Avaliando a segurança e a imunogenicidade do HIV-1 BG505 SOSIP.664 gp140 com agonista de TLR e/ou adjuvantes de alume em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

Critérios Gerais e Demográficos

• Idade de 18 a 50 anos, inclusive
• Acesso a um local de pesquisa clínica (CRS) participante da Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN) e disposição de ser acompanhado durante a duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão sobre isso; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional até o contato final do estudo.
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem

Critérios relacionados ao HIV:

• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção por HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica de protocolo exigida (consulte o protocolo do estudo para obter mais informações)

Valores de Inclusão Laboratorial

Hemograma/hemograma completo (CBC)

• Hemoglobina

  • ≥ 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer
  • ≥ 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino no nascimento e homens transexuais que estiveram em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
  • ≥ 12,0 g/dL para mulheres trans que estão em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
  • Para voluntários transexuais que estiveram em terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no sexo designado no nascimento.
• Contagem de glóbulos brancos = 2.500 a 12.000 células/mm^3 com diferencial normal ou diferencial aprovado pelo Investigador de Registro (IoR) ou designado como não clinicamente significativo
• Contagem total de linfócitos ≥ 650 células/mm^3 com diferencial normal, ou diferencial aprovado por IoR ou designado como não clinicamente significativo
• Diferencial restante dentro da faixa normal institucional ou com IoR ou aprovação do representante
• Plaquetas = 125.000 a 550.000 células/mm^3

Química

• Alanina aminotransferase (ALT) < 1,25 vezes o limite superior institucional do normal
• Creatinina < 1,1 vezes o limite superior institucional do normal

Virologia

• Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: os voluntários dos EUA devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) ou imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo

Urina

• Urina normal:

  • Proteína de urina negativa ou traço, e
  • Hemoglobina negativa ou residual na urina (se houver vestígios de hemoglobina na vareta, um exame de urina microscópico com níveis de glóbulos vermelhos dentro da faixa normal institucional)

Estado reprodutivo

• Voluntários que receberam sexo feminino no nascimento: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) no soro ou na urina na triagem (ou seja, antes da randomização) e antes da administração do produto do estudo ou qualquer procedimento opcional do estudo (por exemplo, leucaférese, multa aspirado por agulha, aspiração de medula óssea, coleta de secreção mucosa ou biópsia de mucosa) no dia da administração ou procedimento do produto do estudo. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral (comprovada por registros médicos), não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

• Status reprodutivo: Um voluntário que foi designado como sexo feminino no nascimento:

  • Deve concordar em usar contracepção eficaz para atividade sexual que possa levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 6 meses após a vacinação final do estudo. A contracepção eficaz é definida como o uso dos seguintes métodos:

    • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida,
    • Diafragma ou capuz cervical com espermicida,
    • Dispositivo intra-uterino (DIU),
    • Contracepção hormonal,
    • Laqueadura tubária ou
    • Qualquer outro método anticoncepcional aprovado pela HVTN 137 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Vasectomia bem-sucedida em qualquer parceiro atribuído ao sexo masculino no nascimento (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia );
  • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral;
  • Ou ser sexualmente abstinente.
• Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento também devem concordar em não buscar a gravidez por métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro até 6 meses após a última vacinação.

Critério de exclusão:

Em geral

• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40; ou IMC ≥ 35 com 2 ou mais dos seguintes: idade > 45, pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa experimental ou qualquer outro estudo que requeira testes de anticorpos de HIV não-HVTN durante a duração planejada do estudo HVTN 137
• Grávida ou amamentando
• Serviço ativo e pessoal militar dos EUA na reserva

Vacinas e outras injeções

• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, o HVTN 137 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Recebimento prévio de anticorpos monoclonais (mAbs), licenciados ou em investigação; o HVTN 137 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 137 PSRT para vacinas que foram subsequentemente licenciadas pelo FDA. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 137 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 1 ano, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 137 PSRT caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 30 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela; vacina viva atenuada contra influenza)
• Quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas 14 dias antes da primeira vacinação ou programadas para 14 dias após a injeção (por exemplo, tétano, pneumocócica, vírus da hepatite A ou B)
• Recebimento prévio da vacina HEPLISAV, Shingrix ou RTS,S/AS01B/Mosquirix recebida até 30 dias antes da primeira vacinação ou programada para 30 dias após a injeção.
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação

Sistema imune

• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação (não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um único curso de prednisona oral/parenteral ou equivalente em doses ≤ 60 mg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição)
• Reações adversas graves às vacinas ou aos componentes da vacina, incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído da participação: um voluntário que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
• Imunoglobulina recebida dentro de 60 dias antes da primeira vacinação (para mAb ver critério acima)
• Doença autoimune, atual ou história
• AESIs: Voluntários que atualmente têm ou têm histórico de qualquer condição que possa ser considerada um AESI para o(s) produto(s) administrado(s) neste protocolo (exemplos representativos estão listados no protocolo do estudo)
• imunodeficiência

Condições médicas clinicamente significativas

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune,
  • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
  • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue,
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
  • Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
  • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual

• Asma diferente da asma leve e bem controlada (Sintomas de gravidade da asma, conforme definido no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP). Exclua um voluntário que:

  • Usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um beta 2 agonista) diariamente, ou
  • Faz uso de corticosteroides inalatórios em dose moderada/alta, ou

  • No último ano apresentou um dos seguintes:

    • Maior que 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais;
    • Necessidade de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 (não excludente: casos tipo 2 controlados apenas com dieta ou história de diabetes gestacional isolada).
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses

• Hipertensão:

  • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida neste protocolo como consistentemente < 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser ≤ 150 mm Hg sistólica e ≤ 100 mm Hg diastólica. Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
  • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg na inscrição.
• Distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade excisada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo)
• Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos três anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• História de urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia. (Não excludente: angioedema ou anafilaxia a um gatilho conhecido com pelo menos 5 anos desde a última reação para demonstrar a evitação satisfatória do gatilho.)