A HIV-1 BG505 SOSIP.664 gp140 biztonságosságának és immunogenitásának értékelése TLR agonistával és/vagy timsó adjuvánsokkal egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

Általános és demográfiai kritériumok

• 18 éves kortól 50 éves korig, beleértve
• Hozzáférés a részt vevő HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinikai kutatóhelyéhez (CRS) és hajlandóság a követésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt; az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőív minden elemét
• beleegyezik abba, hogy csak a végső vizsgálati kapcsolatfelvétel után vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel.
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak

HIV-vel kapcsolatos kritériumok:

• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására és a HIV-kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra
• A klinika személyzete úgy értékelte, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során (további információért lásd a vizsgálati protokollt)

Laboratóriumi zárványértékek

Hemogram/teljes vérkép (CBC)

• Hemoglobin

  • ≥ 11,0 g/dl azoknál az önkénteseknél, akiknek születésükkor női nemet jelöltek ki
  • ≥ 13,0 g/dl önkénteseknél, akik születéskor férfi nemet kaptak, és transznemű férfiaknál, akik több mint 6 egymást követő hónapig hormonterápiában részesültek
  • ≥ 12,0 g/dl transznemű nőknél, akik több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesültek
  • Azon transznemű önkéntesek esetében, akik 6 egymást követő hónapnál rövidebb ideig kaptak hormonterápiát, határozzák meg a hemoglobinra való alkalmasságot a születéskor megadott nem alapján.
• A fehérvérsejtszám = 2500-12 000 sejt/mm^3 normál eltérés mellett, vagy az Investigator of Record (IoR) vagy a kijelölt személy által klinikailag nem szignifikánsként jóváhagyott különbség
• Teljes limfocitaszám ≥ 650 sejt/mm^3 normál eltérés mellett, vagy az IoR vagy kijelölt személy által klinikailag nem szignifikánsként jóváhagyott különbség
• Fennmaradó különbség akár az intézményi normál tartományon belül, akár az IoR vagy a megbízott jóváhagyásával
• Vérlemezkék = 125 000-550 000 sejt/mm^3

Kémia

• Alanin-aminotranszferáz (ALT) < 1,25-szöröse a normál intézményi felső határának
• A kreatinin a normál intézményi felső határának 1,1-szerese

Virológia

• Negatív HIV-1 és -2 vérteszt: az Egyesült Államokban végzett önkénteseknek az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott enzim immunoassay (EIA) vagy kemilumineszcens mikrorészecskék immunoassay (CMIA) eredménye negatív.
• Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg)
• Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív

Vizelet

• Normál vizelet:

  • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
  • Negatív vagy nyomokban lévő vizelet hemoglobin (Ha nyomokban hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat, a vörösvértestek szintjével az intézményi normál tartományon belül),

Reproduktív állapot

• Önkéntesek, akiknek születéskor női nemet jelöltek ki: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt a szűréskor (azaz a randomizálás előtt) és a vizsgálati termék beadása vagy bármely választható vizsgálati eljárás (pl. leukaferézis, finom) előtt tűleszívás, csontvelő-aspiráció, nyálkahártya-váladékgyűjtés vagy nyálkahártya-biopszia) a vizsgálati termék beadásának vagy eljárásának napján. Azok a személyek, akik NEM reproduktív potenciálúak a méheltávolítás vagy a kétoldali petefészek-eltávolítás miatt (orvosi feljegyzések alapján), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

• Reproduktív állapot: Egy önkéntes, aki születéskor női nemet kapott:

  • El kell fogadnia a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően, egészen az utolsó vizsgálati vakcinázást követő 6 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás a következő módszereket jelenti:

    • óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül,
    • Rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel,
    • Méhen belüli eszköz (IUD),
    • Hormonális fogamzásgátlás,
    • Petevezeték lekötése, ill
    • Bármilyen más fogamzásgátló módszer, amelyet a HVTN 137 Protocol Safety Review Team (PSRT) jóváhagyott
    • Sikeres vazektómia bármely partnernél, akinek születéskor férfi neme lett meghatározva (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a posztvazectomia szexuális aktivitása ellenére nem következett be terhesség );
  • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon esett át;
  • Vagy legyen szexuális absztinens.
• Azoknak az önkénteseknek, akiknek születésükkor női nemet határoztak meg, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó oltás után 6 hónapig nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

Tábornok

• Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
• Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
• Testtömegindex (BMI) ≥ 40; vagy BMI ≥ 35, az alábbiak közül kettővel vagy többel: életkor > 45, szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, jelenleg dohányos, ismert hiperlipidémia
• A HVTN 137 vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka egy vizsgáló kutató szerrel, vagy bármely más olyan vizsgálatban, amely nem-HVTN HIV antitest-vizsgálatot igényel
• Terhes vagy szoptató
• Aktív szolgálat és tartalék amerikai katonai személyzet

Vakcinák és egyéb injekciók

• Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, a HVTN 137 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Monoklonális antitestek (mAb-k) korábbi kézhezvétele, akár engedélyezett, akár vizsgálati jellegű; a HVTN 137 PSRT a jogosultságot eseti alapon határozza meg
• Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 1 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. A HVTN 137 PSRT kivételt tehet az olyan vakcinák esetében, amelyek ezt követően az FDA engedélyén mentek keresztül. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 137 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 1 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 137 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Élő attenuált vakcinák, amelyeket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak, vagy az injekció beadása után 30 napon belül ütemezték be (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz; élő attenuált influenza vakcina)
• Minden olyan oltóanyag, amely nem élő, legyengített vakcina, és amelyet az első oltás előtt 14 napon belül kaptak, vagy az injekció beadása után 14 nappal a tervek szerint (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B vírus)
• A HEPLISAV, Shingrix vagy RTS,S/AS01B/Mosquirix vakcina korábbi kézhezvétele az első oltást megelőző 30 napon belül, vagy az injekció beadását követő 30 napon belül.
• Allergiakezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül, vagy az első oltás után 14 napon belül tervezett allergiakezelés

Immunrendszer

• Immunszuppresszív gyógyszerek, amelyeket az első oltás előtt 168 napon belül kaptak (nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes bőrbetegség esetén; vagy [4] egyetlen orális/parenterális prednizon kúra vagy ezzel egyenértékű ≤ 60 mg/nap dózisban és a terápia időtartama < 11 nap, legalább 30 nappal a felvétel előtt befejezve)
• A vakcinákkal vagy az oltóanyag összetevőivel kapcsolatos súlyos mellékhatások, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt a részvételből: egy önkéntes, akinek gyermekkorában nem anafilaxiás mellékhatása volt a pertussis vakcina hatására.)
• Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin (mAb-t lásd a fenti kritériumban)
• Autoimmun betegség, jelenlegi vagy anamnézis
• AESI-k: Önkéntesek, akiknek jelenleg vagy a kórelőzményében olyan állapotok vannak, amelyek AESI-nek tekinthetők az ebben a protokollban beadott termék(ek) esetében (a reprezentatív példák a vizsgálati protokollban találhatók)
• Immunhiány

Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Bármilyen ellenjavallat ismételt injekció beadására vagy vérvételre,
  • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
  • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
  • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Jelenlegi anti-tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia

• Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma (Az asztma súlyosságának tünetei a Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Program (NAEPP) szakértői panel legutóbbi jelentésében meghatározottak szerint). Olyan önkéntes kizárása, aki:

  • Naponta használ rövid hatású mentőinhalátort (jellemzően béta 2 agonistát), ill
  • Közepes/nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ, ill

  • Az elmúlt évben a következők valamelyike ​​volt:

    • Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása;
    • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus (Nem kizárt: a 2-es típusú esetek csak diétával kontrolláltak, vagy az anamnézisben izolált terhességi cukorbetegség szerepel.)
• Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban

• Magas vérnyomás:

  • Ha egy személynél emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást észleltek a szűrés során vagy korábban, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás ebben a protokollban a következetesen < 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékekkel, amelyeknek ≤ 150 Hgmm szisztolés és ≤ 100 Hgmm értéknek kell lenniük. Hgmm diasztolés. Ezen önkéntesek vérnyomásának ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor.
  • Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a ≥ 150 Hgmm szisztolés vérnyomást a felvételkor vagy a ≥ 100 Hgmm diasztolés vérnyomást a felvételkor.
• Vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (Nincs kizárva a részvételből: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akiről a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
• Rohamos zavar: rohamok az elmúlt három évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
• Generalizált csalánkiütés, angioödéma vagy anafilaxia az anamnézisben. (Nem kizáró ok: angioödéma vagy anafilaxia egy ismert kiváltó ok miatt, legalább 5 év telt el az utolsó reakció óta a trigger kielégítő elkerülésének bizonyítására.)