Évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité du VIH-1 BG505 SOSIP.664 gp140 avec un agoniste du TLR et/ou des adjuvants d'alun chez des adultes sains non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

Critères généraux et démographiques

• De 18 à 50 ans inclus
• Accès à un site de recherche clinique (CRS) participant au réseau d'essais de vaccins contre le VIH (HVTN) et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension ; remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels les réponses sont incorrectes
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental avant le contact final avec l'étude.
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire

Critères liés au VIH :

• Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH et prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH lors de la dernière visite à la clinique du protocole requis (voir le protocole de l'étude pour plus d'informations)

Valeurs d'inclusion de laboratoire

Hémogramme/Numération sanguine complète (CBC)

• Hémoglobine

  • ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe féminin à la naissance
  • ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires qui ont été assignés au sexe masculin à la naissance et les hommes transgenres qui ont été sous hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs
  • ≥ 12,0 g/dL pour les femmes transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs
  • Pour les volontaires transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant moins de 6 mois consécutifs, déterminer l'admissibilité à l'hémoglobine en fonction du sexe attribué à la naissance.
• Numération des globules blancs = 2 500 à 12 000 cellules/mm^3 avec différentiel normal, ou différentiel approuvé par l'investigateur officiel (IoR) ou désigné comme non significatif sur le plan clinique
• Nombre total de lymphocytes ≥ 650 cellules/mm^3 avec différentiel normal, ou différentiel approuvé par l'IoR ou désigné comme non significatif sur le plan clinique
• Différentiel restant soit dans la plage normale de l'établissement, soit avec l'approbation de l'IoR ou de la personne désignée
• Plaquettes = 125 000 à 550 000 cellules/mm^3

Chimie

• Alanine aminotransférase (ALT) < 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine < 1,1 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

Virologie

• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les volontaires américains doivent avoir un test immunoenzymatique (EIA) ou un test immunologique à microparticules chimiluminescentes (CMIA) approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si l'anti-VHC est positif

Urine

• Urine normale :

  • Protéines urinaires négatives ou à l'état de trace, et
  • Hémoglobine urinaire négative ou à l'état de traces (si des traces d'hémoglobine sont présentes sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique avec des taux de globules rouges dans la plage normale de l'établissement)

Statut reproductif

• Volontaires assignés au sexe féminin à la naissance : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) lors de la sélection (c'est-à-dire avant la randomisation) et avant l'administration du produit à l'étude ou toute procédure d'étude facultative (par exemple, leucaphérèse, amende aspiration à l'aiguille, aspiration de moelle osseuse, prélèvement de sécrétions muqueuses ou biopsie muqueuse) le jour de l'administration ou de la procédure du produit à l'étude. Les personnes qui ne sont PAS aptes à procréer en raison d'une hystérectomie ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

• Statut reproductif : Un volontaire qui s'est vu attribuer le sexe féminin à la naissance :

  • Doit accepter d'utiliser une contraception efficace pour l'activité sexuelle qui pourrait conduire à une grossesse d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 6 mois après la vaccination finale de l'étude. Une contraception efficace est définie comme l'utilisation des méthodes suivantes :

    • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide,
    • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,
    • Dispositif intra-utérin (DIU),
    • Contraception hormonale,
    • Ligature des trompes, ou
    • Toute autre méthode contraceptive approuvée par l'équipe d'examen de la sécurité du protocole HVTN 137 (PSRT)
    • Vasectomie réussie chez tout partenaire assigné au sexe masculin à la naissance (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré l'activité sexuelle après la vasectomie );
  • Ou ne pas être en âge de procréer, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ;
  • Ou être sexuellement abstinent.
• Les volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination.

Critère d'exclusion:

Général

• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 ; ou IMC ≥ 35 avec au moins 2 des éléments suivants : âge > 45 ans, tension artérielle systolique > 140 mm Hg, tension artérielle diastolique > 90 mm Hg, fumeur actuel, hyperlipidémie connue
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental ou à toute autre étude nécessitant un test d'anticorps anti-VIH non HVTN pendant la durée prévue de l'étude HVTN 137
• Enceinte ou allaitante
• Personnel militaire américain en service actif et de réserve

Vaccins et autres injections

• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 137 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Réception antérieure d'anticorps monoclonaux (mAbs), qu'ils soient sous licence ou expérimentaux ; le HVTN 137 PSRT déterminera l'éligibilité au cas par cas
• Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours de la dernière année dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites par le HVTN 137 PSRT pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 137 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus d'un an, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le HVTN 137 PSRT au cas par cas.
• Vaccins vivants atténués reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 30 jours suivant l'injection (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [RRO] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune ; vaccin vivant atténué contre la grippe)
• Tous les vaccins qui ne sont pas des vaccins vivants atténués et qui ont été reçus dans les 14 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 14 jours suivant l'injection (par exemple, tétanos, pneumocoque, virus de l'hépatite A ou B)
• Réception antérieure d'un vaccin HEPLISAV, Shingrix ou RTS, S/AS01B/Mosquirix reçu dans les 30 jours précédant la première vaccination ou prévu dans les 30 jours suivant l'injection.
• Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination ou qui sont programmées dans les 14 jours suivant la première vaccination

Système immunitaire

• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination (non exclusifs : [1] spray nasal de corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour une affection dermatologique légère et non compliquée ; ou [4] une seule cure de prednisone orale/parentérale ou équivalent à des doses ≤ 60 mg/jour et une durée de traitement < 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription)
• Réactions indésirables graves aux vaccins ou aux composants des vaccins, y compris les antécédents d'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu de la participation : un volontaire qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
• Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination (pour mAb, voir critère ci-dessus)
• Maladie auto-immune, actuelle ou antécédente
• AESI : les volontaires qui ont actuellement ou ont des antécédents de toute condition qui pourrait être considérée comme un AESI pour le ou les produits administrés dans ce protocole (des exemples représentatifs sont répertoriés dans le protocole d'étude)
• Immunodéficience

Conditions médicales cliniquement significatives

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux injections ou prises de sang répétées,
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner son consentement éclairé
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel

• Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé (Symptômes de sévérité de l'asthme tels que définis dans le plus récent rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP)). Exclure un bénévole qui :

  • Utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un bêta-2 agoniste), ou
  • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose modérée/élevée, ou

  • Au cours de l'année écoulée, a l'un des éléments suivants :

    • Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux ;
    • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour l'asthme
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2 (Non exclu : cas de type 2 contrôlés par un régime seul ou des antécédents de diabète gestationnel isolé.)
• Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois

• Hypertension:

  • S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie dans ce protocole comme constamment < 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être ≤ 150 mm Hg systolique et ≤ 100 mmHg diastolique. Pour ces volontaires, la pression artérielle doit être ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription.
  • S'il n'a PAS été constaté qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg lors de l'inscription.
• Trouble hémorragique (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Malignité (Non exclu de la participation : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
• Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des trois dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
• Antécédents d'urticaire généralisée, d'œdème de Quincke ou d'anaphylaxie. (Non exclusif : œdème de Quincke ou anaphylaxie à un déclencheur connu avec au moins 5 ans depuis la dernière réaction pour démontrer un évitement satisfaisant du déclencheur.)