Evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van hiv-1 BG505 SOSIP.664 gp140 met TLR-agonist en/of aluinadjuvantia bij gezonde, niet met hiv geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria

• Leeftijd van 18 tot en met 50 jaar
• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Toetsing begrip: vrijwilliger toont hier begrip voor; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent tot na het laatste studiecontact.
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests

HIV-gerelateerde criteria:

• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als iemand met een "laag risico" op hiv-infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan hiv tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek (zie onderzoeksprotocol voor meer informatie)

Laboratoriumopnamewaarden

Hemogram/volledig bloedbeeld (CBC)

• Hemoglobine

  • ≥ 11,0 g/dL voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen
  • ≥ 13,0 g/dL voor vrijwilligers die bij de geboorte mannelijk geslacht kregen toegewezen en transgenders die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
  • ≥ 12,0 g/dL voor transgendervrouwen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
  • Voor transgendervrijwilligers die minder dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of u in aanmerking komt voor hemoglobine op basis van het geslacht dat bij de geboorte is toegewezen.
• Aantal witte bloedcellen = 2.500 tot 12.000 cellen/mm^3 met normaal differentieel, of differentieel goedgekeurd door Investigator of Record (IoR) of aangewezen persoon als niet klinisch significant
• Totaal aantal lymfocyten ≥ 650 cellen/mm^3 met normaal differentieel, of differentieel goedgekeurd door IoR of aangewezen persoon als niet klinisch significant
• Resterend differentieel ofwel binnen institutioneel normaal bereik of met goedkeuring van IoR of aangewezen persoon
• Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000 cellen/mm^3

Scheikunde

• Alanine-aminotransferase (ALT) < 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine < 1,1 keer de institutionele bovengrens van normaal

Virologie

• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse vrijwilligers moeten een negatieve door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) of chemiluminescente microdeeltjesimmunoassay (CMIA) hebben.
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve anti-hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

Urine

• Normale urine:

  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Negatieve hemoglobine of sporen van hemoglobine in de urine (als sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling)

Reproductieve status

• Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen: negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest bij screening (dwz voorafgaand aan randomisatie) en voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct of een optionele studieprocedure (bijv. naaldaspiratie, beenmergaspiratie, verzameling van slijmvliessecretie of slijmvliesbiopsie) op de dag van toediening of procedure van het onderzoeksproduct. Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: een vrijwilliger die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kreeg toegewezen:

  • Moet instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot 6 maanden na de laatste studievaccinatie. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van de volgende methoden:

    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel,
    • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel,
    • Intra-uterien apparaat (IUD),
    • hormonale anticonceptie,
    • Afbinden van de eileiders, of
    • Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door het HVTN 137 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Succesvolle vasectomie bij elke partner waaraan bij de geboorte mannelijk geslacht is toegewezen (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of [2] een vasectomie van meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie );
  • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
  • Of seksueel onthouding zijn.
• Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen, moeten er ook mee instemmen om tot 6 maanden na de laatste vaccinatie geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie.

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 40; of BMI ≥ 35 met 2 of meer van de volgende: leeftijd > 45, systolische bloeddruk > 140 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, huidige roker, bekende hyperlipidemie
• Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent of een andere studie waarvoor niet-HVTN HIV-antilichaamtesten nodig zijn tijdens de geplande duur van de HVTN 137-studie
• Zwanger of borstvoeding
• Actieve dienst en reserve Amerikaans militair personeel

Vaccins en andere injecties

• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de HVTN 137 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Eerdere ontvangst van monoklonale antilichamen (mAbs), ongeacht of het om een ​​vergunning of een onderzoek gaat; de HVTN 137 PSRT zal van geval tot geval bepalen of u in aanmerking komt
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 1 jaar in een eerdere vaccinproef. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt door de HVTN 137 PSRT voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 137 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die langer dan 1 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door de HVTN 137 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 30 dagen na injectie (bijv. Mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts; levend verzwakt griepvaccin)
• Alle vaccins die geen levend verzwakte vaccins zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen of binnen 14 dagen na injectie zijn gepland (bijv. Tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Eerdere ontvangst van het HEPLISAV-, Shingrix- of RTS,S/AS01B/Mosquirix-vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie of gepland voor 30 dagen na injectie.
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie

Immuunsysteem

• Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie (niet uitsluitend: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatologische aandoeningen; of [4] een enkele kuur oraal/parenteraal prednison of equivalent bij doses ≤ 60 mg/dag en duur van de behandeling < 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Ernstige bijwerkingen van vaccins of vaccincomponenten, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten van deelname: een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie (voor mAb zie criterium hierboven)
• Auto-immuunziekte, actueel of in het verleden
• AESI's: Vrijwilligers die momenteel een aandoening hebben of een voorgeschiedenis hebben van een aandoening die kan worden beschouwd als een AESI voor het/de product(en) die in dit protocol worden toegediend (representatieve voorbeelden staan ​​vermeld in het onderzoeksprotocol)
• Immunodeficiëntie

Klinisch significante medische aandoeningen

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
  • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
  • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

• Astma anders dan licht, goed onder controle gehouden astma (Symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel). Sluit een vrijwilliger uit die:

  • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist), of
  • Gebruikt matige/hoge dosis inhalatiecorticosteroïden, of

  • Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende zaken:

    • Meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
    • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig
• Diabetes mellitus type 1 of type 2 (Niet exclusief: gevallen van type 2 onder controle met alleen een dieet of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
• Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden

• hypertensie:

  • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Een goed onder controle gehouden bloeddruk wordt in dit protocol gedefinieerd als consistent < 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die ≤ 150 mm Hg systolisch en ≤ 100 moeten zijn mm Hg diastolisch. Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch zijn.
  • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is gevonden tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij inschrijving.
• Bloedingsaandoening (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (Niet uitgesloten van deelname: Vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit opnieuw zal optreden tijdens de periode van het onderzoek)
• Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Geschiedenis van gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie. (Niet exclusief: angio-oedeem of anafylaxie bij een bekende trigger met ten minste 5 jaar sinds de laatste reactie om bevredigende vermijding van trigger aan te tonen.)