Estudio de fase 1 con KIN-1901 en sujetos sanos y sujetos con espondilitis anquilosante

Principales Criterios de Inclusión:

1. Capaz de dar un consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones del estudio enumerados en el formulario de consentimiento.

2. Requisitos de edad:

   • Cohortes 1 a 4 (saludables): hombre o mujer de edad ≥ 18 años y ≤ 50 años.
   • Cohorte 5 (AS): Hombre o mujer edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.

3. Las mujeres deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (<1% de tasa de falla por año) durante todo el estudio, estado reproductivo de no tener hijos según el historial médico, o posmenopáusicas:

   • Potencial no fértil definido como mujer premenopáusica con antecedentes médicos de ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral (extirpación de los ovarios) o histerectomía; esterilización histeroscópica,
   • Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea; con la confirmación de la hormona estimulante del folículo (FSH).
   • Mujer en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés) que ya está usando un método anticonceptivo altamente efectivo establecido o acepta usar uno de los métodos BC permitidos durante al menos 28 días antes del inicio de la dosificación (según lo determine el Folleto del investigador o el Investigador o la persona designada ) para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo a lo largo de la participación en el estudio (hasta completar su visita de seguimiento del estudio).
4. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos permitidos. Los sujetos masculinos también deben aceptar minimizar suficientemente el riesgo de embarazo durante la participación en el estudio (hasta completar su visita de seguimiento).

5. Índice de masa corporal (IMC):

   • Cohortes 1-4 (saludables): IMC de 18,5 a 31 kg/m2 en la selección
   • Cohorte 5 (AS): IMC de 18 a 33 kg/m2 en la selección

   Criterios de inclusión adicionales solo para la cohorte 5 (AS):

6. Diagnóstico de SA que cumple los criterios modificados de Nueva York para SA.
7. EA activa, según la definición del índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) ≥ 4 a pesar de la terapia con AINE, corticosteroides o DMARD.
8. BASDAI, ítem 2, puntuación de dolor espinal ≥ 4 (sobre 10).
9. Diagnóstico de AS confirmado por imagen Sacroilíaca (SI) en los últimos 2 años (confirmado por lector central durante la selección).
10. No tiene antecedentes de anquilosis espinal completa.
11. PCR > ULN en la selección.
12. Dos fracasos previos al tratamiento con AINE (respuesta clínica subóptima después de cuatro semanas con la dosis máxima tolerada) o intolerancia al tratamiento con AINE.

Principales Criterios de Exclusión:

Una persona NO será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios.

1. Enfermedad clínicamente significativa que requirió tratamiento médico dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la Selección.
2. Diagnóstico de enfermedades que pueden influir en el resultado del estudio; tales como trastornos psiquiátricos o trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico, sistema cardiovascular dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, o individuos que tienen anomalías metabólicas congénitas preexistentes.
3. Test Quantiferon positivo.

4. Uso de medicamentos recetados y sin receta:

   • Cohortes 1 a 4 (sanos): uso de medicamentos con o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que en la opinión de un investigador y monitor médico, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad del sujeto ni estará permitido en virtud de la Sección 5.10.1.
   • Cohorte 5 (AS):
   • Régimen de tratamiento actual o anterior que incluye una terapia biológica (p. ej., anti-TNF-alfa, anti-IL-17A, anti-IL-6 o anti-IL-12/23)
   • Uso de esteroides o inmunosupresores parenterales y/o intraarticulares dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   Los esteroides orales están permitidos si la dosis es ≤10 mg/día de prednisona (o equivalente) y es estable durante un mínimo de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y permanece sin cambios durante todo el estudio.

   También tenga en cuenta:

   Se permite el tratamiento oral con AINE si la dosis es estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y permanece sin cambios durante todo el estudio.

   Se permite el tratamiento con sulfasalazina oral si la dosis es ≤ 3 g/d (máx.) y es estable durante un mínimo de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y permanece sin cambios durante todo el estudio.

   Se permite el uso de metotrexato oral si se usa durante un mínimo de 3 meses, la dosis es ≤ 20 mg/semana y la dosis es estable durante un mínimo de 4 semanas (incluida la dosis de folato concomitante) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y permanece sin cambios a lo largo del estudio.

   Se permite el uso subcutáneo de metotrexato si la dosis es ≤ 20 mg/semana y es estable durante un mínimo de 4 semanas (incluida la dosis de folato concomitante) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y permanece sin cambios durante todo el estudio.

5. Individuo que recibió un producto en investigación (incluido el placebo) 30 días antes del inicio de la dosificación (5 semividas o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación), lo que sea más largo.
6. Pérdida o ganancia de peso de >10% entre la selección y hasta el inicio de la dosificación.
7. Nivel de hemoglobina ≤ 12 g/dL en la selección.
8. Resultado positivo para las pruebas de detección de VIH (anticuerpos VIH-1/VIH-2), HBsAg o HCVAb.
9. Historial conocido o sospechado de abuso de drogas (anfetaminas, barbitúricos, cannabinoides, cocaína, opiáceos y fenciclidina) o abuso de alcohol* dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o una prueba de detección de drogas en orina y/o prueba de alcoholemia positiva en la selección o al inicio del estudio.