健康な被験者および強直性脊椎炎の被験者におけるKIN-1901の第1相試験

主な包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。これには、同意書に記載されている研究要件と制限の順守が含まれます。

2. 年齢要件:

   • コホート 1 ～ 4 (健康): 18 歳以上 50 歳以下の男性または女性。
   • コホート 5 (AS): 18 歳以上 75 歳以下の男性または女性。

3. -女性は、非常に効果的な避妊法（年間1％未満の失敗率）を使用することに同意する必要があります研究、病歴に基づく非出産の生殖状態、または閉経後：

   • -出産の可能性は、閉経前の女性として定義され、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術（卵巣の除去）または子宮摘出術の病歴があります。子宮鏡下滅菌、
   • 12 か月の自然無月経と定義される閉経後。卵胞刺激ホルモン（FSH）の確認を伴う。
   • -確立された非常に効果的な避妊方法をすでに使用している可能性のある女性（WCBP）、または投与開始前の少なくとも28日間許可されたBC方法のいずれかを使用することに同意する（治験責任医師のパンフレットまたは治験責任医師または被指名人によって決定される） ) 研究への参加を通じて妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるため (研究のフォローアップ訪問が完了するまで)。
4. 性的に活発な男性は、許可されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 男性被験者は、研究参加中 (フォローアップ訪問が完了するまで) 妊娠のリスクを十分に最小限に抑えることにも同意する必要があります。

5. 体格指数 (BMI):

   • コホート 1 ～ 4 (健康): スクリーニング時の BMI 18.5 ～ 31 kg/m2
   • コホート 5 (AS): スクリーニング時の BMI 18 ～ 33 kg/m2

   コホート 5 (AS) のみの追加の包含基準:

6. -ASの修正ニューヨーク基準を満たすAS診断。
7. -NSAID、コルチコステロイドまたはDMARD療法にもかかわらず、バス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）≧4で定義される活動性AS。
8. BASDAI、項目 2、脊髄痛スコア ≥ 4 (10 点中)。
9. -過去2年以内に仙腸（SI）画像によって確認されたAS診断（スクリーニング中に中央リーダーによって確認された）。
10. 完全な脊椎強直症の病歴がない。
11. スクリーニング時のCRP > ULN。
12. NSAID療法に対する過去2回の失敗（最大耐用量で4週間後の臨床反応が最適以下）またはNSAID療法に対する不耐性。

主な除外基準:

次の基準のいずれかに当てはまる場合、個人はこの研究に含める資格がありません。

1. -8週間以内の治療を必要とする臨床的に重大な病気、またはスクリーニング前の4週間以内の臨床的に重大な感染症。
2. 研究の結果に影響を与える可能性のある疾患の診断;精神障害または胃腸管、肝臓、腎臓、呼吸器系、内分泌系、血液系、神経系、心血管系の障害など、無作為化前4週間以内、または既存の先天性代謝異常を有する個人。
3. ポジティブクアンティフェロンテスト。

4. 処方薬および非処方薬の使用:

   • コホート 1 ～ 4 (健康): 研究治療の初回投与前の 14 日または 5 半減期 (どちらか長い方) 以内に、ビタミン、ハーブ、栄養補助食品を含む処方薬または非処方薬を使用している。治験責任医師および医療モニターは、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったり、セクション 5.10.1 で許可されたりしないことを保証します。
   • コホート 5 (AS):
   • -生物学的療法を含む現在または以前の治療レジメン（例：抗TNF-α、抗IL-17A、抗IL-6、または抗IL-12/23）
   • -試験治療の初回投与前6週間以内の非経口および/または関節内ステロイドまたは免疫抑制剤の使用。

   経口ステロイドは、投与量が≤10 mg /日のプレドニゾン（または同等のもの）であり、研究治療の最初の投与前の最低4週間安定しており、研究を通して変化しない場合に許可されます。

   また、次の点に注意してください。

   経口NSAID治療は、投与量が研究治療の最初の投与前の最低2週間安定しており、研究を通して変化しない場合に許可されます。

   投与量が≤3 g / d（最大）である場合、経口スルファサラジン治療は許可され、研究治療の最初の投与前に最低4週間安定しており、研究全体を通して変化していません。

   -経口メトトレキサートの使用は、最低3か月間使用され、投与量が≤20 mg /週である場合に許可され、投与量が最低4週間安定している（併用葉酸の投与量を含む）研究治療の最初の投与前であり、残ります研究を通して変わらない。

   メトトレキサートの皮下投与は、投与量が 20 mg/週以下で、試験治療の初回投与前の最低 4 週間 (併用葉酸の投与量を含む) 安定しており、試験を通じて変化しない場合に許可されます。

5. 治験薬（プラセボを含む）を投与開始の30日前（半減期の5倍または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍）のいずれか長い方で投与された個人。
6. -スクリーニングから投与開始までの10％を超える体重減少または増加。
7. -スクリーニング時のヘモグロビンレベル≤12 g / dL。
8. HIV (HIV-1/HIV-2 抗体)、HBsAg または HCVAb スクリーニング検査の陽性結果。
9. -スクリーニング前6か月以内の薬物乱用（アンフェタミン、バルビツレート、カンナビノイド、コカイン、アヘン剤、フェンシクリジン）またはアルコール乱用*の既知または疑いのある履歴、またはスクリーニングまたはベースラインでの尿薬物検査および/またはアルコール飲酒検査が陽性。