薬剤耐性肺結核ボランティアの成人男性参加者におけるプレトマニドの男性生殖安全性を評価する試験 (PaSEM)

包含基準:

1. 研究手順を理解し、研究固有の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供します。
2. 男性 性別 18歳以上
3. 体重 (薄着で靴を履いていない状態) ≥ 45kg。
4. -スクリーニング時または登録前の1か月以内の喀痰中の結核の分子検査が陽性。

5. 疾患の特徴:

   • 参加者は、スクリーニング前またはスクリーニング時に結核と診断されている必要があります。

   • 参加者の結核は、リファンピシンおよび/またはイソニアジドに耐性があり、迅速な喀痰ベースの検査によりフルオロキノロンに感受性がある必要があります。
   • スクリーニング開始時に 3 か月以上 DR-TB の治療を受けたことがある参加者は、医療モニターと話し合う必要があります。
6. -スクリーニング訪問前またはスクリーニング訪問時の26週間以内の胸部X線。調査官の意見では、肺結核と互換性があります
7. 参加者は、全治療期間中および投与後 18 週間、二重避妊法を使用する必要があります。
8. すべての制限を含め、プロトコルとその中の評価に準拠できます。

除外基準:

1. 迅速分子試験によるフルオロキノロン耐性
2. 男性不妊または精管切除の既往
3. 精液サンプルを作成できません
4. 無精子症のスクリーニングでの証拠
5. 射精を妨げる既知の勃起不全。
6. 精子の生産を損なう男性の生殖管の歴史的または活動的な疾患プロセス。 例えば 結核性精巣上体炎。
7. -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加によって参加者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴。
8. -治験責任医師の意見では、参加者の安全性またはプロトコルで指定されたすべての制限、訪問、および評価を順守する能力を損なうアルコールまたは違法薬物の乱用。
9. マラリアの治療を受けている、または受けようとしている。
10. -重病であり、治験責任医師の判断により、治験またはフォローアップ期間中に死亡する可能性が高いと診断されています。
11. -治験責任医師が判断した結核髄膜炎またはその他の肺外結核の形態で、転帰不良のリスクが高い、またはより長い治療コースが必要になる可能性がある（骨または関節の結核など）。
12. -試験IMPまたは関連物質のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴（フルオロキノロン系抗生物質に対する既知のアレルギーを含む）、キノロンに関連する腱障害の病歴。

13. HIVに感染した参加者の場合、次のいずれか:

    1. CD4+ カウント
    2. -過去90日以内に抗真菌薬の静脈内投与を受けた
14. -新たに結核と診断された参加者 参加者が少なくとも2週間の抗結核レジメンを受ける前に、適切なHIV治療の開始を必要とするHIV。

15. スクリーニング来院時に以下のいずれかを有する参加者（心電図による測定および読み取りによる）：

    1. ECG の QTcF 間隔が 500 ミリ秒を超える。 QTcFが450を超える参加者は、登録前にスポンサーメディカルモニターと話し合う必要があります。
    2. 心不全
    3. 先天性QT延長の個人歴または家族歴
    4. -十分に治療された甲状腺機能低下症を除いて、甲状腺機能低下症の病歴または既知の未治療の進行中。
    5. 徐脈性不整脈の病歴または進行中
    6. Torsade de Pointeの歴史
16. -スクリーニング開始前の過去1年以内に高血糖または低血糖のために入院を必要とした不安定な真性糖尿病。
17. 十分に治療された甲状腺機能低下症を除いて、あらゆる形態のホルモンまたはホルモン様（栄養補助食品）療法を受けている。
18. -結核を治療するためにプレトマニドおよび/またはデラマニドを受け取った
19. -既知の慢性B型またはC型肝炎
20. -QTc間隔を延長することが知られている無作為化前の30日以内の薬物の使用（アミオダロン、アミトリプチリン、ベプリジル、クロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、クラリスロマイシン、ジソピラミドドフェチリド、ドンペリドン、ドロペリドール、エリスロマイシン、ハロファントリン、ハロペリドール、イブチリド、レボメタジル、メソリダジン、メタドン、ペンタミジン、ピモジド、プロカインアミド、キナクリン、キニジン、ソタロール、スパルフロキサシン、チオリダジン)。

21. HIV感染者の場合：

    1. 以下の抗レトロウイルス療法（ART）は使用しないでください。

1. スタブジン 2. ジドブジン 3. ジダノシン 4. NRTI 3 剤レジメンは HIV 治療に最適とは考えられていない (有効性が低い)

b. 標準の NRTI バックボーンは、次のものと組み合わせることができます。

1. リルピビリン
2. ドルテグラビル
3. ラルテグラビル
4. ネビラピン
5. ロピナビル/r

6. スクリーニング時にエファビレンツ、アタザナビル/r、またはダルナビル/r を服用していて、ウイルス量が検出できない参加者は、ART を上記の薬剤のいずれかに切り替える必要があります (1-5)。 同じヌクレオシド骨格を伴う同じクラス内の別の許容される ARV に切り替えることが望ましいでしょう。

   c.懸念がある場合は、ART レジメンの選択についてスポンサーのメディカルモニターと話し合う必要があります。

22. 該当する場合、強化された微生物学および感染症部門 (DMID) の成人毒性表 (2007 年 11 月の草案) によって定義された、スクリーニング時に以下の毒性を有する参加者:

1. 血小板
2. クレアチニン > 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
3. eGFR≦60mL/分
4. ヘモグロビン
5. 検査室の正常下限未満の血清カリウム。 これは1回繰り返すことができます

6. AST:

   • ≥3.0 x ULN を除外
   • 1.5 x ULN から 3 x ULN の間の結果については、スポンサーのメディカル モニターと話し合い、承認する必要があります。

7. ALT:

   • ≥3.0 x ULN を除外
   • ULN を超える場合は、スポンサー メディカル モニターと協議し、承認する必要があります。

8. ALP:

   • ≥3.0 x ULN を除外
   • 2.0 -

9. 総ビリルビン:

   • >1.5 x 除外する ULN
   • ULN を超える場合は、スポンサー メディカル モニターと協議し、承認する必要があります。

10. 直接ビリルビン:

    • 除外する 1x ULN を超える

11. B型肝炎表面AgまたはC型肝炎抗体陽性