- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04179500
Kokeilu Pretomanidin miesten lisääntymisturvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla miehillä, joilla on lääkeresistenttejä keuhkotuberkuloosin vapaaehtoisia (PaSEM)
Avoin vaiheen 2 koe, jolla arvioitiin 6 kuukauden Bedaquiline Plus Pretomanid Plus Moxifloxacin Plus Pyratsinamidin (BPaMZ) keuhkotuberkuloosin (TB) yhdistelmähoidon miesten lisääntymisturvallisuutta aikuisilla miehillä, joilla on lääkeresistentti keuhkotuberkuloosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida pretomanidin lisääntymisturvallisuutta urospuolisille annoksella (BPaMZ) bedakiliinia 200 mg (200 mg vuorokaudessa 8 viikon ajan ja sitten 100 mg päivässä 18 viikon ajan) yhdessä pretomanidin 200 mg (1 x vuorokaudessa) + moksifloksasiinin kanssa. 400 mg (1x päivässä) + pyratsiiniamidi 1500 mg (1x päivässä) 26 viikon ajan osallistujille, joilla on lääkeresistentti keuhkotuberkuloosi (DR-TB).
Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida tuberkuloosin (TB) hoidon tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä 26 viikon aktiivisen tuberkuloosihoidon jälkeen ja seurata 52 viikkoa yllä kuvatun hoitojakson päättymisen jälkeen potilailla, joilla on DR-TB.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joanna Moreira
- Puhelinnumero: 1 (646) 616-8621
- Sähköposti: Joanna.Moreira@tballiance.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Paul Bruinenberg, MD, MBA
- Puhelinnumero: +1 646-616-8629
- Sähköposti: Paul.Bruinenberg@tballiance.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- CHRU, Sizwe Tropical Diseases Hospital
-
Port Elizabeth, Etelä-Afrikka
- Isango Lethemba TB Research Unit Empilweni TB Hospital
-
Rustenburg, Etelä-Afrikka
- The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia
- National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja antaa vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
- Miessukupuoli 18 vuotta tai vanhempi
- Kehon paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) ≥ 45 kg.
- Positiivinen molekyylitesti ysköksen tuberkuloosin varalta joko seulonnassa tai kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
Sairauden ominaisuudet:
• Osallistujilla on oltava diagnosoitu tuberkuloosi ennen seulontaa tai sen aikana
- Osallistujien tuberkuloosin tulee olla resistentti rifampisiinille ja/tai isoniatsidille ja olla herkkä fluorokinoloneille nopeilla ysköspohjaisilla testeillä.
- Osallistujista, jotka ovat saaneet DR-TB-hoitoa yli 3 kuukautta seulonnan alkaessa, tulee keskustella lääkärin kanssa.
- Rintakehän röntgenkuvaus 26 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai sen yhteydessä, joka tutkijan mielestä on yhteensopiva keuhkotuberkuloosin kanssa
- Osallistujien on käytettävä kaksoisehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja 18 viikkoa annoksen jälkeen.
- Pystyy noudattamaan protokollaa ja siinä olevia arvioita, mukaan lukien kaikki rajoitukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Kestää fluorokinoloneja nopealla molekyylitestillä
- Miesten hedelmättömyys tai vasektomia historia
- Siemennestenäytteen tuottaminen ei onnistu
- Todisteet atsoospermian seulonnassa
- Tunnettu erektiohäiriö, joka estäisi siemensyöksyä.
- Miesten lisääntymiskanavan historiallinen tai aktiivinen sairausprosessi, joka vaarantaisi siittiöiden tuotannon. esimerkiksi. tuberkuloosi lisäkivestulehdus.
- Aiempi sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle hänen osallistumisensa tutkimukseen.
- Alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujien turvallisuuden tai kykyä noudattaa kaikkia protokollan mukaisia rajoituksia, käyntejä ja arviointeja.
- Malariaa hoidetaan tai tullaan hoitamaan.
- On kriittisesti sairas ja hänellä on tutkijan arvion mukaan todennäköisesti kuolemaan johtava diagnoosi tutkimuksen tai seurantajakson aikana.
- Tuberkuloosin aivokalvontulehdus tai muut keuhkojen ulkopuolisen tuberkuloosin muodot, joilla on suuri riski huonoon lopputulokseen tai jotka todennäköisesti vaativat pidemmän hoitojakson (kuten luun tai nivelen tuberkuloosi), tutkijan arvioiden mukaan.
- Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin kokeen IMP:lle tai samankaltaisille aineille, mukaan lukien tunnettu allergia jollekin fluorokinoloniantibiootille, kinoloneihin liittyvä tendinopatia.
HIV-tartunnan saaneille osallistujille jokin seuraavista:
- CD4+ määrä
- Sai suonensisäistä sienilääkettä viimeisten 90 päivän aikana
- Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu tuberkuloosi ja HIV, jotka vaativat asianmukaisen HIV-hoidon aloittamista ennen kuin osallistujat ovat saaneet vähintään 2 viikkoa tuberkuloosihoitoa.
Osallistujat, joilla on jokin seuraavista seulontakäynnillä (mittauksia ja EKG:llä tehtyä lukemaa kohti):
- QTcF-väli EKG:ssä >500 ms. Osallistujista, joiden QTcF > 450, on keskusteltava sponsorin Medical Monitorin kanssa ennen ilmoittautumista.
- Sydämen vajaatoiminta
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen QT-ajan pidentyminen
- Aiempi tai tunnettu, hoitamaton, jatkuva kilpirauhasen vajaatoiminta, lukuun ottamatta hyvin hoidettua kilpirauhasen vajaatoimintaa.
- Aiempi tai jatkuva bradyarytmia
- Torsade de Pointen historia
- Epästabiili diabetes mellitus, joka vaati sairaalahoitoa hyper- tai hypoglykemian vuoksi viimeisen vuoden aikana ennen seulonnan aloittamista.
- Kaikenlaisen hormonin tai hormonin kaltaisen (ravintolääkkeen) hoidon saaminen lukuun ottamatta hyvin hoidettua kilpirauhasen vajaatoimintaa.
- Sai pretomanidia ja/tai delamanidia tuberkuloosin hoitoon
- Tunnettu krooninen hepatiitti B tai C
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö 30 päivän aikana ennen satunnaistamista, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, amiodaroni, amitriptyliini, bepridiili, klorokiini, klooripromatsiini, sisapridi, klaritromysiini, disopyramidi dofetilidi, domperidoni, droperidoli, erytromysiini, halofoperantdoliini ibutilidi, levometadyyli, mesoridatsiini, metadoni, pentamidiini, pimotsidi, prokaiiniamidi, kinakriini, kinidiini, sotaloli, sparfloksasiini, tioridatsiini).
HIV-tartunnan saaneet osallistujat:
- Seuraavaa antiretroviraalista hoitoa (ART) ei tule käyttää:
1. Stavudiini 2. Tsidovudiini 3. Didanosiini 4. Kolminkertaista NRTI-ohjelmaa ei pidetä optimaalisena HIV-hoidossa (heikko teho)
b. Normaali NRTI-runko voidaan yhdistää seuraaviin:
- Rilpiviriini
- Dolutegravir
- Raltegraviiri
- Nevirapiini
- Lopinavir/r
Osallistujien, jotka saavat seulonnan aikana efavirentsia, atatsanaviiri/r- tai darunaviiri/r-hoitoa ja joilla on havaitsematon viruskuorma, ART-lääkitys tulee vaihtaa johonkin yllä luetelluista lääkeaineista (1–5). Olisi parempi vaihtaa toiseen sallittuun ARV:hen samassa luokassa, jossa on sama nukleosidirunko.
c. ART-ohjelman valinnasta tulee keskustella sponsori Medical Monitorsin kanssa, jos on huolenaiheita.
22. Osallistujat, joilla on seuraavat myrkyllisyydet seulonnassa, kuten DMID:n aikuisten myrkyllisyystaulukossa (Luonnos marraskuussa 2007) on määritelty soveltuvin osin:
- Verihiutaleet
- Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- eGFR ≤ 60 ml/min
- Hemoglobiini
- Seerumin kaliumpitoisuus pienempi kuin laboratorion normaalin alaraja. Tämä voidaan toistaa kerran
AST:
- ≥3,0 x ULN jätetään pois
- Tulokset välillä 1,5 x ULN ja 3 x ULN on keskusteltava sponsorin Medical Monitorin kanssa ja hyväksyttävä
ALT:
- ≥3,0 x ULN jätetään pois
- suurempi kuin ULN, on keskusteltava Sponsor Medical Monitorin kanssa ja sen on hyväksyttävä
ALP:
- ≥3,0 x ULN jätetään pois
- 2,0 -
Kokonaisbilirubiini:
- >1,5 x ULN jätetään pois
- Yli ULN-arvosta on keskusteltava Sponsor Medical Monitorin kanssa ja sen on hyväksyttävä
Suora bilirubiini:
• yli 1x ULN jätettävä pois
- Positiivinen hepatiitti B pinta-Ag tai hepatiitti C vasta-aine
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Tutkimuksen osallistujat
Osallistujat saavat bedakiliinia 200 mg kerran vuorokaudessa 8 viikon ajan ja sitten 100 mg kerran vuorokaudessa 18 viikon ajan yhdessä 200 mg:n pretomanidin + 400 mg moksifloksasiinin + 1 500 mg pyratsiiniamidin kanssa kerran vuorokaudessa (BPaMZ) 26 viikon ajan.
|
pretomanidi 200 mg (kerran päivässä) 26 viikon ajan (aterian kanssa)
Muut nimet:
bedakiliini 200 mg (kerran vuorokaudessa) 8 viikon ajan (aterian yhteydessä), sitten bedakviliini 100 mg (kerran päivässä) 18 viikon ajan (aterian yhteydessä)
moksifloksasiini 400 mg (kerran päivässä) 26 viikon ajan (aterian kanssa)
pyratsinamidi 1500 mg (kerran päivässä) 26 viikon ajan (aterian kanssa)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Siittiöiden kokonaismäärä - viikko 26
Aikaikkuna: Viikko 26
|
Muutos lähtötasosta siittiöiden kokonaismäärässä 26 hoitoviikon kohdalla.
|
Viikko 26
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Siittiöiden kokonaismäärä - viikko 13 ja viikko 44
Aikaikkuna: Viikosta 13 viikkoon 44
|
Muutos lähtötasosta siittiöiden kokonaismäärässä 13 viikon hoidon jälkeen ja 18 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
|
Viikosta 13 viikkoon 44
|
Miesten lisääntymishormonien muutos
Aikaikkuna: Viikolle 78 asti
|
Miesten lisääntymishormonien muutos lähtötilanteesta viikolla 2, 4, 8, 12, 16, 35, 44, 52, 65, 78 ja varhaisen vieroituksen yhteydessä.
Lisääntymishormonit: luteinisoiva hormoni (LH), follikkelia stimuloiva hormoni (FSH), inhibiini B ja testosteroni.
|
Viikolle 78 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Antonio Lombardi, MD, Global Alliance for TB Drug Development
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Tuberkuloosi, monilääkeresistentti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Moksifloksasiini
- Bedakiliini
- Pyratsiiniamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pa-824-CL-012
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiTuberkuloosi | Mycobacterium TuberculosisSveitsi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ValmisMycobacterium TuberculosisBrasilia
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ValmisMycobacterium TuberculosisYhdysvallat, Kolumbia, Meksiko
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
Johns Hopkins UniversityLopetettuMycobacterium TuberculosisYhdysvallat
-
Boston UniversityUniversity of Florida; WestatPeruutettuTuberculosis Multi Drug Resistant Active
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
François SpertiniUniversity of OxfordValmisTuberkuloosi | Mycobacterium Tuberculosis, suojaus vastaanSveitsi
-
Region SkaneRekrytointiPiilevä tuberkuloosi | Mycobacterium Tuberculosis | Pysyvä infektioRuotsi
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHAktiivinen, ei rekrytointiMycobacterium Tuberculosis -infektioGabon, Kenia, Etelä-Afrikka, Tansania, Uganda
Kliiniset tutkimukset Pretomanid
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentValmisMonelle lääkkeelle resistentti tuberkuloosiYhdysvallat
-
Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Rekrytointi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiTuberkuloosi | Rifampisiiniresistentti tuberkuloosiBrasilia, Intia, Etelä-Afrikka, Tansania, Thaimaa
-
Tuberculosis Research Centre, IndiaInternational Union Against Tuberculosis and Lung Diseases; Sarvodaya Charitable... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiMuokattu BPaL-ohjelma XDR:tä edeltävän tuberkuloosin ja MDR (TI/NR) TB:n hallintaan Intiassa (mBPaL)Ennen laajasti lääkeresistentti keuhkotuberkuloosi | Hoitoa intolerantti useille lääkkeille vastustuskykyinen keuhkotuberkuloosi | Ei-responsiivinen useille lääkkeille resistentti keuhkotuberkuloosiIntia
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentValmisTuberkuloosi | Tuberkuloosi, keuhkosyöpä | Tuberkuloosi, monilääkeresistentti | Laajasti lääkkeille vastustuskykyinen tuberkuloosi | Tuberkuloosi, MDR | XDR-TB | Pre-XDR-TBEtelä-Afrikka, Venäjän federaatio, Georgia, Moldova, tasavalta
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentRekrytointiLääkkeille herkkä tuberkuloosi | Keuhkotuberkuloosi | Keuhko-TBFilippiinit, Etelä-Afrikka, Tansania, Georgia, Uganda
-
The Aurum Institute NPCLudwig-Maximilians - University of Munich; Global Alliance for TB Drug Development ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiTuberkuloosiEtelä-Afrikka, Mosambik, Tansania
-
Bill & Melinda Gates Medical Research InstituteGlobal Alliance for TB Drug Development; Janssen Pharmaceutica; Otsuka Pharmaceutical...RekrytointiKeuhkotuberkuloosiFilippiinit, Etelä-Afrikka
-
Medecins Sans Frontieres, NetherlandsLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of California, San Francisco ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiMonelle lääkkeelle resistentti tuberkuloosi | Keuhkotuberkuloosi | Laajasti lääkkeille vastustuskykyinen tuberkuloosiValko-Venäjä, Etelä-Afrikka
-
Medecins Sans Frontieres, NetherlandsLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University of Liverpool; Ministry... ja muut yhteistyökumppanitValmisMonelle lääkkeelle resistentti tuberkuloosi | Keuhkotuberkuloosit | Laajasti lääkkeille vastustuskykyinen tuberkuloosiValko-Venäjä, Etelä-Afrikka, Uzbekistan