Ocena bezpieczeństwa i immunogenności HIV-1 BG505 SOSIP.664 gp140 z agonistą TLR i/lub adiuwantami ałunu u zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

Kryteria ogólne i demograficzne

• Wiek od 18 do 50 lat włącznie
• Dostęp do uczestniczącej sieci badań klinicznych szczepionek przeciwko wirusowi HIV (HVTN) i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: wolontariusz wykazuje zrozumienie tego; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Zgadza się nie brać udziału w kolejnym badaniu eksperymentalnego agenta badawczego do czasu ostatniego kontaktu w ramach badania.
• Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi

Kryteria związane z HIV:

• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV
• Oceniony przez personel kliniki jako osoba o „niskim ryzyku” zakażenia wirusem HIV i zobowiązana do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem ekspozycji na HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole (więcej informacji znajduje się w protokole badania)

Wartości włączenia laboratoryjnego

Hemogram/pełna morfologia krwi (CBC)

• Hemoglobina

  • ≥ 11,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską
  • ≥ 13,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską i transpłciowych mężczyzn, którzy byli na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
  • ≥ 12,0 g/dl dla kobiet transpłciowych, które były na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
  • W przypadku ochotników transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej krócej niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić kwalifikowalność hemoglobiny na podstawie płci przypisanej przy urodzeniu.
• Liczba białych krwinek = 2500 do 12 000 komórek/mm^3 z prawidłowym różnicowaniem lub różnicą zatwierdzoną przez badacza dokumentacji (IoR) lub wyznaczoną osobę jako nieistotną klinicznie
• Całkowita liczba limfocytów ≥ 650 komórek/mm^3 z prawidłowym różnicowaniem lub różnicą zatwierdzoną przez IoR lub osobę wyznaczoną jako nieistotną klinicznie
• Pozostała różnica mieści się w normalnym zakresie instytucjonalnym lub za zgodą IoR lub wyznaczonej osoby
• Płytki krwi = 125 000 do 550 000 komórek/mm^3

Chemia

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,25-krotność ustalonej górnej granicy normy
• Kreatynina < 1,1-krotność ustalonej górnej granicy normy

Wirusologia

• Ujemny wynik testu krwi na obecność wirusa HIV-1 i -2: ochotnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez amerykańską Agencję ds.
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie

Mocz

• Normalny mocz:

  • Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
  • Ujemna lub śladowa ilość hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku poziomu, mikroskopowa analiza moczu z poziomem czerwonych krwinek w normalnym zakresie instytucji)

Status reprodukcyjny

• Ochotniczki, którym przy urodzeniu przydzielono płeć żeńską: ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego (tj. przed randomizacją) i przed podaniem badanego produktu lub jakąkolwiek opcjonalną procedurą badawczą (np. aspirat igłowy, aspiracja szpiku kostnego, pobranie wydzieliny z błony śluzowej lub biopsja błony śluzowej) w dniu podania lub zabiegu badanego produktu. Osoby, które NIE mają potencjału rozrodczego z powodu przebytej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną), nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

• Status reprodukcyjny: Ochotnik, któremu przy urodzeniu przypisano płeć żeńską:

  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu w ramach badania. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako stosowanie następujących metod:

    • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez,
    • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym,
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
    • antykoncepcja hormonalna,
    • Podwiązanie jajowodów lub
    • Każda inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez HVTN 137 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Pomyślna wazektomia u dowolnego partnera, któremu przy urodzeniu przypisano płeć męską (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner płci męskiej ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikającej z niej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii );
  • Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników;
  • Albo zachowaj abstynencję seksualną.
• Wolontariusze, którym przy urodzeniu przydzielono płeć żeńską, muszą również wyrazić zgodę na nieubieganie się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu.

Kryteria wyłączenia:

Ogólny

• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40; lub BMI ≥ 35 z 2 lub więcej z następujących kryteriów: wiek > 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg, palenie tytoniu, znana hiperlipidemia
• Zamiar udziału w innym badaniu agenta badawczego lub w jakimkolwiek innym badaniu, które wymaga oznaczenia przeciwciał innych niż HVTN HIV podczas planowanego czasu trwania badania HVTN 137
• Ciąża lub karmienie piersią
• Aktywna służba i rezerwowy personel wojskowy USA

Szczepionki i inne zastrzyki

• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, HVTN 137 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku.
• Wcześniejsze otrzymanie przeciwciał monoklonalnych (mAb), licencjonowanych lub badawczych; HVTN 137 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku
• Eksperymentalna(e) szczepionka(ki) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatniego 1 roku we wcześniejszej próbie szczepionki. HVTN 137 PSRT może wprowadzić wyjątki dla szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 137 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali eksperymentalną szczepionkę (szczepionki) ponad rok temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 137 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Żywe atenuowane szczepionki otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 30 dni po wstrzyknięciu (np. przeciwko odrze, śwince i różyczce [MMR]; doustna szczepionka przeciw polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra; żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie)
• Wszelkie szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane na 14 dni po wstrzyknięciu (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Wcześniejsze otrzymanie szczepionki HEPLISAV, Shingrix lub RTS,S/AS01B/Mosquirix otrzymanej w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanej na 30 dni po wstrzyknięciu.
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu

System odprnościowy

• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem (nie wykluczając: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnych, niepowikłanych chorobach dermatologicznych; lub [4] pojedynczy kurs prednizonu podawanego doustnie/pozajelitowo lub równoważne w dawkach ≤ 60 mg/dobę i długość terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem)
• Poważne działania niepożądane szczepionek lub składników szczepionek, w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono z udziału: ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi.)
• Immunoglobulina otrzymana w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem (dla mAb patrz kryterium powyżej)
• Choroba autoimmunologiczna, obecna lub przebyta
• AESI: ochotnicy, u których obecnie występuje lub występował w przeszłości jakikolwiek stan, który można uznać za AESI w przypadku produktu (ów) podawanego w tym protokole (reprezentatywne przykłady wymieniono w protokole badania)
• Niedobór odpornościowy

Klinicznie istotne schorzenia

• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

  • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
  • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
  • Wszelkie przeciwwskazania do powtórnych iniekcji lub pobierania krwi,
  • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
  • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
  • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).

• Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma (objawy ciężkości astmy zgodnie z najnowszym raportem panelu ekspertów National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP)). Wyklucz ochotnika, który:

  • Codziennie używa krótko działającego inhalatora ratunkowego (zwykle agonisty beta 2) lub
  • Stosuje kortykosteroidy wziewne w umiarkowanych/wysokich dawkach lub

  • W ciągu ostatniego roku miał jedno z poniższych:

    • Większe niż 1 zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi;
    • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2 (nie wykluczające: przypadki typu 2 kontrolowane samą dietą lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie).
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• Nadciśnienie:

  • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się w tym protokole jako stale < 140 mm Hg skurczowe i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych ochotników ciśnienie skurczowe krwi musi wynosić ≤ 140 mm Hg i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe w momencie włączenia do badania.
  • Jeśli u osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi ani nadciśnienia tętniczego podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy włączeniu.
• Zaburzenia krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania)
• Zaburzenie napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Historia uogólnionej pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego lub anafilaksji. (Nie wykluczając: obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja na znany czynnik wyzwalający z co najmniej 5 lat od ostatniej reakcji, aby wykazać zadowalające uniknięcie czynnika wyzwalającego.)