Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von HIV-1 BG505 SOSIP.664 gp140 mit TLR-Agonisten und/oder Alaun-Adjuvantien bei gesunden, nicht mit HIV infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Allgemeine und demografische Kriterien

• Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren
• Zugang zu einem teilnehmenden klinischen Forschungszentrum (CRS) des HIV Vaccine Trials Network (HVTN) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
• Einschätzung des Verständnisses: Freiwillige zeigt Verständnis dafür; füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen mit mündlichem Nachweis des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragebogen-Items aus
• Stimmt zu, sich erst nach dem endgültigen Studienkontakt in eine weitere Studie eines Prüfarztes einzuschreiben.
• Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt

HIV-bezogene Kriterien:

• Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereitschaft, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen und zugänglich für Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos
• Vom Klinikpersonal als „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingestuft und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Klinikbesuch übereinstimmt (siehe Studienprotokoll für weitere Informationen)

Laboreinschlusswerte

Blutbild/Gesamtblutbild (CBC)

• Hämoglobin

  • ≥ 11,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde
  • ≥ 13,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugeordnet wurde, und Transgender-Männer, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
  • ≥ 12,0 g/dl für Transgender-Frauen, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
  • Bestimmen Sie bei Transgender-Freiwilligen, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, die Eignung für Hämoglobin basierend auf dem bei der Geburt zugewiesenen Geschlecht.
• Leukozytenzahl = 2.500 bis 12.000 Zellen/mm^3 mit normalem Differential oder Differential, das vom Investigator of Record (IoR) oder Beauftragten als nicht klinisch signifikant genehmigt wurde
• Gesamtzahl der Lymphozyten ≥ 650 Zellen/mm^3 mit normalem Differenzial oder Differenzial, das vom IoR oder einem Bevollmächtigten als klinisch nicht signifikant genehmigt wurde
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Genehmigung des IoR oder des Bevollmächtigten
• Blutplättchen = 125.000 bis 550.000 Zellen/mm^3

Chemie

• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,25-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin < 1,1-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts

Virologie

• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: US-Freiwillige müssen einen negativen, von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) oder Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA) haben.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist

Urin

• Normaler Urin:

  • Negatives oder Spurenprotein im Urin und
  • Negatives oder Spuren von Hämoglobin im Urin (Wenn Spuren von Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden sind, eine mikroskopische Urinanalyse mit Erythrozytenwerten innerhalb des institutionellen Normalbereichs)

Fortpflanzungsstatus

• Freiwillige, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde: negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest beim Screening (d. h. vor der Randomisierung) und vor der Verabreichung des Studienprodukts oder eines optionalen Studienverfahrens (z. B. Leukapherese, fein Nadelaspirat, Knochenmarkaspiration, Entnahme von Schleimhautsekret oder Schleimhautbiopsie) am Tag der Verabreichung des Studienprodukts oder des Eingriffs. Personen, die aufgrund einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie (bestätigt durch Krankenakten) NICHT reproduktionsfähig sind, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

• Fortpflanzungsstatus: Ein Freiwilliger, dem bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde:

  • Muss zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung für sexuelle Aktivitäten zu verwenden, die von mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis 6 Monate nach der letzten Studienimpfung zu einer Schwangerschaft führen könnten. Als wirksame Verhütung gelten folgende Methoden:

    • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid,
    • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid,
    • Intrauterinpessar (IUP),
    • Hormonelle Verhütung,
    • Tubenligatur, oder
    • Jede andere vom HVTN 137 Protocol Safety Review Team (PSRT) zugelassene Verhütungsmethode
    • Erfolgreiche Vasektomie bei jedem Partner, dem bei der Geburt männliches Geschlecht zugewiesen wurde (wird als erfolgreich angesehen, wenn ein Freiwilliger berichtet, dass ein männlicher Partner [1] eine mikroskopische Dokumentation einer Azoospermie hat oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren ohne resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach Vasektomie );
  • Oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben;
  • Oder sexuell abstinent sein.
• Freiwillige, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde, müssen sich außerdem verpflichten, bis 6 Monate nach der letzten Impfung keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben.

Ausschlusskriterien:

Allgemein

• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40; oder BMI ≥ 35 mit 2 oder mehr der folgenden: Alter > 45, systolischer Blutdruck > 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, aktueller Raucher, bekannte Hyperlipidämie
• Absicht, an einer anderen Studie eines Prüfpräparats oder einer anderen Studie teilzunehmen, die während der geplanten Dauer der HVTN 137-Studie einen Nicht-HVTN-HIV-Antikörpertest erfordert
• Schwanger oder stillend
• US-Militärpersonal im aktiven Dienst und in der Reserve

Impfstoffe und andere Injektionen

• HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden. Bei Freiwilligen, die in einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 137 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
• Früherer Erhalt von monoklonalen Antikörpern (mAbs), ob lizenziert oder in Untersuchung; die HVTN 137 PSRT bestimmt die Berechtigung von Fall zu Fall
• Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb des letzten 1 Jahres in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können vom HVTN 137 PSRT für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend von der FDA zugelassen wurden. Bei Freiwilligen, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, bestimmt das HVTN 137 PSRT die Eignung von Fall zu Fall. Bei Freiwilligen, die vor mehr als einem Jahr einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Eignung zur Aufnahme von Fall zu Fall vom HVTN 137 PSRT entschieden.
• Attenuierte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 30 Tagen nach der Injektion verabreicht werden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber; attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff)
• Alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung oder für 14 Tage nach der Injektion erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis-Virus A oder B)
• Vorheriger Erhalt des HEPLISAV-, Shingrix- oder RTS,S/AS01B/Mosquirix-Impfstoffs, der innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder für 30 Tage nach der Injektion erhalten wurde.
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind

Immunsystem

• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung erhalten werden (nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichten, unkomplizierten dermatologischen Erkrankungen; oder [4] eine einzelne Behandlung mit oralem/parenteralem Prednison oder Äquivalent bei Dosen ≤ 60 mg/Tag und Therapiedauer < 11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor Aufnahme)
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen oder Impfstoffbestandteilen, einschließlich einer Anaphylaxie in der Anamnese und verwandter Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: ein Freiwilliger, der als Kind eine nicht anaphylaktische Nebenwirkung auf eine Pertussis-Impfung hatte.)
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde (mAb siehe Kriterium oben)
• Autoimmunerkrankung, aktuelle oder Geschichte
• AESIs: Freiwillige, die derzeit oder in der Vergangenheit eine Erkrankung haben, die als AESI für die in diesem Protokoll verabreichten Produkte angesehen werden könnte (repräsentative Beispiele sind im Studienprotokoll aufgeführt).
• Immunschwäche

Klinisch signifikante Erkrankungen

• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Ein klinisch signifikanter Zustand oder Prozess umfasst, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
  • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
  • Jede Kontraindikation für wiederholte Injektionen oder Blutabnahmen,
  • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden,
  • Ein Zustand oder Prozess, bei dem Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten, oder
  • Jede Bedingung, die speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Freiwilligen, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Aktuelle Prophylaxe oder Therapie gegen Tuberkulose (TB).

• Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma (Symptome des Schweregrads von Asthma, wie im neuesten Bericht des Expertengremiums des National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) definiert). Schließen Sie einen Freiwilligen aus, der:

  • Verwendet täglich einen kurzwirksamen Rettungsinhalator (normalerweise ein Beta-2-Agonist) oder
  • Verwendet mäßig/hoch dosierte inhalative Kortikosteroide oder

  • Hat im vergangenen Jahr eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

    • Mehr als 1 Verschlechterung der Symptome, die mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden behandelt wurden;
    • Benötigte Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation bei Asthma
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 (Kein Ausschluss: Typ-2-Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden, oder isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Anamnese.)
• Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten eine Medikation erforderte

• Hypertonie:

  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie dies wegen eines nicht gut eingestellten Blutdrucks aus. Gut kontrollierter Blutdruck ist in diesem Protokoll definiert als konstant < 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikation, mit nur vereinzelten, kurzzeitigen höheren Werten, die ≤ 150 mm Hg systolisch und ≤ 100 sein müssen mmHg diastolisch. Für diese Freiwilligen muss der Blutdruck bei der Einschreibung ≤ 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch sein.
  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Teilnahme für einen systolischen Blutdruck ≥ 150 mm Hg bei der Einschreibung oder einen diastolischen Blutdruck ≥ 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.
• Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Malignität (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwilliger, bei dem ein Malignom chirurgisch entfernt wurde und der nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung hat oder bei dem es unwahrscheinlich ist, dass ein Malignom während der Dauer der Studie wieder auftritt)
• Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten drei Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige innerhalb der letzten 3 Jahre Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
• Vorgeschichte von generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie. (Nicht ausschließend: Angioödem oder Anaphylaxie auf einen bekannten Auslöser mit mindestens 5 Jahren seit der letzten Reaktion, um eine zufriedenstellende Vermeidung des Auslösers nachzuweisen.)