Испытание по оценке мужской репродуктивной безопасности претоманида у взрослых добровольцев-мужчин с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких (PaSEM)

Критерии включения:

1. Понимает процедуры исследования и добровольно дает письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.
2. Мужской пол 18 лет и старше
3. Масса тела (в легкой одежде и без обуви) ≥ 45 кг.
4. Положительный молекулярный тест на туберкулез в мокроте либо при скрининге, либо в течение одного месяца до зачисления.

5. Характеристики болезни:

   • У участников должен быть диагностирован туберкулез до или во время скрининга.

   • Туберкулез участников должен быть устойчивым к рифампицину и/или изониазиду и чувствительным к фторхинолонам по экспресс-тестам на основе мокроты.
   • Участников, ранее получавших лечение от ЛУ-ТБ в течение более 3 месяцев на момент начала скрининга, следует обсудить с медицинским наблюдателем.
6. Рентген грудной клетки в течение 26 недель до или во время скринингового визита, который, по мнению исследователя, совместим с туберкулезом легких.
7. Участники должны будут использовать двойной метод контрацепции в течение всего периода лечения и 18 недель после введения дозы.
8. Может соблюдать протокол и содержащиеся в нем оценки, включая все ограничения.

Критерий исключения:

1. Устойчив к фторхинолонам по экспресс-молекулярному тесту
2. История мужского бесплодия или вазэктомии
3. Невозможно произвести образец спермы
4. Доказательства при скрининге азооспермии
5. Известная эректильная дисфункция, препятствующая эякуляции.
6. Исторический или активный процесс заболевания мужских половых путей, который может поставить под угрозу выработку спермы. например туберкулезный эпидидимит.
7. Наличие в анамнезе любого заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании.
8. Злоупотребление алкоголем или незаконными наркотиками, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участников или их способность соблюдать все указанные в протоколе ограничения, посещения и оценки.
9. Лечится или собирается лечиться от малярии.
10. Болен в критическом состоянии и, по мнению исследователя, имеет диагноз, который может привести к смерти во время испытания или периода последующего наблюдения.
11. Туберкулезный менингит или другие формы внелегочного туберкулеза с высоким риском неблагоприятного исхода или требующие более длительного курса лечения (например, туберкулез костей или суставов), по оценке исследователя.
12. Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к любому из исследуемых ИЛП или родственных веществ, включая известную аллергию на любой фторхинолоновый антибиотик, наличие в анамнезе тендинопатии, связанной с хинолонами.

13. Для ВИЧ-инфицированных участников любое из следующего:

    1. количество CD4+
    2. Получали внутривенные противогрибковые препараты в течение последних 90 дней.
14. Участники с недавно диагностированным туберкулезом и ВИЧ, которым требуется начать соответствующую терапию ВИЧ до того, как участники получат как минимум 2 недели противотуберкулезного режима.

15. Участники с любым из следующих признаков на скрининговом визите (по измерениям и показаниям ЭКГ):

    1. Интервал QTcF на ЭКГ >500 мсек. Участники с QTcF> 450 должны быть обсуждены с медицинским монитором спонсора перед регистрацией.
    2. Сердечная недостаточность
    3. Личная или семейная история врожденного удлинения интервала QT
    4. История или известный, нелеченный, продолжающийся гипотиреоз, за ​​исключением хорошо леченного гипотиреоза.
    5. История или продолжающаяся брадиаритмия
    6. История Torsade de Pointe
16. Нестабильный сахарный диабет, потребовавший госпитализации по поводу гипер- или гипогликемии в течение последнего года до начала скрининга.
17. Прием любой формы гормональной или гормоноподобной (нутрицевтики) терапии, за исключением хорошо леченного гипотиреоза.
18. Получал претоманид и/или деламанид для лечения туберкулеза
19. Известный хронический гепатит B или C
20. Использование любого препарата в течение 30 дней до рандомизации, о котором известно, что он удлиняет интервал QTc (включая, помимо прочего, амиодарон, амитриптилин, бепридил, хлорохин, хлорпромазин, цизаприд, кларитромицин, дизопирамид дофетилид, домперидон, дроперидол, эритромицин, галофантрин, галоперидол, ибутилид, левометадил, мезоридазин, метадон, пентамидин, пимозид, прокаинамид, хинакрин, хинидин, соталол, спарфлоксацин, тиоридазин).

21. Для ВИЧ-инфицированных участников:

    1. Не следует применять следующую антиретровирусную терапию (АРТ):

1. Ставудин 2. Зидовудин 3. Диданозин 4. Тройной режим НИОТ не считается оптимальным для лечения ВИЧ (низкая эффективность)

б. Стандартную основу НИОТ можно комбинировать со следующим:

1. Рилпивирин
2. Долутегравир
3. ралтегравир
4. Невирапин
5. Лопинавир/р

6. Участникам, получающим эфавиренз, атазанавир/р или дарунавир/р на момент скрининга и имеющим неопределяемую вирусную нагрузку, следует перевести АРВТ на один из перечисленных выше препаратов (1–5). Было бы предпочтительнее перейти на другой разрешенный АРВ-препарат того же класса в сопровождении того же нуклеозидного остова.

   в. Выбор схемы АРТ следует обсудить с медицинскими наблюдателями спонсора, если есть какие-либо опасения.

22. Участники со следующей токсичностью при скрининге в соответствии с расширенной таблицей токсичности для взрослых Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID) (проект, ноябрь 2007 г.), где это применимо:

1. Тромбоциты
2. Креатинин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
3. рСКФ ≤ 60 мл/мин
4. гемоглобин
5. Уровень калия в сыворотке ниже нижней границы нормы по лабораторным данным. Это может быть повторено один раз

6. АСТ:

   • ≥3,0 x ВГН следует исключить
   • результаты между 1,5 x ULN и 3 x ULN должны обсуждаться и утверждаться медицинским монитором спонсора.

7. АЛЬТЕРНАТИВ:

   • ≥3,0 x ВГН следует исключить
   • выше ВГН должно быть обсуждено и одобрено Медицинским монитором спонсора.

8. АЛП:

   • ≥3,0 x ВГН следует исключить
   • 2.0 -

9. Общий билирубин:

   • >1,5 х ВГН следует исключить
   • Превышение ВГН должно быть обсуждено и одобрено Медицинским монитором спонсора.

10. Прямой билирубин:

    • более 1x ULN следует исключить

11. Положительный поверхностный антиген гепатита В или антитела гепатита С