего:

    • Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;
    • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация при астме
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2 (не исключая: случаи типа 2, контролируемые только диетой, или изолированный гестационный диабет в анамнезе).
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.

• Гипертония:

  • Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется в этом протоколе как постоянное систолическое < 140 мм рт. мм рт.ст. диастол. Для этих добровольцев артериальное давление должно быть ≤ 140 мм рт. ст. систолическое и ≤ 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.
  • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите его из-за систолического артериального давления ≥ 150 мм рт. ст. при включении или диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст. при включении.
• Нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по оценке исследователя, есть разумная уверенность в стойком излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних трех лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• Генерализованная крапивница, ангионевротический отек или анафилаксия в анамнезе. (Не является исключением: ангионевротический отек или анафилаксия на известный триггер, по крайней мере 5 лет с момента последней реакции, чтобы продемонстрировать удовлетворительное избегание триггера.)