Kokeilu Pretomanidin miesten lisääntymisturvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla miehillä, joilla on lääkeresistenttejä keuhkotuberkuloosin vapaaehtoisia (PaSEM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja antaa vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
2. Miessukupuoli 18 vuotta tai vanhempi
3. Kehon paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) ≥ 45 kg.
4. Positiivinen molekyylitesti ysköksen tuberkuloosin varalta joko seulonnassa tai kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

5. Sairauden ominaisuudet:

   • Osallistujilla on oltava diagnosoitu tuberkuloosi ennen seulontaa tai sen aikana

   • Osallistujien tuberkuloosin tulee olla resistentti rifampisiinille ja/tai isoniatsidille ja olla herkkä fluorokinoloneille nopeilla ysköspohjaisilla testeillä.
   • Osallistujista, jotka ovat saaneet DR-TB-hoitoa yli 3 kuukautta seulonnan alkaessa, tulee keskustella lääkärin kanssa.
6. Rintakehän röntgenkuvaus 26 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai sen yhteydessä, joka tutkijan mielestä on yhteensopiva keuhkotuberkuloosin kanssa
7. Osallistujien on käytettävä kaksoisehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja 18 viikkoa annoksen jälkeen.
8. Pystyy noudattamaan protokollaa ja siinä olevia arvioita, mukaan lukien kaikki rajoitukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kestää fluorokinoloneja nopealla molekyylitestillä
2. Miesten hedelmättömyys tai vasektomia historia
3. Siemennestenäytteen tuottaminen ei onnistu
4. Todisteet atsoospermian seulonnassa
5. Tunnettu erektiohäiriö, joka estäisi siemensyöksyä.
6. Miesten lisääntymiskanavan historiallinen tai aktiivinen sairausprosessi, joka vaarantaisi siittiöiden tuotannon. esimerkiksi. tuberkuloosi lisäkivestulehdus.
7. Aiempi sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle hänen osallistumisensa tutkimukseen.
8. Alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujien turvallisuuden tai kykyä noudattaa kaikkia protokollan mukaisia ​​rajoituksia, käyntejä ja arviointeja.
9. Malariaa hoidetaan tai tullaan hoitamaan.
10. On kriittisesti sairas ja hänellä on tutkijan arvion mukaan todennäköisesti kuolemaan johtava diagnoosi tutkimuksen tai seurantajakson aikana.
11. Tuberkuloosin aivokalvontulehdus tai muut keuhkojen ulkopuolisen tuberkuloosin muodot, joilla on suuri riski huonoon lopputulokseen tai jotka todennäköisesti vaativat pidemmän hoitojakson (kuten luun tai nivelen tuberkuloosi), tutkijan arvioiden mukaan.
12. Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin kokeen IMP:lle tai samankaltaisille aineille, mukaan lukien tunnettu allergia jollekin fluorokinoloniantibiootille, kinoloneihin liittyvä tendinopatia.

13. HIV-tartunnan saaneille osallistujille jokin seuraavista:

    1. CD4+ määrä
    2. Sai suonensisäistä sienilääkettä viimeisten 90 päivän aikana
14. Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu tuberkuloosi ja HIV, jotka vaativat asianmukaisen HIV-hoidon aloittamista ennen kuin osallistujat ovat saaneet vähintään 2 viikkoa tuberkuloosihoitoa.

15. Osallistujat, joilla on jokin seuraavista seulontakäynnillä (mittauksia ja EKG:llä tehtyä lukemaa kohti):

    1. QTcF-väli EKG:ssä >500 ms. Osallistujista, joiden QTcF > 450, on keskusteltava sponsorin Medical Monitorin kanssa ennen ilmoittautumista.
    2. Sydämen vajaatoiminta
    3. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen QT-ajan pidentyminen
    4. Aiempi tai tunnettu, hoitamaton, jatkuva kilpirauhasen vajaatoiminta, lukuun ottamatta hyvin hoidettua kilpirauhasen vajaatoimintaa.
    5. Aiempi tai jatkuva bradyarytmia
    6. Torsade de Pointen historia
16. Epästabiili diabetes mellitus, joka vaati sairaalahoitoa hyper- tai hypoglykemian vuoksi viimeisen vuoden aikana ennen seulonnan aloittamista.
17. Kaikenlaisen hormonin tai hormonin kaltaisen (ravintolääkkeen) hoidon saaminen lukuun ottamatta hyvin hoidettua kilpirauhasen vajaatoimintaa.
18. Sai pretomanidia ja/tai delamanidia tuberkuloosin hoitoon
19. Tunnettu krooninen hepatiitti B tai C
20. Minkä tahansa lääkkeen käyttö 30 päivän aikana ennen satunnaistamista, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, amiodaroni, amitriptyliini, bepridiili, klorokiini, klooripromatsiini, sisapridi, klaritromysiini, disopyramidi dofetilidi, domperidoni, droperidoli, erytromysiini, halofoperantdoliini ibutilidi, levometadyyli, mesoridatsiini, metadoni, pentamidiini, pimotsidi, prokaiiniamidi, kinakriini, kinidiini, sotaloli, sparfloksasiini, tioridatsiini).

21. HIV-tartunnan saaneet osallistujat:

    1. Seuraavaa antiretroviraalista hoitoa (ART) ei tule käyttää:

1. Stavudiini 2. Tsidovudiini 3. Didanosiini 4. Kolminkertaista NRTI-ohjelmaa ei pidetä optimaalisena HIV-hoidossa (heikko teho)

b. Normaali NRTI-runko voidaan yhdistää seuraaviin:

1. Rilpiviriini
2. Dolutegravir
3. Raltegraviiri
4. Nevirapiini
5. Lopinavir/r

6. Osallistujien, jotka saavat seulonnan aikana efavirentsia, atatsanaviiri/r- tai darunaviiri/r-hoitoa ja joilla on havaitsematon viruskuorma, ART-lääkitys tulee vaihtaa johonkin yllä luetelluista lääkeaineista (1–5). Olisi parempi vaihtaa toiseen sallittuun ARV:hen samassa luokassa, jossa on sama nukleosidirunko.

   c. ART-ohjelman valinnasta tulee keskustella sponsori Medical Monitorsin kanssa, jos on huolenaiheita.

22. Osallistujat, joilla on seuraavat myrkyllisyydet seulonnassa, kuten DMID:n aikuisten myrkyllisyystaulukossa (Luonnos marraskuussa 2007) on määritelty soveltuvin osin:

1. Verihiutaleet
2. Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
3. eGFR ≤ 60 ml/min
4. Hemoglobiini
5. Seerumin kaliumpitoisuus pienempi kuin laboratorion normaalin alaraja. Tämä voidaan toistaa kerran

6. AST:

   • ≥3,0 x ULN jätetään pois
   • Tulokset välillä 1,5 x ULN ja 3 x ULN on keskusteltava sponsorin Medical Monitorin kanssa ja hyväksyttävä

7. ALT:

   • ≥3,0 x ULN jätetään pois
   • suurempi kuin ULN, on keskusteltava Sponsor Medical Monitorin kanssa ja sen on hyväksyttävä

8. ALP:

   • ≥3,0 x ULN jätetään pois
   • 2,0 -

9. Kokonaisbilirubiini:

   • >1,5 x ULN jätetään pois
   • Yli ULN-arvosta on keskusteltava Sponsor Medical Monitorin kanssa ja sen on hyväksyttävä

10. Suora bilirubiini:

    • yli 1x ULN jätettävä pois

11. Positiivinen hepatiitti B pinta-Ag tai hepatiitti C vasta-aine