HIV-1 BG505 SOSIP.664 gp140:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arviointi TLR-agonistin ja/tai alunaadjuvanttien kanssa terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset ja demografiset kriteerit

• Ikä 18-50 vuotta mukaan lukien
• Pääsy osallistuvaan HIV-rokotetutkimusverkoston (HVTN) kliiniseen tutkimuskeskukseen (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivan tutkimusagentin tutkimukseen ennen lopullisen tutkimuskontaktin jälkeen.
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat

HIV:hen liittyvät kriteerit:

• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa
• Klinikan henkilökunta arvioi olevan "alhainen riski" saada HIV-tartunta ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä (katso tutkimusprotokolla lisätietoja)

Laboratorioarvot

Hemogrammi/täydellinen verenkuva (CBC)

• Hemoglobiini

  • ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli
  • ≥ 13,0 g/dl vapaaehtoisille, joille syntyessään määrättiin miessukupuoli, ja transsukupuolisille miehille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta
  • ≥ 12,0 g/dl transsukupuolisille naisille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
  • Transsukupuolisten vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet hormonihoitoa vähemmän kuin 6 peräkkäistä kuukautta, hemoglobiinikelpoisuus määritetään syntymähetkellä määritetyn sukupuolen perusteella.
• Valkosolujen määrä = 2 500 - 12 000 solua/mm^3 normaalilla erolla tai erotuksella, jonka Investigator of Record (IoR) tai nimeämä henkilö on hyväksynyt ei kliinisesti merkitseväksi
• Lymfosyyttien kokonaismäärä ≥ 650 solua/mm^3 normaalilla erolla tai erolla, jonka IoR tai nimetty henkilö on hyväksynyt ei kliinisesti merkitseväksi
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai IoR:n tai nimetyn henkilön hyväksynnällä
• Verihiutaleet = 125 000 - 550 000 solua/mm^3

Kemia

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini < 1,1 kertaa normaalin institutionaalinen yläraja

Virologia

• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltalaisilla vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA) tai kemiluminesoiva mikropartikkeli-immunomääritys (CMIA).
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

Virtsa

• Normaali virtsa:

  • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
  • Negatiivinen tai vähäinen virtsan hemoglobiini (jos mittatikkussa on hemoglobiinia, mikroskooppinen virtsan punasolujen pitoisuus laitoksen normaalin rajoissa)

Lisääntymistila

• Vapaaehtoiset, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti seulonnassa (eli ennen satunnaistamista) ja ennen tutkimustuotteen antamista tai mitä tahansa valinnaista tutkimusmenettelyä (esim. leukafereesi, hieno neulaaspiraatti, luuytimen aspiraatio, limakalvoeritteen kerääminen tai limakalvobiopsia) tutkimustuotteen anto- tai toimenpidepäivänä. Henkilöiden, jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä johtuen kohdunpoistosta tai molemminpuolisesta munanpoistoleikkauksesta (varmennettu lääketieteellisillä tiedoilla), ei vaadita raskaustestiä.

• Lisääntymistila: Vapaaehtoinen, jolle määrättiin naissukupuoli syntyessään:

  • On suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen, vähintään 21 vuorokautta ennen osallistumista 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusrokotteen jälkeen. Tehokas ehkäisy määritellään seuraavien menetelmien käyttämiseksi:

    • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
    • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,
    • Kohdunsisäinen laite (IUD),
    • Hormonaalinen ehkäisy,
    • Munasolujen ligaation tai
    • Mikä tahansa muu HVTN 137 Protocol Safety Review Teamin (PSRT) hyväksymä ehkäisymenetelmä
    • Onnistunut vasektomia mille tahansa kumppanille, jolle on määrätty miespuolinen sukupuoli syntymän yhteydessä (katsotaan onnistuneeksi, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta huolimatta seksuaalisesta aktiivisuudesta vasektomian jälkeen );
  • Tai ei ole lisääntymiskykyinen, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto;
  • Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.
• Vapaaehtoisten, joille on syntyessään määrätty naissukupuoli, tulee myös suostua siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä, ennen kuin 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Kenraali

• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• painoindeksi (BMI) ≥ 40; tai BMI ≥ 35 ja 2 tai useampi seuraavista: ikä > 45, systolinen verenpaine > 140 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg, tupakoitsija, tunnettu hyperlipidemia
• Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka edellyttää ei-HVTN-HIV-vasta-ainetestausta HVTN 137 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
• Raskaana oleva tai imettävä
• Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä

Rokotteet ja muut injektiot

• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 137 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb:t) aikaisempi vastaanottaminen, olivatpa ne lisensoituja tai tutkittuja; HVTN 137 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti
• Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisen vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. HVTN 137 PSRT voi tehdä poikkeuksia rokotteisiin, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n lupa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 137 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli vuosi sitten, HVTN 137 PSRT määrittää tapauskohtaisesti kelpoisuuden osallistua.
• Elävät heikennetyt rokotteet, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 30 päivän kuluessa injektion jälkeen (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote; elävä heikennetty influenssarokote)
• Kaikki rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivää injektion jälkeen (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiittivirus A tai B)
• Aikaisemmin saatu HEPLISAV-, Shingrix- tai RTS,S/AS01B/Mosquirix-rokote, joka on saatu 30 päivää ennen ensimmäistä rokotusta tai suunniteltu 30 päivän kuluessa injektion jälkeen.
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen

Immuunijärjestelmä

• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan dermatologiseen sairauteen; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen prednisonihoito tai vastaava annoksilla ≤ 60 mg/vrk ja hoidon kesto < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen osallistumista)
• Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. (Ei suljettu pois osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli ei-anafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
• Immunoglobuliini, joka on saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (mAb, katso kriteeri yllä)
• Autoimmuunisairaus, nykyinen tai historia
• AESI:t: Vapaaehtoiset, joilla on tällä hetkellä tai on ollut jokin sairaus, jota voidaan pitää AESI:nä tässä tutkimussuunnitelmassa annetulle tuotteelle (edustavat esimerkit on lueteltu tutkimuspöytäkirjassa)
• Immuunipuutos

Kliinisesti merkittävät sairaudet

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
  • kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
  • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
  • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito

• Muu kuin lievä, hyvin hallittu astma (astman vakavuuden oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) -asiantuntijapaneelin raportissa). Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
  • Käyttää kohtalaisia/suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja tai

  • Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:

    • Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
    • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus (Ei poissulkeva: tyypin 2 tapaukset hallinnassa pelkällä ruokavaliolla tai aiempi erillinen raskausdiabetes.)
• Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana

• Hypertensio:

  • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallinnassa oleva verenpaine määritellään tässä protokollassa jatkuvasti < 140 mm Hg systoliseksi ja ≤ 90 mm Hg diastoliseksi, lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 100 Diastolinen mm Hg. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava ≤ 140 mm Hg systolinen ja ≤ 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• Verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Pahanlaatuinen syöpä (Ei suljeta pois osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
• Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
• Yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia historiassa. (Ei poissulkeva: angioödeema tai anafylaksia tunnettuun laukaisimeen, kun viimeisestä reaktiosta on kulunut vähintään 5 vuotta, mikä osoittaa, että laukaisinta on vältetty.)