Phase-1-Studie mit KIN-1901 bei gesunden Probanden und Probanden mit ankylosierender Spondylitis

Haupteinschlusskriterien:

1. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Studienanforderungen und -einschränkungen umfasst.

2. Altersvoraussetzungen:

   • Kohorten 1 bis 4 (gesund): Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 50 Jahre.
   • Kohorte 5 (AS): Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.

3. Frauen müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode (< 1 % Misserfolgsrate pro Jahr) anzuwenden, den Fortpflanzungsstatus basierend auf der Krankengeschichte nicht gebärfähig zu machen oder postmenopausal zu sein:

   • Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frau mit medizinischer Vorgeschichte von bilateraler Tubenligatur, bilateraler Ovarektomie (Entfernung der Eierstöcke) oder Hysterektomie; hysteroskopische Sterilisation,
   • Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe; mit Bestätigung des follikelstimulierenden Hormons (FSH).
   • Frau im gebärfähigen Alter (WCBP), die bereits eine etablierte Methode der hochwirksamen Empfängnisverhütung anwendet oder sich bereit erklärt, mindestens 28 Tage vor Beginn der Dosierung eine der zulässigen BC-Methoden anzuwenden (wie in der Prüfarztbroschüre oder dem Prüfarzt oder Beauftragten festgelegt). ), um das Risiko einer Schwangerschaft während der gesamten Studienteilnahme (bis zum Abschluss ihres Studien-Nachsorgebesuchs) ausreichend zu minimieren.
4. Sexuell aktive Männer müssen einer der erlaubten Verhütungsmethoden zustimmen. Männliche Probanden müssen außerdem zustimmen, das Risiko einer Schwangerschaft während der gesamten Studienteilnahme (bis zum Abschluss ihres Nachsorgebesuchs) ausreichend zu minimieren.

5. Body-Mass-Index (BMI):

   • Kohorten 1–4 (gesund): BMI 18,5 bis 31 kg/m2 beim Screening
   • Kohorte 5 (AS): BMI 18 bis 33 kg/m2 beim Screening

   Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Kohorte 5 (AS):

6. AS-Diagnose, die die modifizierten New-York-Kriterien für AS erfüllt.
7. Aktive AS, definiert durch den Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 trotz NSAID-, Kortikosteroid- oder DMARD-Therapie.
8. BASDAI, Punkt 2, Wirbelsäulenschmerz-Score ≥ 4 (von 10).
9. AS-Diagnose bestätigt durch Sacroiliac (SI)-Bildgebung innerhalb der letzten 2 Jahre (bestätigt durch zentrales Lesegerät während des Screenings).
10. Hat keine Vorgeschichte von vollständiger spinaler Ankylose.
11. CRP > ULN beim Screening.
12. Zwei frühere Versagen einer NSAID-Therapie (suboptimales klinisches Ansprechen nach vier Wochen bei maximal verträglicher Dosis) oder Unverträglichkeit gegenüber einer NSAID-Therapie.

Hauptausschlusskriterien:

Eine Person ist NICHT für die Aufnahme in diese Studie geeignet, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft.

1. Klinisch signifikante Krankheit, die innerhalb von 8 Wochen eine medizinische Behandlung erforderte, oder eine klinisch signifikante Infektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
2. Krankheitsdiagnose, die das Ergebnis der Studie beeinflussen kann; B. psychiatrische Erkrankungen oder Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems, des kardiovaskulären Systems innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder Personen mit vorbestehenden angeborenen Stoffwechselanomalien.
3. Positiver Quantiferon-Test.

4. Verwendung von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln:

   • Kohorten 1 bis 4 (gesund): Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, sofern nicht der Meinung eines Prüfarztes und medizinischen Monitors das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigt oder gemäß Abschnitt 5.10.1 zulässig ist.
   • Kohorte 5 (AS):
   • Aktuelles oder früheres Behandlungsschema, das eine biologische Therapie umfasst (z. B. Anti-TNF-alpha, Anti-IL-17A, Anti-IL-6 oder Anti-IL-12/23)
   • Anwendung von parenteralen und/oder intraartikulären Steroiden oder Immunsuppressiva innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

   Orale Steroide sind zulässig, wenn die Dosierung ≤ 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) beträgt und mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil ist und während der gesamten Studie unverändert bleibt.

   Beachten Sie auch:

   Eine orale NSAID-Behandlung ist zulässig, wenn die Dosierung mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil ist und während der gesamten Studie unverändert bleibt.

   Die orale Behandlung mit Sulfasalazin ist zulässig, wenn die Dosierung ≤ 3 g/d (max) beträgt und mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil ist und während der gesamten Studie unverändert bleibt.

   Die orale Anwendung von Methotrexat ist zulässig, wenn sie mindestens 3 Monate lang angewendet wird, die Dosierung ≤ 20 mg/Woche beträgt und die Dosis mindestens 4 Wochen (einschließlich der Dosierung von begleitendem Folat) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil ist und bleibt während der gesamten Studie unverändert.

   Die subkutane Anwendung von Methotrexat ist zulässig, wenn die Dosierung ≤ 20 mg/Woche beträgt und für mindestens 4 Wochen (einschließlich der gleichzeitigen Folatdosis) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil ist und während der gesamten Studie unverändert bleibt.

5. Person, die ein Prüfpräparat (einschließlich Placebo) 30 Tage vor Beginn der Dosierung erhalten hat (5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
6. Gewichtsverlust oder -zunahme von > 10 % zwischen dem Screening und bis zum Beginn der Dosierung.
7. Hämoglobinspiegel ≤ 12 g/dL beim Screening.
8. Positives Ergebnis für HIV (HIV-1/HIV-2-Antikörper), HBsAg- oder HCVAb-Suchtests.
9. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (Amphetamine, Barbiturate, Cannabinoide, Kokain, Opiate und Phencyclidin) oder Alkoholmissbrauch* innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder ein positiver Urin-Drogentest und/oder Alkoholtest beim Screening oder bei Studienbeginn.