一项评估 Pretomanid 在耐药肺结核志愿者成年男性参与者中的男性生殖安全性的试验 (PaSEM)

纳入标准：

1. 了解研究程序并在开始任何特定于研究的程序之前自愿提供书面知情同意书。
2. 18 岁或以上的男性
3. 体重（穿轻衣不穿鞋）≥45kg。
4. 筛查时或入组前一个月内痰液结核病分子检测呈阳性。

5. 疾病特点：

   • 参与者必须在筛选前或筛选时被诊断出患有结核病

   • 参与者的结核病应该对利福平和/或异烟肼具有耐药性，并且通过基于痰的快速检测对氟喹诺酮类药物敏感。
   • 筛选开始时曾接受过 3 个月以上耐药结核病治疗的参与者应与医疗监督员讨论。
6. 胸部 X 光片，在筛查访视前 26 周内或筛查访视时，研究者认为与肺结核相符
7. 参与者将被要求在整个治疗期间和给药后 18 周内使用双重避孕方法。
8. 可以遵守协议和其中的评估，包括所有限制。

排除标准：

1. 快速分子检测对氟喹诺酮类药物耐药
2. 男性不育史或输精管切除术
3. 无法制作精液样本
4. 筛查无精子症的证据
5. 已知的勃起功能障碍会阻止射精。
6. 男性生殖道的历史或活动疾病过程会影响精子的产生。 例如 结核性附睾炎。
7. 研究者认为可能混淆研究结果或通过参与研究给参与者带来额外风险的任何疾病史。
8. 调查员认为滥用酒精或非法药物会损害参与者的安全或遵守所有协议规定的限制、访问和评估的能力。
9. 正在或即将接受疟疾治疗。
10. 病情危重，根据研究者的判断，有可能在试验或随访期间导致死亡的诊断。
11. 根据研究者的判断，结核性脑膜炎或其他形式的肺外结核具有不良结果的高风险，或可能需要更长疗程的治疗（例如骨或关节结核）。
12. 对任何试验 IMP 或相关物质过敏或超敏史，包括已知对任何氟喹诺酮类抗生素过敏，与喹诺酮类药物相关的肌腱病史。

13. 对于感染 HIV 的参与者，有以下任何一项：

    1. CD4+计数
    2. 在过去 90 天内接受过静脉内抗真菌药物治疗
14. 新诊断出结核病和 HIV 的参与者，需要在参与者接受至少 2 周的抗结核治疗之前开始适当的 HIV 治疗。

15. 在筛选访问时具有以下任何一项的参与者（根据 ECG 进行的测量和读数）：

    1. ECG 上的 QTcF 间期 >500 毫秒。 QTcF > 450 的参与者必须在注册前与赞助商医疗监督员讨论。
    2. 心脏衰竭
    3. 先天性 QT 间期延长的个人或家族史
    4. 甲状腺功能减退症的病史或已知的、未经治疗的、持续的甲状腺功能减退症，治疗良好的甲状腺功能减退症除外。
    5. 有或持续性心动过缓的病史
    6. 尖端扭转型室性心动过速的历史
16. 在筛选开始前的过去一年内需要因高血糖或低血糖住院的不稳定型糖尿病。
17. 接受任何形式的激素或类激素（保健品）治疗，治疗良好的甲状腺功能减退症除外。
18. 接受 pretomanid 和/或 delamanid 治疗结核病
19. 已知的慢性乙型或丙型肝炎
20. 在随机分组前 30 天内使用已知会延长 QTc 间期的任何药物（包括但不限于胺碘酮、阿米替林、苄普地尔、氯喹、氯丙嗪、西沙必利、克拉霉素、丙吡胺多非利特、多潘立酮、氟哌利多、红霉素、卤泛群、氟哌啶醇、伊布利特、左美沙迪、美索达嗪、美沙酮、喷他脒、匹莫齐特、普鲁卡因胺、奎纳克林、奎尼丁、索他洛尔、司帕沙星、硫利达嗪）。

21. 对于 HIV 感染者：

    1. 不应使用以下抗逆转录病毒疗法 (ART)：

1. 司他夫定 2. 齐多夫定 3. 去羟肌苷 4. 三联 NRTI 方案被认为不是 HIV 治疗的最佳方案（疗效不佳）

b. 标准的 NRTI 主干可以与以下内容结合：

1. 利匹韦林
2. 多替拉韦
3. 拉替拉韦
4. 奈韦拉平
5. 洛匹那韦/r

6. 在筛查时正在服用依非韦伦、阿扎那韦/r 或地瑞那韦/r 且病毒载量检测不到的参与者，应将其 ART 换成上面列出的药物之一 (1-5)。 最好在同一类中切换到另一种允许的 ARV，并伴随相同的核苷主链。

   C。如果有任何顾虑，应与赞助商医疗监督员讨论 ART 方案的选择。

22. 根据增强的微生物学和传染病科 (DMID) 成人毒性表（2007 年 11 月草案）定义的筛选时具有以下毒性的参与者（如适用）：

1. 血小板
2. 肌酐 >1.5 倍正常值上限 (ULN)
3. eGFR ≤ 60 毫升/分钟
4. 血红蛋白
5. 血清钾低于实验室正常值的下限。 这可以重复一次

6. AST：

   • ≥3.0 x ULN 被排除
   • 介于 1.5 x ULN 和 3 x ULN 之间的结果必须与赞助商医疗监督员讨论并获得批准

7. 备选案文：

   • ≥3.0 x ULN 被排除
   • 大于 ULN 必须与赞助商医疗监督员讨论并获得批准

8. 阿尔法：

   • ≥3.0 x ULN 被排除
   • 2.0 -

9. 总胆红素：

   • >1.5 x ULN 被排除在外
   • 大于 ULN 必须与赞助商医疗监督员讨论并获得批准

10. 直接胆红素：

    • 大于 1x ULN 被排除在外

11. 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性