Studio di fase 1 con KIN-1901 in soggetti sani e soggetti con spondilite anchilosante

Principali criteri di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include la conformità ai requisiti dello studio e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

2. Requisiti di età:

   • Coorti da 1 a 4 (sane): età maschile o femminile ≥ 18 anni e ≤ 50 anni.
   • Coorte 5 (AS): età maschile o femminile ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.

3. Le femmine devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (<1% di tasso di fallimento all'anno) durante lo studio, lo stato riproduttivo di non gravidanza basato sull'anamnesi o è in postmenopausa:

   • Potenziale non fertile definito come donna in pre-menopausa con anamnesi di legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale (rimozione delle ovaie) o isterectomia; sterilizzazione isteroscopica,
   • Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea; con conferma dell'ormone follicolo-stimolante (FSH).
   • Donna in età fertile (WCBP) che sta già utilizzando un metodo stabilito di contraccezione altamente efficace o accetta di utilizzare uno dei metodi BC consentiti per almeno 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione (come determinato dall'opuscolo dello sperimentatore o dallo sperimentatore o designato ) per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza durante la partecipazione allo studio (fino al completamento della visita di follow-up dello studio).
4. I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi consentiti. I soggetti di sesso maschile devono inoltre accettare di ridurre al minimo il rischio di gravidanza durante tutta la partecipazione allo studio (fino al completamento della visita di follow-up).

5. Indice di massa corporea (IMC):

   • Coorti 1-4 (sane): BMI da 18,5 a 31 kg/m2 allo Screening
   • Coorte 5 (AS): BMI da 18 a 33 kg/m2 allo screening

   Ulteriori criteri di inclusione solo per la coorte 5 (AS):

6. Diagnosi AS che soddisfa i criteri di New York modificati per AS.
7. SA attiva, come definita dal Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 nonostante la terapia con FANS, corticosteroidi o DMARD.
8. BASDAI, punto 2, punteggio del dolore spinale ≥ 4 (su 10).
9. Diagnosi AS confermata dall'imaging sacroiliaco (SI) negli ultimi 2 anni (confermata dal lettore centrale durante lo Screening).
10. Non ha una storia di completa anchilosi spinale.
11. PCR > ULN allo Screening.
12. Due precedenti fallimenti alla terapia con FANS (risposta clinica subottimale dopo quattro settimane alla massima dose tollerata) o intolleranza alla terapia con FANS.

Principali criteri di esclusione:

Un individuo NON sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri.

1. Malattia clinicamente significativa che ha richiesto cure mediche entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima dello screening.
2. Diagnosi della malattia che può influenzare l'esito dello studio; come disturbi psichiatrici o disturbi del tratto gastrointestinale, del fegato, dei reni, del sistema respiratorio, del sistema endocrino, del sistema ematologico, del sistema neurologico, del sistema cardiovascolare nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione, o individui che presentano anomalie metaboliche congenite preesistenti.
3. Test quantiferone positivo.

4. Uso di farmaci soggetti a prescrizione e non soggetti a prescrizione:

   • Coorti da 1 a 4 (sane): Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio, a meno che nel parere di uno sperimentatore e di un monitor medico il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto o consentito ai sensi della Sezione 5.10.1.
   • Coorte 5 (AS):
   • Regime di trattamento attuale o precedente che include una terapia biologica (ad es. anti-TNF-alfa, anti-IL-17A, anti-IL-6 o anti-IL-12/23)
   • Uso di steroidi parenterali e/o intra-articolari o immunosoppressori entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

   Gli steroidi orali sono consentiti se il dosaggio è ≤10 mg/giorno di prednisone (o equivalente) ed è stabile per un minimo di 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e rimane invariato per tutto lo studio.

   Nota anche:

   Il trattamento orale con FANS è consentito se il dosaggio è stabile per un minimo di 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e rimane invariato per tutto lo studio.

   Il trattamento orale con sulfasalazina è consentito se il dosaggio è ≤ 3 g/die (max) ed è stabile per un minimo di 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e rimane invariato per tutto lo studio.

   L'uso orale di metotrexato è consentito se utilizzato per un minimo di 3 mesi, il dosaggio è ≤ 20 mg/settimana ed è la dose stabile per un minimo di 4 settimane (incluso il dosaggio di folato concomitante) prima della prima dose del trattamento in studio e rimane immutato per tutto lo studio.

   L'uso sottocutaneo di metotrexato è consentito se il dosaggio è ≤ 20 mg/settimana ed è stabile per un minimo di 4 settimane (incluso il dosaggio di folato concomitante) prima della prima dose del trattamento in studio e rimane invariato per tutto lo studio.

5. Individuo che ha ricevuto un prodotto sperimentale (incluso il placebo) 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione (5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale), a seconda di quale sia il periodo più lungo.
6. Perdita o aumento di peso >10% tra lo screening e fino all'inizio della somministrazione.
7. Livello di emoglobina ≤ 12 g/dL allo screening.
8. Risultato positivo per i test di screening HIV (anticorpi HIV-1/HIV-2), HBsAg o HCVAb.
9. Storia nota o sospetta di abuso di droghe (anfetamine, barbiturici, cannabinoidi, cocaina, oppiacei e fenciclidina) o abuso di alcol* nei 6 mesi precedenti lo screening, o un test antidroga sulle urine e/o un test dell'etilometro positivo allo screening o al basale.