Un essai pour évaluer l'innocuité reproductive masculine du prétomanide chez les hommes adultes participants avec des volontaires atteints de tuberculose pulmonaire résistante aux médicaments (PaSEM)

Critère d'intégration:

1. Comprend les procédures d'étude et fournit volontairement un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
2. Sexe masculin 18 ans ou plus
3. Poids corporel (en vêtements légers et sans chaussures) ≥ 45 kg.
4. Un test moléculaire positif pour la tuberculose dans les expectorations lors du dépistage ou dans le mois précédant l'inscription.

5. Caractéristiques de la maladie :

   • Les participants doivent avoir reçu un diagnostic de tuberculose avant ou lors du dépistage

   • La tuberculose des participants doit être résistante à la rifampicine et/ou à l'isoniazide, et sensible aux fluoroquinolones par des tests rapides basés sur les expectorations.
   • Les participants qui ont eu un traitement antérieur pour la TB pharmacorésistante pendant plus de 3 mois au début du dépistage doivent être discutés avec le moniteur médical.
6. Une radiographie pulmonaire, dans les 26 semaines précédant ou lors de la visite de dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, est compatible avec la tuberculose pulmonaire
7. Les participants devront utiliser une double méthode contraceptive pendant toute la durée du traitement et 18 semaines après la dose.
8. Peut se conformer au protocole et aux évaluations qu'il contient, y compris toutes les restrictions.

Critère d'exclusion:

1. Résistant aux fluoroquinolones par test moléculaire rapide
2. Antécédents d'infertilité masculine ou de vasectomie
3. Impossible de produire un échantillon de sperme
4. Preuve lors du dépistage de l'azoospermie
5. Dysfonction érectile connue qui empêcherait l'éjaculation.
6. Processus pathologique historique ou actif de l'appareil reproducteur masculin qui compromettrait la production de sperme. par exemple. épididymite tuberculeuse.
7. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'étude.
8. Abus d'alcool ou de drogues illégales qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité ou la capacité des participants à respecter toutes les restrictions, visites et évaluations spécifiées dans le protocole.
9. Être, ou sur le point d'être, traité pour le paludisme.
10. Est gravement malade et, de l'avis de l'investigateur, a un diagnostic susceptible d'entraîner la mort pendant l'essai ou la période de suivi.
11. Méningite tuberculeuse ou autres formes de tuberculose extrapulmonaire à haut risque de mauvais résultat, ou susceptibles de nécessiter un traitement plus long (comme la tuberculose osseuse ou articulaire), à ​​en juger par l'investigateur.
12. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des IMP de l'essai ou à des substances apparentées, y compris une allergie connue à tout antibiotique fluoroquinolone, des antécédents de tendinopathie associée aux quinolones.

13. Pour les participants infectés par le VIH, l'un des éléments suivants :

    1. Numération des CD4+
    2. A reçu un médicament antifongique intraveineux au cours des 90 derniers jours
14. Participants atteints de tuberculose et de VIH nouvellement diagnostiqués qui nécessitent l'initiation d'un traitement anti-VIH approprié avant que les participants aient reçu au moins 2 semaines d'un régime antituberculeux.

15. Participants présentant l'un des éléments suivants lors de la visite de dépistage (selon les mesures et la lecture effectuées par ECG) :

    1. Intervalle QTcF sur ECG > 500 msec. Les participants avec QTcF> 450 doivent être discutés avec le moniteur médical du sponsor avant l'inscription.
    2. Arrêt cardiaque
    3. Un antécédent personnel ou familial d'allongement congénital de l'intervalle QT
    4. Antécédents d'hypothyroïdie en cours ou connue, non traitée, à l'exception d'une hypothyroïdie bien traitée.
    5. Antécédents ou bradyarythmie en cours
    6. Une histoire de Torsade de Pointe
16. Diabète sucré instable ayant nécessité une hospitalisation pour hyper ou hypoglycémie au cours de l'année précédant le début du dépistage.
17. Recevoir toute forme de thérapie hormonale ou de type hormonal (nutraceutiques), à l'exception d'une hypothyroïdie bien traitée.
18. A reçu du prétomanide et/ou du delamanide pour traiter la tuberculose
19. Hépatite chronique connue B ou C
20. Utilisation de tout médicament dans les 30 jours précédant la randomisation connu pour allonger l'intervalle QTc (y compris, mais sans s'y limiter, l'amiodarone, l'amitriptyline, le bépridil, la chloroquine, la chlorpromazine, le cisapride, la clarithromycine, le disopyramide dofétilide, la dompéridone, le dropéridol, l'érythromycine, l'halofantrine, l'halopéridol, ibutilide, lévométhadyl, mésoridazine, méthadone, pentamidine, pimozide, procaïnamide, quinacrine, quinidine, sotalol, sparfloxacine, thioridazine).

21. Pour les participants infectés par le VIH :

    1. La thérapie antirétrovirale (ART) suivante ne doit pas être utilisée :

1. Stavudine 2. Zidovudine 3. Didanosine 4. Le régime triple INTI n'est pas considéré comme optimal pour le traitement du VIH (efficacité médiocre)

b. Une dorsale NRTI standard peut être combinée avec les éléments suivants :

1. Rilpivirine
2. Dolutégravir
3. Raltégravir
4. Névirapine
5. Lopinavir/r

6. Les participants qui sont sous éfavirenz, atazanavir/r ou darunavir/r au moment du dépistage et qui ont une charge virale indétectable doivent faire passer leur TAR à l'un des agents énumérés ci-dessus (1-5). Il serait préférable de passer à un autre ARV autorisé au sein de la même classe accompagné du même squelette nucléosidique.

   c. Le choix du régime de TAR doit être discuté avec les moniteurs médicaux du promoteur en cas de problème.

22. Participants présentant les toxicités suivantes lors du dépistage, telles que définies par le tableau de toxicité pour adultes amélioré de la Division de la microbiologie et des maladies infectieuses (DMID) (ébauche de novembre 2007), le cas échéant :

1. Plaquettes
2. Créatinine> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
3. DFGe ≤ 60 mL/min
4. Hémoglobine
5. Potassium sérique inférieur à la limite inférieure de la normale pour le laboratoire. Ceci peut être répété une fois

6. ASAT :

   • ≥3,0 x LSN à exclure
   • les résultats entre 1,5 x LSN et 3 x LSN doivent être discutés avec et approuvés par le moniteur médical sponsor

7. ALT :

   • ≥3,0 x LSN à exclure
   • supérieure à la LSN doit être discutée avec et approuvée par le moniteur médical sponsor

8. ALP :

   • ≥3,0 x LSN à exclure
   • 2.0 -

9. Bilirubine totale:

   • >1,5 x LSN à exclure
   • Supérieur à ULN doit être discuté avec et approuvé par le moniteur médical sponsor

10. Bilirubine directe :

    • supérieur à 1x LSN à exclure

11. Ag de surface de l'hépatite B positif ou anticorps de l'hépatite C