Исследование фазы 1 с KIN-1901 у здоровых субъектов и субъектов с анкилозирующим спондилитом

Основные критерии включения:

1. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований исследования и ограничений, перечисленных в форме согласия.

2. Возрастные требования:

   • Когорты с 1 по 4 (здоровые): мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 50 лет.
   • Когорта 5 (AS): мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.

3. Женщины должны согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (частота неудач <1% в год) на протяжении всего исследования, репродуктивный статус недетородного возраста на основании истории болезни или в постменопаузе:

   • Недетородный потенциал определяется как женщина в пременопаузе с историей болезни двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии (удаления яичников) или гистерэктомии; гистероскопическая стерилизация,
   • Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи; с подтверждением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
   • Женщина с детородным потенциалом (ЖПБ), которая уже использует признанный метод высокоэффективной контрацепции или соглашается использовать один из разрешенных методов КП в течение как минимум 28 дней до начала приема препарата (как указано в Брошюре исследователя или Исследователя или уполномоченного лица). ) в достаточной степени свести к минимуму риск беременности на протяжении всего участия в исследовании (до завершения последующего посещения исследования).
4. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование одного из разрешенных методов контроля над рождаемостью. Субъекты мужского пола также должны согласиться в достаточной степени свести к минимуму риск беременности на протяжении всего участия в исследовании (до завершения последующего визита).

5. Индекс массы тела (ИМТ):

   • Когорты 1–4 (здоровые): ИМТ от 18,5 до 31 кг/м2 при скрининге
   • Когорта 5 (AS): ИМТ от 18 до 33 кг/м2 при скрининге

   Дополнительные критерии включения только для когорты 5 (AS):

6. Диагноз АС, соответствующий модифицированным Нью-Йоркским критериям АС.
7. Активный АС, определяемый по индексу активности анкилозирующего спондилита Бата (BASDAI) ≥ 4, несмотря на терапию НПВП, кортикостероидами или БПВП.
8. BASDAI, пункт 2, балльная оценка боли в позвоночнике ≥ 4 (из 10).
9. Диагноз АС подтвержден визуализацией крестцово-подвздошного отдела (SI) в течение последних 2 лет (подтвержден центральным считывателем во время скрининга).
10. Полный анкилоз позвоночника в анамнезе отсутствует.
11. СРБ > ВГН при скрининге.
12. Две предшествующие неудачи терапии НПВП (субоптимальный клинический ответ после четырех недель приема максимально переносимой дозы) или непереносимость терапии НПВП.

Основные критерии исключения:

Человек НЕ будет иметь право на включение в это исследование, если применим любой из следующих критериев.

1. Клинически значимое заболевание, требующее лечения в течение 8 недель, или клинически значимая инфекция в течение 4 недель до скрининга.
2. Диагноз заболевания, который может повлиять на исход исследования; такие как психические расстройства или расстройства желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, неврологической системы, сердечно-сосудистой системы в течение 4 недель до рандомизации или лица, у которых ранее существовали метаболические врожденные аномалии.
3. Положительный квантифероновый тест.

4. Использование рецептурных и безрецептурных препаратов:

   • Когорты с 1 по 4 (здоровые): использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки, в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда по мнению исследователя и медицинского наблюдателя лекарство не будет мешать процедурам исследования, не поставит под угрозу безопасность субъекта и не разрешено в соответствии с Разделом 5.10.1.
   • Когорта 5 (АС):
   • Текущая или предшествующая схема лечения, включающая биологическую терапию (например, анти-ФНО-альфа, анти-ИЛ-17А, анти-ИЛ-6 или анти-ИЛ-12/23)
   • Использование парентеральных и/или внутрисуставных стероидов или иммунодепрессантов в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   Пероральные стероиды разрешены, если доза преднизона составляет ≤10 мг/день (или его эквивалент) и остается стабильной в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата и остается неизменной на протяжении всего исследования.

   Также обратите внимание:

   Пероральное лечение НПВП разрешено, если доза стабильна как минимум за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата и остается неизменной на протяжении всего исследования.

   Пероральное лечение сульфасалазином разрешено, если доза составляет ≤ 3 г/сутки (макс.) и остается стабильной в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата и остается неизменной на протяжении всего исследования.

   Пероральное применение метотрексата разрешено, если используется в течение как минимум 3 месяцев, дозировка составляет ≤ 20 мг/неделю и является стабильной в течение как минимум 4 недель (включая дозу сопутствующего фолиевой кислоты) до первой дозы исследуемого препарата и остается неизменным на протяжении всего исследования.

   Подкожное применение метотрексата разрешено, если доза составляет ≤ 20 мг/неделю и остается стабильной в течение как минимум 4 недель (включая дозу сопутствующего фолиевой кислоты) до первой дозы исследуемого препарата и остается неизменной на протяжении всего исследования.

5. Лицо, получившее исследуемый продукт (включая плацебо) за 30 дней до начала приема (5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта), в зависимости от того, что дольше.
6. Потеря или прибавка в весе >10% между скринингом и началом приема препарата.
7. Уровень гемоглобина ≤ 12 г/дл при скрининге.
8. Положительный результат на ВИЧ (антитела к ВИЧ-1/ВИЧ-2), скрининговые тесты HBsAg или HCVAb.
9. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками (амфетамины, барбитураты, каннабиноиды, кокаин, опиаты и фенциклидин) или злоупотребление алкоголем* в течение 6 месяцев до скрининга или положительный анализ мочи на наркотики и/или тест на содержание алкоголя в алкотестере при скрининге или исходном уровне.