Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​HIV-1 BG505 SOSIP.664 gp140 med TLR-agonist og/eller alunadjuvanser hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne

Inklusionskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Alder fra 18 til 50 år, inklusive
• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for dette; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent før efter den endelige undersøgelseskontakt.
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests

HIV-relaterede kriterier:

• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede protokolklinikbesøg (se undersøgelsesprotokol for mere information)

Laboratorieinklusionsværdier

Hæmogram/komplet blodtælling (CBC)

• Hæmoglobin

  • ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindekøn ved fødslen
  • ≥ 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen, og transkønnede mænd, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
  • ≥ 12,0 g/dL for transkønnede kvinder, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
  • For transkønnede frivillige, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, bestemme hæmoglobinberettigelse baseret på det tildelte køn ved fødslen.
• Antal hvide blodlegemer = 2.500 til 12.000 celler/mm^3 med normal differential eller differential godkendt af Investigator of Record (IoR) eller udpeget som ikke klinisk signifikant
• Totalt antal lymfocytter ≥ 650 celler/mm^3 med normal differential eller differential godkendt af IoR eller udpeget som ikke klinisk signifikant
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med IoR eller designe-godkendelse
• Blodplader = 125.000 til 550.000 celler/mm^3

Kemi

• Alaninaminotransferase (ALT) < 1,25 gange den institutionelle øvre normalgrænse
• Kreatinin < 1,1 gange den institutionelle øvre normalgrænse

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige skal have en negativ US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA).
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativt eller spor urinprotein, og
  • Negativt eller spor hæmoglobin i urinen (hvis spor hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde)

Reproduktiv status

• Frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved screening (dvs. før randomisering) og før administration af undersøgelsesproduktet eller enhver valgfri undersøgelsesprocedure (f.eks. leukaferese, fint nålespirat, knoglemarvsaspiration, mukosal sekretopsamling eller slimhindebiopsi) på dagen for administration af studieproduktet eller proceduren. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen:

  • Skal acceptere at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til 6 måneder efter den endelige undersøgelsesvaccination. Effektiv prævention er defineret som anvendelse af følgende metoder:

    • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel,
    • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,
    • Intrauterin enhed (IUD),
    • Hormonel prævention,
    • Tubal ligering, eller
    • Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 137 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Vellykket vasektomi hos enhver partner tildelt mandligt køn ved fødslen (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi );
  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
  • Eller være seksuelt afholdende.
• Frivillige, som fik tildelt kvindekøn ved fødslen, skal også indvillige i ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro-befrugtning før 6 måneder efter sidste vaccination.

Ekskluderingskriterier:

Generel

• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 40; eller BMI ≥ 35 med 2 eller flere af følgende: alder > 45, systolisk blodtryk > 140 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver anden undersøgelse, der kræver non-HVTN HIV-antistoftestning under den planlagte varighed af HVTN 137-undersøgelsen
• Gravid eller ammende
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel

Vacciner og andre injektioner

• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 137 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Tidligere modtagelse af monoklonale antistoffer (mAbs), uanset om de er licenserede eller til undersøgelse; HVTN 137 PSRT vil afgøre berettigelse fra sag til sag
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for det sidste 1 år i et tidligere vaccineforsøg. Undtagelser kan gøres af HVTN 137 PSRT for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 137 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 1 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 137 PSRT fra sag til sag.
• Levende svækkede vacciner modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 30 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber; levende svækket influenzavaccine)
• Alle vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination eller planlagt til 14 dage efter injektion (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitisvirus A eller B)
• Tidligere modtagelse af HEPLISAV-, Shingrix- eller RTS,S/AS01B/Mosquirix-vaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt til 30 dage efter injektion.
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination

Immunsystem

• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination (ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser ≤ 60 mg/dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før optagelse)
• Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Immunglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination (for mAb se kriteriet ovenfor)
• Autoimmun sygdom, nuværende eller historie
• AESI'er: Frivillige, der i øjeblikket har eller har en historie med en hvilken som helst tilstand, der kunne betragtes som en AESI for det eller de produkter, der administreres i denne protokol (repræsentative eksempler er angivet i undersøgelsesprotokollen)
• Immundefekt

Klinisk signifikante medicinske tilstande

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponset,
  • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
  • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
  • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
  • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
  • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

• Anden astma end mild, velkontrolleret astma (symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Ekskluder en frivillig, der:

  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
  • Bruger moderat/høj dosis inhalationskortikosteroider, eller

  • I det seneste år har en af ​​følgende:

    • Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
    • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2 (Ikke udelukkende: type 2 tilfælde kontrolleret med diæt alene eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder

• Forhøjet blodtryk:

  • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er i denne protokol defineret som konsekvent < 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
  • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg ved indskrivning.
• Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve en gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
• Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Anamnese med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi. (Ikke udelukkende: angioødem eller anafylaksi til en kendt trigger med mindst 5 år siden sidste reaktion for at demonstrere tilfredsstillende undgåelse af trigger.)