Fase 1-studie med KIN-1901 i friske personer og pasienter med Bekhterevs sykdom

Hovedinkluderingskriterier:

1. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av studiekrav og begrensninger oppført i samtykkeskjemaet.

2. Alderskrav:

   • Kohorter 1 til 4 (friske): Mann eller kvinne alder ≥ 18 år og ≤ 50 år.
   • Kohort 5 (AS): Mann eller kvinne alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.

3. Kvinner må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (<1 % feilrate per år) gjennom hele studien, reproduktiv status for ikke-fertile basert på medisinsk historie, eller er postmenopausal:

   • Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausal kvinne med medisinsk historie med bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi (fjerning av eggstokkene) eller hysterektomi; hysteroskopisk sterilisering,
   • Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré; med follikkelstimulerende hormon (FSH) bekreftelse.
   • Kvinne i fertil alder (WCBP) som allerede bruker en etablert metode for svært effektiv prevensjon eller samtykker i å bruke en av de tillatte BC-metodene i minst 28 dager før start av dosering (som bestemt av etterforskerbrosjyren eller etterforsker eller utpekt ) for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig gjennom hele studiedeltakelsen (til fullført studieoppfølgingsbesøk).
4. Menn som er seksuelt aktive må godta å bruke en av de tillatte prevensjonsmetodene. Mannlige forsøkspersoner må også godta å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig gjennom hele studiedeltakelsen (inntil oppfølgingsbesøket er fullført).

5. Kroppsmasseindeks (BMI):

   • Kohorter 1-4 (friske): BMI 18,5 til 31 kg/m2 ved screening
   • Kohort 5 (AS): BMI 18 til 33 kg/m2 ved Screening

   Ytterligere inkluderingskriterier kun for kohort 5 (AS):

6. AS-diagnose som oppfyller de modifiserte New York-kriteriene for AS.
7. Active AS, som definert av Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 til tross for NSAID-, kortikosteroid- eller DMARD-behandling.
8. BASDAI, punkt 2, spinal smerte score ≥ 4 (av 10).
9. AS-diagnose bekreftet av sacroiliac (SI) bildediagnostikk i løpet av de siste 2 årene (bekreftet av sentral leser under screening).
10. Har ikke en historie med fullstendig spinal ankylose.
11. CRP > ULN ved screening.
12. To tidligere svikt i NSAID-behandling (suboptimal klinisk respons etter fire uker ved maksimal tolerert dose) eller intoleranse mot NSAID-behandling.

Hovedekskluderingskriterier:

En person vil IKKE være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder.

1. Klinisk signifikant sykdom som krevde medisinsk behandling innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon innen 4 uker før screening.
2. Sykdomsdiagnose som kan påvirke resultatet av studien; slik som psykiatriske lidelser eller forstyrrelser i mage-tarmkanalen, lever, nyre, luftveier, endokrine system, hematologiske system, nevrologiske system, kardiovaskulært system innen 4 uker før randomisering, eller individer som har allerede eksisterende metabolsk medfødt abnormitet(er).
3. Positiv Quantiferon-test.

4. Bruk av reseptbelagte og reseptfrie legemidler:

   • Kohorter 1 til 4 (sunne): Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiebehandlingen, med mindre etter oppfatning av en etterforsker og medisinsk overvåker, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet eller tillatt i avsnitt 5.10.1.
   • Kohort 5 (AS):
   • Nåværende eller tidligere behandlingsregime som inkluderer en biologisk terapi (f.eks. anti-TNF-alfa, anti-IL-17A, anti-IL-6 eller anti-IL-12/23)
   • Bruk av parenterale og/eller intraartikulære steroider eller immunsuppressiva innen 6 uker før første dose av studiebehandlingen.

   Orale steroider er tillatt hvis dosen er ≤10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) og er stabil i minimum 4 uker før første dose av studiebehandlingen og forblir uendret gjennom hele studien.

   Merk også:

   Oral NSAID-behandling er tillatt dersom doseringen er stabil i minimum 2 uker før første dose av studiebehandlingen og forblir uendret gjennom hele studien.

   Oral sulfasalazinbehandling er tillatt dersom dosen er ≤ 3 g/d (maks) og er stabil i minimum 4 uker før første dose av studiebehandlingen og forblir uendret gjennom hele studien.

   Oral metotreksatbruk er tillatt hvis den brukes i minimum 3 måneder, dosen er ≤ 20 mg/uke, og er dosestabil i minimum 4 uker (inkludert dosering av samtidig folat) før første dose av studiebehandlingen og forblir uendret gjennom hele studiet.

   Subkutan bruk av metotreksat er tillatt hvis dosen er ≤ 20 mg/uke og er stabil i minimum 4 uker (inkludert dosering av samtidig folat) før første dose av studiebehandlingen og forblir uendret gjennom hele studien.

5. Person som mottok et undersøkelsesprodukt (inkludert placebo) 30 dager før start av dosering (5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet), avhengig av hva som er lengst.
6. Vekttap eller økning på >10 % mellom screening og frem til start av dosering.
7. Hemoglobinnivå ≤ 12 g/dL ved screening.
8. Positivt resultat for HIV (HIV-1/HIV-2 antistoffer), HBsAg eller HCVAb screeningtester.
9. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk (amfetamin, barbiturater, cannabinoider, kokain, opiater og fencyklidin) eller alkoholmisbruk* innen 6 måneder før screening, eller en positiv urin narkotikatest og/eller alkoholalkotest ved screening eller baseline.