Utvärdering av säkerheten och immunogeniciteten hos HIV-1 BG505 SOSIP.664 gp140 med TLR-agonist och/eller alunadjuvans hos friska, HIV-oinfekterade vuxna

Inklusionskriterier:

Allmänna och demografiska kriterier

• Ålder från 18 till 50 år, inklusive
• Tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningswebbplats (CRS) och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för detta; fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en forskningsagent förrän efter den slutliga studiekontakten.
• God allmän hälsa som framgår av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester

HIV-relaterade kriterier:

• Villighet att ta emot hiv-testresultat
• Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker och mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion och engagerad i att upprätthålla beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken (se studieprotokoll för mer information)

Laboratorieinklusionsvärden

Hemogram/Fullständigt blodvärde (CBC)

• Hemoglobin

  • ≥ 11,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln
  • ≥ 13,0 g/dL för frivilliga som tilldelats manligt kön vid födseln och transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
  • ≥ 12,0 g/dL för transpersoner som har varit på hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
  • För transpersoner som har varit på hormonbehandling i mindre än 6 månader i följd, bestämma hemoglobinberättigande baserat på det kön som tilldelas vid födseln.
• Antal vita blodkroppar = 2 500 till 12 000 celler/mm^3 med normal differential, eller differential godkänd av Investigator of Record (IoR) eller utsedd som inte kliniskt signifikant
• Totalt antal lymfocyter ≥ 650 celler/mm^3 med normal differential, eller differential godkänd av IoR eller utsedd som inte kliniskt signifikant
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med IoR eller godkännande av utsedd
• Blodplättar = 125 000 till 550 000 celler/mm^3

Kemi

• Alaninaminotransferas (ALT) < 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen
• Kreatinin < 1,1 gånger den institutionella övre normalgränsen

Virologi

• Negativa HIV-1- och -2-blodprov: Amerikanska volontärer måste ha en negativ enzymimmunanalys (EIA) eller kemiluminescerande mikropartikelimmunanalys (CMIA) godkänd av amerikanska Food and Drug Administration (FDA).
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativt eller spår av urinprotein, och
  • Negativt eller spårbart urinhemoglobin (om spår av hemoglobin finns på oljestickan, en mikroskopisk urinanalys med röda blodkroppsnivåer inom institutionellt normalområde)

Reproduktiv status

• Frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest vid screening (dvs före randomisering) och före administrering av studieprodukten eller valfri studieprocedur (t.ex. leukaferes, böter) nålaspiration, benmärgsaspiration, samling av slemhinnesekret eller slemhinnebiopsi) på dagen för administrering av studieprodukt eller procedur. Personer som INTE har reproduktionspotential på grund av att de har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler), behöver inte genomgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig som tilldelades kvinnligt kön vid födseln:

  • Måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivning till 6 månader efter den sista studievaccinationen. Effektiv preventivmedel definieras som att använda följande metoder:

    • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel,
    • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel,
    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Hormonell preventivmedel,
    • Tubal ligering, eller
    • Alla andra preventivmetoder godkända av HVTN 137 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Framgångsrik vasektomi hos någon partner som tilldelats manligt kön vid födseln (anses vara framgångsrik om en frivillig rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi );
  • Eller inte vara av reproduktionspotential, som att ha nått klimakteriet (ingen mens på 1 år) eller genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi;
  • Eller vara sexuellt abstinent.
• Frivilliga som tilldelats kvinnligt kön vid födseln måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän 6 månader efter den senaste vaccinationen.

Exklusions kriterier:

Allmän

• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
• Forskningsagenter erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
• Body mass index (BMI) ≥ 40; eller BMI ≥ 35 med 2 eller fler av följande: ålder > 45, systoliskt blodtryck > 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg, rökare, känd hyperlipidemi
• Avsikt att delta i en annan studie av ett forskningsämne eller någon annan studie som kräver testning av icke-HVTN HIV-antikroppar under den planerade varaktigheten av HVTN 137-studien
• Gravid eller ammande
• Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal

Vacciner och andra injektioner

• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 137 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall.
• Tidigare mottagande av monoklonala antikroppar (mAbs), vare sig de är licensierade eller undersökta; HVTN 137 PSRT kommer att avgöra valbarhet från fall till fall
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom det senaste året i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras av HVTN 137 PSRT för vacciner som därefter har genomgått licensiering av FDA. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 137 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall. För frivilliga som har fått ett eller flera experimentella vacciner för mer än 1 år sedan, kommer berättigandet för registrering avgöras av HVTN 137 PSRT från fall till fall.
• Levande försvagade vacciner mottagna inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerade inom 30 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern; levande försvagat influensavaccin)
• Alla vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som erhölls inom 14 dagar före första vaccinationen eller planerade till 14 dagar efter injektion (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatitvirus A eller B)
• Tidigare mottagande av HEPLISAV-, Shingrix- eller RTS,S/AS01B/Mosquirix-vaccin mottaget inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerat till 30 dagar efter injektionen.
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter första vaccinationen

Immunförsvar

• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen (ej uteslutande: [1] nässpray för kortikosteroider; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för milda, okomplicerade dermatologiska tillstånd; eller [4] en engångskur oral/parenteral prednison eller motsvarande vid doser ≤ 60 mg/dag och behandlingslängd < 11 dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning)
• Allvarliga biverkningar på vacciner eller vaccinkomponenter, inklusive anafylaxi i anamnesen och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte utesluten från deltagande: en frivillig som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
• Immunglobulin erhållits inom 60 dagar före första vaccinationen (för mAb se kriteriet ovan)
• Autoimmun sjukdom, nuvarande eller historia
• AESI:er: Volontärer som för närvarande har, eller har en historia av, något tillstånd som kan anses vara ett AESI för produkten eller produkterna som administreras i detta protokoll (representativa exempel är listade i studieprotokollet)
• Immunbrist

Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd

• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

  • En process som skulle påverka immunsvaret,
  • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
  • Alla kontraindikationer för upprepade injektioner eller blodprov,
  • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
  • Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin, eller
  • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).

• Annan astma än mild, välkontrollerad astma (symtom på astmas svårighetsgrad enligt definitionen i den senaste expertpanelrapporten från National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Uteslut en volontär som:

  • Använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen, eller
  • Använder måttlig/hög dos inhalerade kortikosteroider, eller

  • Under det senaste året har något av följande:

    • Mer än 1 exacerbation av symtom som behandlats med orala/parenterala kortikosteroider;
    • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för astma
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2 (ej uteslutande: fall av typ 2 kontrolleras med enbart diet eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes.)
• Thyroidektomi, eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna

• Hypertoni:

  • Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras i detta protokoll som konsekvent < 140 mm Hg systoliskt och ≤ 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara ≤ 150 mm Hg systoliskt och ≤ 100 mm Hg diastoliskt. För dessa frivilliga måste blodtrycket vara ≤ 140 mm Hg systoliskt och ≤ 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
  • Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck ≥ 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg vid inskrivning.
• Blödningsrubbning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (Inte utesluten från deltagande: Volontär som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om bestående bot, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
• Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste tre åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
• Anamnes med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi. (Inte uteslutande: angioödem eller anafylaxi till en känd utlösare med minst 5 år sedan senaste reaktion för att visa på tillfredsställande undvikande av utlösande faktor.)