Estudo de Fase 1 com KIN-1901 em Indivíduos Saudáveis ​​e Indivíduos com Espondilite Anquilosante

Principais Critérios de Inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui conformidade com os requisitos e restrições do estudo listados no formulário de consentimento.

2. Requisitos de idade:

   • Coortes 1 a 4 (saudáveis): homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos e ≤ 50 anos.
   • Coorte 5 (AS): Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.

3. As mulheres devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (taxa de falha <1% ao ano) durante todo o estudo, estado reprodutivo de não ter filhos com base no histórico médico ou pós-menopausa:

   • Potencial de não engravidar definido como mulher na pré-menopausa com histórico médico de laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral (remoção dos ovários) ou histerectomia; esterilização histeroscópica,
   • Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea; com confirmação de hormônio folículo estimulante (FSH).
   • Mulher com potencial para engravidar (WCBP) que já está usando um método estabelecido de contracepção altamente eficaz ou concorda em usar um dos métodos BC permitidos por pelo menos 28 dias antes do início da dosagem (conforme determinado pelo Folheto do Investigador ou pelo Investigador ou pessoa designada ) para minimizar suficientemente o risco de gravidez durante a participação no estudo (até a conclusão da visita de acompanhamento do estudo).
4. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar um dos métodos anticoncepcionais permitidos. Os indivíduos do sexo masculino também devem concordar em minimizar suficientemente o risco de gravidez durante a participação no estudo (até a conclusão da visita de acompanhamento).

5. Índice de Massa Corporal (IMC):

   • Coortes 1-4 (saudável): IMC 18,5 a 31 kg/m2 na Triagem
   • Coorte 5 (AS): IMC 18 a 33 kg/m2 na triagem

   Critérios de inclusão adicionais apenas para a Coorte 5 (AS):

6. Diagnóstico de EA preenchendo os critérios modificados de Nova York para EA.
7. EA ativa, conforme definido pelo Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) ≥ 4, apesar da terapia com AINE, corticosteroide ou DMARD.
8. BASDAI, item 2, escore de dor na coluna ≥ 4 (em 10).
9. Diagnóstico de EA confirmado por imagem sacroilíaca (SI) nos últimos 2 anos (confirmado por leitor central durante a triagem).
10. Não tem história de anquilose espinhal completa.
11. PCR > LSN na Triagem.
12. Duas falhas anteriores na terapia com AINEs (resposta clínica abaixo do ideal após quatro semanas na dose máxima tolerada) ou intolerância à terapia com AINEs.

Principais Critérios de Exclusão:

Um indivíduo NÃO será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar.

1. Doença clinicamente significativa que exigiu tratamento médico dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da triagem.
2. Diagnóstico de doenças que possam influenciar o resultado do estudo; tais como distúrbios psiquiátricos ou distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico, sistema cardiovascular dentro de 4 semanas antes da randomização ou indivíduos com anormalidades congênitas metabólicas preexistentes.
3. Teste de Quantiferon positivo.

4. Uso de medicamentos prescritos e não prescritos:

   • Coortes 1 a 4 (saudável): Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que na opinião de um investigador e monitor médico, a medicação não interferirá nos procedimentos do estudo ou comprometerá a segurança do sujeito ou será permitida na Seção 5.10.1.
   • Coorte 5 (AS):
   • Regime de tratamento atual ou anterior que inclua uma terapia biológica (por exemplo, anti-TNF-alfa, anti-IL-17A, anti-IL-6 ou anti-IL-12/23)
   • Uso de esteróides parenterais e/ou intra-articulares ou imunossupressores dentro de 6 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

   Esteróides orais são permitidos se a dosagem for ≤10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) e for estável por no mínimo 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e permanecer inalterada durante o estudo.

   Observe também:

   O tratamento oral com AINEs é permitido se a dosagem for estável por no mínimo 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e permanecer inalterada ao longo do estudo.

   O tratamento oral com sulfassalazina é permitido se a dosagem for ≤ 3 g/d (máx.) e for estável por no mínimo 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e permanecer inalterada durante todo o estudo.

   O uso de metotrexato oral é permitido se usado por um período mínimo de 3 meses, a dosagem é ≤ 20 mg/semana e a dose é estável por um período mínimo de 4 semanas (incluindo dosagem de folato concomitante) antes da primeira dose do tratamento do estudo e permanece inalterado ao longo do estudo.

   O uso de metotrexato subcutâneo é permitido se a dosagem for ≤ 20 mg/semana e for estável por no mínimo 4 semanas (incluindo a dosagem de folato concomitante) antes da primeira dose do tratamento do estudo e permanecer inalterada ao longo do estudo.

5. Indivíduo que recebeu um produto experimental (incluindo placebo) 30 dias antes do início da dosagem (5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental), o que for mais longo.
6. Perda ou ganho de peso >10% entre a triagem e até o início da dosagem.
7. Nível de hemoglobina ≤ 12 g/dL na triagem.
8. Resultado positivo para testes de triagem de HIV (anticorpos HIV-1/HIV-2), HBsAg ou HCVAb.
9. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas (anfetaminas, barbitúricos, canabinóides, cocaína, opiáceos e fenciclidina) ou uso indevido de álcool* dentro de 6 meses antes da triagem, ou um teste positivo de drogas na urina e/ou teste de álcool no bafômetro na triagem ou na linha de base.