약물 내성 폐결핵 지원자를 가진 성인 남성 참여자에서 Pretomanid의 남성 생식 안전성을 평가하기 위한 시험 (PaSEM)

포함 기준:

1. 연구 절차를 이해하고 연구 관련 절차를 시작하기 전에 자발적으로 서면 동의서를 제공합니다.
2. 남성 성별 18세 이상
3. 체중(가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태) ≥ 45kg.
4. 선별 검사 시 또는 등록 전 1개월 이내에 객담에서 결핵에 대한 양성 분자 검사.

5. 질병 특성:

   • 참가자는 스크리닝 이전 또는 스크리닝 시 결핵 진단을 받았어야 합니다.

   • 참가자의 TB는 리팜피신 및/또는 이소니아지드에 내성이 있어야 하며 신속한 객담 기반 검사에서 플루오로퀴놀론에 민감해야 합니다.
   • 스크리닝 시작 시 3개월 이상 이전에 DR-TB 치료를 받은 참가자는 의료 모니터와 상의해야 합니다.
6. 스크리닝 방문 전 또는 스크리닝 방문 시 26주 이내의 흉부 x-레이(조사관의 의견으로는 폐결핵과 양립 가능함)
7. 참가자는 전체 치료 기간 동안 및 투여 후 18주 동안 이중 피임법을 사용해야 합니다.
8. 모든 제한 사항을 포함하여 프로토콜 및 그 안의 평가를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 신속한 분자 테스트를 통해 플루오로퀴놀론에 대한 내성
2. 남성 불임 또는 정관 절제술의 병력
3. 정액 샘플 생산 불가
4. 무정자증 선별 시 증거
5. 사정을 방지하는 것으로 알려진 발기 부전.
6. 정자 생산을 저해할 수 있는 남성 생식 기관의 과거 또는 활동성 질병 과정. 예를 들어 결핵성 부고환염.
7. 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 만들 수 있거나 연구 참여로 인해 참여자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력.
8. 연구자의 의견에 따라 프로토콜에 지정된 모든 제한, 방문 및 평가를 수행할 수 있는 참가자의 안전 또는 능력을 손상시킬 수 있는 알코올 또는 불법 약물의 남용.
9. 말라리아 치료를 받고 있거나 치료를 받을 예정입니다.
10. 위독하고 조사관의 판단에 따라 시험 또는 추적 기간 동안 사망에 이를 가능성이 있는 진단을 받은 경우.
11. TB 뇌수막염 또는 불량한 결과의 위험이 높거나 연구자가 판단하는 더 긴 치료 과정(예: 뼈 또는 관절의 TB)이 필요할 가능성이 있는 다른 형태의 폐외 결핵.
12. 플루오로퀴놀론 항생제에 대한 알려진 알레르기, 퀴놀론과 관련된 건병증의 병력을 포함하여 시험 IMP 또는 관련 물질에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.

13. HIV 감염 참가자의 경우 다음 중 하나:

    1. CD4+ 수
    2. 지난 90일 이내에 정맥 항진균제를 투여받았음
14. 참가자가 최소 2주 동안 항결핵 요법을 받기 전에 적절한 HIV 요법을 시작해야 하는 새로 진단된 결핵 및 HIV가 있는 참가자.

15. 스크리닝 방문에서 다음 중 하나에 해당하는 참가자(ECG에 의해 수행된 측정 및 판독값당):

    1. ECG의 QTcF 간격 >500msec. QTcF > 450인 참여자는 등록 전에 후원사 의료 모니터와 논의해야 합니다.
    2. 심장 마비
    3. 선천성 QT 연장의 개인 또는 가족력
    4. 잘 치료된 갑상선기능저하증을 제외하고, 치료되지 않은 진행 중인 갑상선기능저하증의 병력이 있거나 알려져 있습니다.
    5. 서맥성 부정맥의 병력 또는 진행 중
    6. Torsade de Pointe의 역사
16. 스크리닝 시작 전 지난 1년 이내에 고혈당 또는 저혈당으로 입원이 필요한 불안정 당뇨병.
17. 잘 치료된 갑상선기능저하증을 제외하고 모든 형태의 호르몬 또는 호르몬 유사(기능 식품) 요법을 받고 있습니다.
18. TB 치료를 위해 프레토마니드 및/또는 델라마니드를 받음
19. 알려진 만성 B형 또는 C형 간염
20. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 무작위배정 전 30일 이내에 약물 사용 이부틸리드, 레보메타딜, 메소리다진, 메타돈, 펜타미딘, 피모지드, 프로카인아미드, 퀴나크린, 퀴니딘, 소탈롤, 스파플록사신, 티오리다진).

21. HIV 감염 참가자의 경우:

    1. 다음 항레트로바이러스 요법(ART)을 사용해서는 안 됩니다.

1. 스타부딘 2. 지도부딘 3. 디다노신 4. 삼중 NRTI 요법은 HIV 치료에 최적으로 간주되지 않음(효능 낮음)

비. 표준 NRTI 백본은 다음과 결합될 수 있습니다.

1. 릴피비린
2. 돌루테그라비르
3. 랄테그라비르
4. 네비라핀
5. 로피나비르/r

6. 스크리닝 시점에 efavirenz, atazanavir/r 또는 darunavir/r을 사용 중이고 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 참가자는 ART를 위에 나열된 제제 중 하나로 전환해야 합니다(1-5). 동일한 뉴클레오사이드 백본이 수반되는 동일한 클래스 내에서 다른 허용 가능한 ARV로 전환하는 것이 바람직할 것입니다.

   씨. ART 요법 선택은 우려 사항이 있는 경우 스폰서 의료 모니터와 논의해야 합니다.

22. 적용 가능한 경우 강화된 DMID(Division of Microbiology and Infectious Disease) 성인 독성 표(2007년 11월 초안)에 정의된 스크리닝 시 다음과 같은 독성이 있는 참가자:

1. 혈소판
2. 크레아티닌 >정상 상한치(ULN)의 1.5배
3. eGFR ≤ 60mL/분
4. 헤모글로빈
5. 혈청 칼륨은 검사실의 정상 하한치보다 낮습니다. 이것은 한 번 반복될 수 있습니다

6. AST:

   • ≥3.0 x ULN 제외
   • 1.5 x ULN과 3 x ULN 사이의 결과는 Sponsor Medical Monitor와 논의하고 승인해야 합니다.

7. 대안:

   • ≥3.0 x ULN 제외
   • ULN보다 크면 Sponsor Medical Monitor와 논의하고 승인해야 합니다.

8. 높은 산:

   • ≥3.0 x ULN 제외
   • 2.0 -

9. 총 빌리루빈:

   • >1.5 x ULN 제외
   • ULN보다 큰 것은 Sponsor Medical Monitor와 논의하고 승인해야 합니다.

10. 직접 빌리루빈:

    • 제외할 ULN의 1배 이상

11. 양성 B형 간염 표면 Ag 또는 C형 간염 항체