Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità dell'HIV-1 BG505 SOSIP.664 gp140 con agonista TLR e/o adiuvanti allume in adulti sani non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici

• Età compresa tra i 18 e i 50 anni inclusi
• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale fino a dopo il contatto finale dello studio.
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

Criteri correlati all'HIV:

• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV
• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" per l'infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta (vedere il protocollo dello studio per ulteriori informazioni)

Valori di inclusione del laboratorio

Emogramma/Emocromo completo (CBC)

• Emoglobina

  • ≥ 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita
  • ≥ 13,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita e i maschi transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
  • ≥ 12,0 g/dL per le donne transgender che sono state in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
  • Per i volontari transgender che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'emoglobina in base al sesso assegnato alla nascita.
• Conta dei globuli bianchi = da 2.500 a 12.000 cellule/mm^3 con differenziale normale o differenziale approvato da Investigator of Record (IoR) o designato come non clinicamente significativo
• Conta linfocitaria totale ≥ 650 cellule/mm^3 con differenziale normale o differenziale approvato da IoR o designato come non clinicamente significativo
• Differenziale rimanente all'interno dell'intervallo normale istituzionale o con l'approvazione del IoR o di un designato
• Piastrine = da 125.000 a 550.000 cellule/mm^3

Chimica

• Alanina aminotransferasi (ALT) < 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 1,1 volte il limite superiore istituzionale del normale

Virologia

• Test del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) o un test immunologico a microparticelle chemiluminescenti (CMIA) negativo.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

Urina

• Urina normale:

  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  • Emoglobina urinaria negativa o in tracce (se sono presenti tracce di emoglobina sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale)

Stato riproduttivo

• Volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita: test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana (β-HCG) sierica o urinaria allo screening (vale a dire, prima della randomizzazione) e prima della somministrazione del prodotto in studio o di qualsiasi procedura di studio opzionale (ad es. agoaspirato, aspirazione del midollo osseo, raccolta delle secrezioni della mucosa o biopsia della mucosa) il giorno della somministrazione o della procedura del prodotto in studio. Le persone che NON sono in grado di riprodursi perché sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

• Stato riproduttivo: un volontario a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita:

  • Deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 6 mesi dopo la vaccinazione finale dello studio. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo dei seguenti metodi:

    • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida,
    • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
    • Dispositivo intrauterino (IUD),
    • Contraccezione ormonale,
    • Legatura delle tube, o
    • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dall'HVTN 137 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Vasectomia riuscita in qualsiasi partner assegnato sesso maschile alla nascita (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschio ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia );
  • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia o ovariectomia bilaterale;
  • O essere sessualmente astinente.
• I volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione.

Criteri di esclusione:

Generale

• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40; o BMI ≥ 35 con 2 o più dei seguenti: età > 45 anni, pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, fumatore, iperlipidemia nota
• Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda il test degli anticorpi HIV non HVTN durante la durata pianificata dello studio HVTN 137
• Incinta o allattamento
• Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva

Vaccini e altre iniezioni

• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, l'HVTN 137 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Ricezione precedente di anticorpi monoclonali (mAbs), autorizzati o sperimentali; l'HVTN 137 PSRT determinerà l'ammissibilità caso per caso
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno 1 in una precedente sperimentazione del vaccino. Eccezioni possono essere fatte dall'HVTN 137 PSRT per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 137 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 1 anno fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 137 PSRT caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 30 giorni dopo l'iniezione (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla; vaccino influenzale vivo attenuato)
• Tutti i vaccini che non sono vaccini vivi attenuati e sono stati ricevuti entro 14 giorni prima della prima vaccinazione o programmati per 14 giorni dopo l'iniezione (p. es., tetano, pneumococco, virus dell'epatite A o B)
• Ricezione precedente di vaccino HEPLISAV, Shingrix o RTS,S/AS01B/Mosquirix ricevuto entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmato per 30 giorni dopo l'iniezione.
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione

Sistema immunitario

• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione (non esclusi: [1] corticosteroide spray nasale; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate; o [4] un ciclo singolo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi ≤ 60 mg/die e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento)
• Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino, inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Immunoglobulina ricevuta entro 60 giorni prima della prima vaccinazione (per mAb vedere il criterio sopra)
• Malattia autoimmune, attuale o storia
• AESI: volontari che attualmente hanno, o hanno una storia di, qualsiasi condizione che potrebbe essere considerata un AESI per il/i prodotto/i somministrato/i in questo protocollo (esempi rappresentativi sono elencati nel protocollo dello studio)
• Immunodeficienza

Condizioni mediche clinicamente significative

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso

• Asma diverso dall'asma lieve e ben controllato (sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma (NAEPP). Escludi un volontario che:

  • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
  • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dosi moderate/alte, oppure

  • Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti:

    • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
    • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ricovero in ospedale o intubazione per asma
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (non escluso: casi di tipo 2 controllati con la sola dieta o anamnesi di diabete gestazionale isolato).
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi

• Ipertensione:

  • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita in questo protocollo come costantemente < 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo brevi casi isolati di letture più elevate, che devono essere ≤ 150 mm Hg sistolica e ≤ 100 mm Hg diastolico. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  • Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg all'arruolamento.
• Disturbi della coagulazione (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Storia di orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi. (Non escludente: angioedema o anafilassi per un fattore scatenante noto con almeno 5 anni dall'ultima reazione per dimostrare una soddisfacente evitamento del fattore scatenante.)