Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity HIV-1 BG505 SOSIP.664 gp140 s agonistou TLR a/nebo kamencovými adjuvans u zdravých dospělých neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria

• Věk od 18 do 50 let včetně
• Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu (CRS) sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže, že tomu rozumí; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta až po závěrečném studijním kontaktu.
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

Kritéria související s HIV:

• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV
• Pracovníci kliniky vyhodnotili, že mají „nízké riziko“ infekce HIV a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu (další informace viz protokol studie)

Laboratorní inkluzní hodnoty

Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC)

• Hemoglobin

  • ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví
  • ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví, a transgender muže, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
  • ≥ 12,0 g/dl pro transgender ženy, které byly na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
  • U transgender dobrovolníků, kteří byli na hormonální terapii méně než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro hemoglobin na základě pohlaví přiděleného při narození.
• Počet bílých krvinek = 2 500 až 12 000 buněk/mm^3 s normálním diferenciálem nebo diferenciálem schváleným Investigator of Record (IoR) nebo pověřenou osobou jako klinicky nevýznamný
• Celkový počet lymfocytů ≥ 650 buněk/mm^3 s normálním diferenciálem nebo diferenciálem schváleným IoR nebo navrženou osobou jako klinicky nevýznamný
• Zbývající rozdíl buď v rámci institucionálního normálního rozsahu, nebo se souhlasem IoR nebo pověřeným subjektem
• Krevní destičky = 125 000 až 550 000 buněk/mm^3

Chemie

• Alaninaminotransferáza (ALT) < 1,25násobek ústavní horní hranice normálu
• Kreatinin < 1,1násobek ústavní horní hranice normálu

Virologie

• Negativní krevní test na HIV-1 a -2: Američtí dobrovolníci musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) nebo chemiluminiscenční mikročásticový imunotest (CMIA) schválený americkým úřadem pro potraviny a léčiva (FDA).
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

Moč

• Normální moč:

  • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  • Negativní nebo stopový hemoglobin v moči (Pokud je stopový hemoglobin přítomen na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rámci ústavního normálního rozmezí,)

Reprodukční stav

• Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG v séru nebo moči) při screeningu (tj. před randomizací) a před podáním studijního přípravku nebo jakýmkoli volitelným studijním postupem (např. leukaferéza, v pořádku aspirace jehlou, aspirace kostní dřeně, odběr slizničního sekretu nebo slizniční biopsie) v den podání studijního produktu nebo postupu. Osoby, které NEJSOU reprodukční kvůli tomu, že podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

• Reprodukční stav: Dobrovolnice, které bylo při narození přiděleno ženské pohlaví:

  • Musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k otěhotnění, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do 6 měsíců po poslední vakcinaci do studie. Účinná antikoncepce je definována jako použití následujících metod:

    • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj,
    • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem,
    • Nitroděložní tělísko (IUD),
    • Hormonální antikoncepce,
    • Podvázání vejcovodů, popř
    • Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená týmem pro kontrolu bezpečnosti protokolu HVTN 137 (PSRT)
    • Úspěšná vasektomie u jakéhokoli partnera, kterému bylo při narození přiděleno mužské pohlaví (považuje se za úspěšnou, pokud dobrovolník nahlásí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory postvasektomii sexuální aktivity );
  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie;
  • Nebo buď sexuálně abstinent.
• Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, do 6 měsíců po poslední vakcinaci.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40; nebo BMI ≥ 35 se 2 nebo více z následujících stavů: věk > 45, systolický krevní tlak > 140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
• Záměr zúčastnit se jiné studie zkoumajícího výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování protilátek HIV jiných než HVTN během plánované doby trvání studie HVTN 137
• Těhotné nebo kojící
• Aktivní a záložní americký vojenský personál

Vakcíny a jiné injekce

• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 137 PSRT způsobilost případ od případu.
• předchozí příjem monoklonálních protilátek (mAb), ať už licencovaných nebo testovaných; HVTN 137 PSRT určí způsobilost případ od případu
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledního 1 roku v předchozí studii vakcíny. HVTN 137 PSRT může učinit výjimky pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 137 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 1 rokem, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 137 PSRT případ od případu.
• Živé atenuované vakcíny podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 30 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; perorální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice; živá oslabená vakcína proti chřipce)
• Jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před první vakcinací nebo naplánované na 14 dnů po injekci (např. tetanus, pneumokok, virus hepatitidy A nebo B)
• Předchozí obdržení vakcíny HEPLISAV, Shingrix nebo RTS,S/AS01B/Mosquirix přijaté do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované na 30 dnů po injekci.
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci

Imunitní systém

• Imunosupresivní léky podávané do 168 dnů před první vakcinací (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírný, nekomplikovaný dermatologický stav; nebo [4] jeden cyklus perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalent v dávkách ≤ 60 mg/den a délce léčby < 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením do studie)
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny, včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
• Imunoglobulin podaný do 60 dnů před první vakcinací (pro mAb viz kritérium výše)
• Autoimunitní onemocnění, aktuální nebo anamnéza
• AESI: Dobrovolníci, kteří v současné době mají nebo mají v anamnéze jakýkoli stav, který by mohl být považován za AESI pro produkty podávané v tomto protokolu (reprezentativní příklady jsou uvedeny v protokolu studie)
• Imunodeficience

Klinicky významné zdravotní stavy

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
  • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma (příznaky závažnosti astmatu definované v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP). Vyloučit dobrovolníka, který:

  • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně, popř
  • Užívá středně/vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, popř

  • V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:

    • Více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
    • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2 (Nevylučující: případy typu 2 kontrolované samotnou dietou nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců

• Hypertenze:

  • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je v tomto protokolu definován jako trvale < 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 100 mm Hg diastolický. U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický při zařazení.
  • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg při zařazení.
• Porucha krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Nevylučuje se z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie zaznamenal recidivu malignity)
• Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních tří let v anamnéze. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Anamnéza generalizované kopřivky, angioedému nebo anafylaxe. (Není vylučující: angioedém nebo anafylaxe na známý spouštěč s nejméně 5 lety od poslední reakce, aby se prokázalo uspokojivé vyhnutí se spouštěči.)