カーフィルゾミブトリプレットに適格な早期再発、レナリドミド不応性被験者の研究 (SELECT)
2025年8月13日 更新者：Amgen
カルフィルゾミブ、ポマリドマイド、およびデキサメタゾン（KPd）で多発性骨髄腫の1回目または2回目の再発患者を治療する非盲検第2相試験
カーフィルゾミブとポマリドマイドおよびデキサメタゾンの併用による多発性骨髄腫の治療を評価する研究
調査の概要
詳細な説明
カルフィルゾミブ、ポマリドマイド、およびデキサメタゾン（KPd）で多発性骨髄腫の最初または2番目の再発患者を治療する非盲検第2相試験
この治験は、レナリドマイドに抵抗性の被験者の多発性骨髄腫の初回または 2 回目の再発におけるカーフィルゾミブベースのトリプレットの有効性を推定するように設計されています。 この試験は非盲検の第 2 相試験です。 被験者は、進行するまで治療を受けることができます。
骨髄腫疾患の状態は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準（Kumar et al、2016）に従って、反応と進行について局所的に監視されます サイクル1日目から28±7日ごとに、進行性疾患（PD）、死亡、追跡不能が確認されるまで-アップ、または完全な同意の撤回 (いずれか早い方)、サイクル期間、投与の遅延、または治療の中止に関係なく。 -完全奏効（CR）が疑われる被験者またはそれ以上の患者は、治療開始から12および24か月（±4週間）で最小残存病変（MRD）評価のための骨髄を持っています（MRD評価が計画前の4か月以内に行われた場合を除く）評価）。
-PDが確認されずに治験薬を終了する被験者は、疾患反応評価を完了し、最初のその後の抗骨髄腫治療、死亡、フォローアップの喪失、完全な同意の撤回まで、28±7日ごとに新しい抗骨髄腫治療を報告する必要があります、PD の確認、または研究の終了のいずれか早い方。 治療を中止し、新しい抗骨髄腫治療を開始するか、PDを有する被験者は、死亡または研究終了まで12週間ごとに長期追跡調査に入ります。
研究に登録された被験者の約 3 分の 1 が最初の再発、3 分の 2 が 2 回目の再発になります。
この研究には、18 歳以上で 1 回目または 2 回目の再発多発性骨髄腫の成人が登録されます。
適格な被験者は、1回または2回の以前の治療を受けた後に多発性骨髄腫を再発しました。
被験者はレナリドミドに抵抗性でなければなりません。 被験者は以前にポマリドマイドを受けていない可能性があります。 プロテアソーム阻害剤への事前暴露は許可されています。 以前にカーフィルゾミブにさらされた被験者は、カーフィルゾミブに対する少なくとも部分的な反応で反応した必要があり、毒性のためにカーフィルゾミブを中止してはならず、カーフィルゾミブの投与中または最後の投与から60日以内に再発していない可能性があり、少なくとも6カーフィルゾミブの最後の投与からのカーフィルゾミブ治療のない間隔。
被験者は、IMWGコンセンサス基準ごとに測定可能な疾患、0〜2のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）、および1行の治療に対する少なくとも部分反応（PR）を持っている必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
54
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers Denver Midtown
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale Cancer Center
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Illinois
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Chicago Ridge、Illinois、アメリカ、60415
- Affiliated Oncologists, LLC
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
- Minnesota Oncology Hematology PA
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
- Oncology Hematology Care Incorporated
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- US Oncology Research Investigational Products Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Charles A Sammons Cancer Center at Dallas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Texas Oncology, Fort Worth
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology- Tyler
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Virginia
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Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
- Blue Ridge Cancer Care
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Ancona、イタリア、60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
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Brescia、イタリア、25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Lecce、イタリア、73100
- Azienda Unita Sanitaria Locale LE Presidio Ospedaliero Vito Fazzi Polo Oncologico Giovanni Paolo II
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Roma、イタリア、00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Torino、イタリア、10126
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
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Tallinn、エストニア、13419
- North Estonia Medical Centre
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Alexandroupoli、ギリシャ、68100
- University General Hospital of Evros-Alexandroupolis District
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Athens、ギリシャ、11528
- Alexandra Hospital
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Athens、ギリシャ、10676
- General Hospital Evangelismos
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Ioannina、ギリシャ、45500
- University Hospital of Ioannina
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Pátrai、ギリシャ、26504
- General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
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Thessaloniki、ギリシャ、54007
- Theagenion Cancer Hospital of Thessaloniki
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Thessaloniki、ギリシャ、57010
- General Hospital of Thessaloniki Georgios Papanikolaou
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Castille and León
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Salamanca、Castille and León、スペイン、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Catalonia
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Badalona、Catalonia、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、Catalonia、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Aalborg、デンマーク、9000
- Aalborg Universitetshospital
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Aarhus N、デンマーク、8200
- Aarhus Universitetshospital
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Roskilde、デンマーク、4000
- Sjaellands Universitetshospital
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Vejle、デンマーク、7100
- Vejle Sygehus
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Chemnitz、ドイツ、09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Hamburg、ドイツ、22763
- Asklepios Klinik Altona
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Grenoble、フランス、38043
- CHU Grenoble Alpes
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Lille、フランス、59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
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Nantes、フランス、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Pessac、フランス、33604
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
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Saint-Quentin、フランス、02321
- Centre Hospitalier de Saint Quentin
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Strasbourg、フランス、67000
- Clinique Sainte Anne
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Toulouse、フランス、31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- -被験者は、研究固有の活動または手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しています。
- -18歳以上の男性または女性の被験者
- -国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準による多発性骨髄腫の1回目または2回目の再発（カルフィルゾミブを除く、最新の治療ラインに不応性の被験者が適格です）
- レナリダミドに難治性
登録前28日以内に以下の少なくとも1つが評価された測定可能な疾患：
- IgG多発性骨髄腫：血清モノクローナルタンパク質（Mタンパク質）レベル≧1.0 g/dL
- IgA、IgD、IgE 多発性骨髄腫：血清 M タンパク値 ≥ 0.5 g/dL
- 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
- 測定可能な血清または尿のMタンパク質、無血清軽鎖（SFLC）≧100 mg/L（関与軽鎖）および異常な血清カッパラムダ比のない被験者
- -少なくとも1行の前治療に対して少なくとも部分反応（PR）が必要です
- PIによる前治療は許可されます。 -以前にカーフィルゾミブ療法を受けている被験者は、少なくともPRを達成している必要があり、毒性のために削除されておらず、カーフィルゾミブの中止から60日以内に再発しておらず、カーフィルゾミブの最後の投与から少なくとも6か月のカーフィルゾミブ治療のない間隔が必要です
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0～2
除外基準
- 原発性難治性多発性骨髄腫
- ワルデンストレームマクログロブリン血症
- IgMサブタイプの多発性骨髄腫
- POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
- 形質細胞性白血病（分画による循環形質細胞が2.0×109/Lを超える）。 自動差分が他のセルの ≥ 20% を示している場合は、手動差分を取得して他のセルを識別します。
- 原発性アミロイドーシス（生検で発見されたアミロイド斑の無症候性沈着を伴う多発性骨髄腫の患者は、他のすべての基準が満たされている場合に適格です）
- 骨髄腫に関連するアミロイドーシスの以前の診断
- 骨髄異形成症候群
- -レナリドミド療法の中止を必要とする毒性
- ポマリドマイドによる前治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カーフィルゾミブとポマリドマイドおよびデキサメタゾンの併用
カーフィルゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾン（KPd）
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カーフィルゾミブは、最大 12 サイクルまたは進行のために、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目 (± 2 日) に 30 ± 5 分にわたって静脈内投与されます。
サイクル 1 の 1 日目に 20 mg/m^2 の用量を投与します。
その後の投与量はすべて 56 mg/m^2 になります。
カーフィルゾミブ投与の頻度は、サイクル 13 から開始して 1 サイクルあたり 1 日目と 15 日目に減らし、進行または試験終了まで継続します。
他の名前：
デキサメタゾンは、カーフィルゾミブ投与日の少なくとも 30 分前に投与されますが、カーフィルゾミブの 4 時間以内に投与されます。
デキサメタゾンは、各 28 日サイクルの 1、8、15、および 22 日目に 40 mg の用量で投与されます。サイクル13以降の進行までの各28日サイクルの。
年齢が 75 歳以上の場合、1 サイクルから 12 サイクルまでは 20 mg、13 サイクル以降は 10 mg となります。
他の名前：
ポマリドマイドの用量は、進行するまで、各サイクルの 1 日目から 21 日目に経口で 1 日あたり 4 mg になります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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独立審査委員会（IRC）によって評価された全体的な回答率（ORR）
時間枠：1日目から一次分析（PA）データカットオフ（DCO）まで。 DCO時点でのKPD治療の平均期間は42.0週間でした
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全体的な応答は、完全な応答（CR）：血清および尿の陰性免疫固定、軟部組織形質細胞腫の消失、骨髄（BM）の<5％血漿細胞の最良の反応として定義されました。
厳しいCR（SCR）：CRおよび正常な血清フリーの軽鎖比とBMのクローン細胞はありません。
非常に良好な部分反応（VGPR）：免疫固定または血清Mタンパク質の90％以上の減少により検出可能な血清および尿Mタンパク質（尿Mタンパク質レベル<100 mg/24-H）。
PR：血清Mタンパク質と24時間の尿タンパク質の50％以上の減少90％、または<200 mg/24-Hまで。
評価は、国際骨髄腫ワーキンググループの均一応答基準（IMWG-URC）ごとのIRCによるものでした。
90％の信頼区間は、Clopper-Pearsonメソッド（1994）を使用して推定されました。
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1日目から一次分析（PA）データカットオフ（DCO）まで。 DCO時点でのKPD治療の平均期間は42.0週間でした
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IRCによって評価された最小限の残留病のネガティブ完全応答（MRD [ - ] Cr）を持つ参加者の割合
時間枠：1日目1日目から12か月目（8〜13か月の窓）
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MRD [ - ] CRレートは、12か月のランドマーク（8〜13か月のウィンドウ）でMRD [ - ] CRに達した参加者の割合として定義されました。
MRD [ - ] CRは、IRC評価によるIMWG-URCあたりのCR（SCR以上を含む）の達成と、骨髄の次世代シーケンスベースの方法を使用して10^-5の感度でのMRD [ - ]ステータスとして定義されました。
90％CISは、Clopper-Pearsonメソッド（1994）を使用して推定されました。
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1日目1日目から12か月目（8〜13か月の窓）
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治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：研究治療の最初の用量から、研究の終了まで、または研究治療の最後の投与後30日後、どちらか早期に発生した方。中央値（最小、最大）は8.5（1.0、46.6）月でした
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TEAEは、研究治療の最初の投与または研究終了時および研究終了の30日後の30日後の30日後のいずれか早い方のイベントとして、研究日の終了後に報告されたイベントを除き、研究終了後のイベントとして定義されました。
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研究治療の最初の用量から、研究の終了まで、または研究治療の最後の投与後30日後、どちらか早期に発生した方。中央値（最小、最大）は8.5（1.0、46.6）月でした
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MRD [ - ]応答を達成した参加者の数
時間枠：1サイクル1から研究終了まで（EOS）。 EOS時点でのKPD治療の平均期間は55.3週間でした
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MRD [ - ]応答は、骨髄における次世代シーケンス（NGS）ベースの方法を使用したMRD [ - ]ステータスの達成として定義されました。
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1サイクル1から研究終了まで（EOS）。 EOS時点でのKPD治療の平均期間は55.3週間でした
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IRCによって評価されているように、少なくとも12か月間MRD [ - ] Crが持続した参加者の数
時間枠：1日目1日目から12か月目（8〜13か月の窓）
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12か月のランドマークでのMRD [ - ] CRは、IRCによるIMWG-URCあたりのCR（SCR以上を含む）およびMRD [ - ]ステータスが10^-5の達成（SCR以上）の達成として定義されました。
MRD [ - ] Crを少なくとも12か月（-4週間）維持することは、持続的であると考えられていました。
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1日目1日目から12か月目（8〜13か月の窓）
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IRCによって評価されている24か月目のMRD [ - ] Crが持続した参加者の数
時間枠：1日目のサイクル1から月26日（19〜26か月の窓）
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24か月での持続MRD [ - ] Crには、MRD [ - ] Crの状態を12か月で達成した後、MRD [ - ] Crを12か月以上維持した参加者が含まれていました。
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1日目のサイクル1から月26日（19〜26か月の窓）
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IRCによって評価された応答期間のカプラン - マイヤーの推定値
時間枠：1サイクル1からPA DCOまで。 DCO時点でのKPD治療の平均期間は42.0週間でした
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疾患反応と進行は、IMWG-URCを使用して決定されました。
レスポンダーに対して期間が計算されました。
中央値とパーセンタイルは、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。
中央値とパーセンタイルの90％CIは、Log-Log変換を伴うKlein and Moeschberger（1997）による方法を使用して推定されました。
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1サイクル1からPA DCOまで。 DCO時点でのKPD治療の平均期間は42.0週間でした
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IRCによって評価された応答までの時間
時間枠：1サイクル1からPA DCOまで。 DCO時点でのKPD治療の平均期間は42.0週間でした
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レスポンダーに対して期間が計算されました。
応答までの時間は、研究治療日の開始から、SCR、CR、非常に良好な部分応答（VGPR）、または部分応答（PR）が最初に達成された最も早い日付までの時間として定義されました。
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1サイクル1からPA DCOまで。 DCO時点でのKPD治療の平均期間は42.0週間でした
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IRCによって評価されたカプラン - マイヤーの進行性生存（PFS）の推定値
時間枠：1サイクル1からPA DCOまで。 DCO時点でのKPD治療の平均期間は42.0週間でした
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PFSは、治療開始からあらゆる理由からの進行または死までの時間として定義されました。
中央値とパーセンタイルは、Klein and Moeschberger（1997）によるKaplan-Meierメソッドを使用して推定されました。
中央値の90％CIは、Log-Log変換を伴うKlein and Moeschberger（1997）による方法を使用して推定されました。
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1サイクル1からPA DCOまで。 DCO時点でのKPD治療の平均期間は42.0週間でした
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全生存率（OS）のカプラン・マイヤーの推定値
時間枠：1日目からEOSまでのサイクル1から。 KPD治療の平均期間は55.3週間でした。
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OSは、治療の開始から、あらゆる理由からの死までの時間として定義されました。
中央値とパーセンタイルは、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。
中央値の90％CIは、Log-Log変換を伴うKlein and Moeschberger（1997）による方法を使用して推定されました。
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1日目からEOSまでのサイクル1から。 KPD治療の平均期間は55.3週間でした。
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IRCによって評価されているように、CRの全体的に確認された最良の応答を持つ参加者の数
時間枠：1サイクル1からPA DCOまで。 DCO時点でのKPD治療の平均期間は42.0週間でした
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安全分析の数は、研究の期間中のIMWG-URCあたりのSCRまたはCRである全体的な反応が最も得意な参加者を設定しました。
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1サイクル1からPA DCOまで。 DCO時点でのKPD治療の平均期間は42.0週間でした
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月6日
一次修了 (実際)
2022年11月30日
研究の完了 (実際)
2024年10月1日
試験登録日
最初に提出
2019年11月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月5日
最初の投稿 (実際)
2019年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月13日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 血管疾患
- 心血管疾患
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 疾患の属性
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 新生物、形質細胞
- 止血障害
- パラタンパク血症
- 血液タンパク質障害
- 出血性疾患
- 病理学的状態、徴候および症状
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 再発
- 多発性骨髄腫
- 硫黄化合物
- 有機化学物質
- 炭化水素
- 炭化水素、周期的
- 炭化水素、芳香
- 多環式化合物
- 妊娠
- 妊娠
- ステロイド
- 融合リング化合物
- ステロイド、フッ素化
- ベンゼン誘導体
- スルホン酸
- 硫酸
- 妊娠症
- ベンゼンスルホン酸塩
- アリルスルホン酸塩
- アリールスルホン酸
- デキサメタゾン
- ドベシル酸カルシウム
- Carfilzomib
- ポマリドマイド
その他の研究ID番号
- 20180117
- 2019-001169-34 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ。
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細については、以下のリンクを参照してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。