Studie fáze 1 s KIN-1901 u zdravých subjektů a subjektů s ankylozující spondylitidou

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Schopný dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování studijních požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

2. Požadavky na věk:

   • Skupiny 1 až 4 (zdravé): Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 50 let.
   • Kohorta 5 (AS): Věk mužů nebo žen ≥ 18 let a ≤ 75 let.

3. Ženy musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody kontroly porodnosti (<1% míra selhání za rok) v průběhu studie, reprodukční stav neplodící na základě anamnézy nebo postmenopauzální:

   • Neplodnost definovaná jako premenopauzální žena s anamnézou bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie (odstranění vaječníků) nebo hysterektomie; hysteroskopická sterilizace,
   • Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey; s potvrzením folikuly stimulujícího hormonu (FSH).
   • Žena ve fertilním věku (WCBP), která již používá zavedenou metodu vysoce účinné antikoncepce nebo souhlasí s používáním jedné z povolených metod BC po dobu nejméně 28 dnů před zahájením podávání (jak je stanoveno v brožuře pro zkoušejícího nebo zkoušejícím nebo pověřenou osobou ) dostatečně minimalizovat riziko těhotenství po celou dobu účasti ve studii (až do ukončení své následné návštěvy ve studii).
4. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím jedné z povolených metod antikoncepce. Muži musí také souhlasit s tím, že dostatečně minimalizují riziko těhotenství během účasti ve studii (do dokončení své následné návštěvy).

5. Index tělesné hmotnosti (BMI):

   • Skupiny 1–4 (zdravé): BMI 18,5 až 31 kg/m2 při screeningu
   • Kohorta 5 (AS): BMI 18 až 33 kg/m2 při screeningu

   Další kritéria zahrnutí pouze pro kohortu 5 (AS):

6. Diagnóza AS splňující modifikovaná newyorská kritéria pro AS.
7. Aktivní AS, jak je definováno Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 navzdory léčbě NSAID, kortikosteroidy nebo DMARD.
8. BASDAI, položka 2, skóre bolesti páteře ≥ 4 (z 10).
9. Diagnóza AS potvrzena sakroiliakálním (SI) zobrazením během posledních 2 let (potvrzeno centrální čtečkou během screeningu).
10. Nemá v anamnéze kompletní ankylózu páteře.
11. CRP > ULN při screeningu.
12. Dvě předchozí selhání léčby NSAID (suboptimální klinická odpověď po čtyřech týdnech při maximální tolerované dávce) nebo intolerance léčby NSAID.

Hlavní kritéria vyloučení:

Jednotlivec NEBUDE způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií.

1. Klinicky významné onemocnění, které vyžadovalo lékařské ošetření během 8 týdnů nebo klinicky významná infekce během 4 týdnů před screeningem.
2. Diagnóza onemocnění, která může ovlivnit výsledek studie; jako jsou psychiatrické poruchy nebo poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému, kardiovaskulárního systému během 4 týdnů před randomizací nebo jedinci, kteří mají již existující metabolickou vrozenou abnormalitu(y).
3. Pozitivní test Kvantiferonu.

4. Užívání léků na předpis a bez předpisu:

   • Skupiny 1 až 4 (zdravé): Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby, pokud to není ve stanovisku zkoušejícího a lékařského monitoru nebude medikace narušovat postupy studie ani ohrozit bezpečnost subjektu nebo povolena podle oddílu 5.10.1.
   • Kohorta 5 (AS):
   • Současný nebo předchozí léčebný režim, který zahrnuje biologickou léčbu (např. anti-TNF-alfa, anti-IL-17A, anti-IL-6 nebo anti-IL-12/23)
   • Použití parenterálních a/nebo intraartikulárních steroidů nebo imunosupresiv během 6 týdnů před první dávkou studijní léčby.

   Perorální steroidy jsou povoleny, pokud je dávka ≤10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) a je stabilní po dobu minimálně 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a zůstává nezměněna po celou dobu studie.

   Poznámka:

   Orální léčba NSAID je povolena, pokud je dávka stabilní po dobu minimálně 2 týdnů před první dávkou studované léčby a zůstává nezměněna po celou dobu studie.

   Perorální léčba sulfasalazinem je povolena, pokud je dávka ≤ 3 g/den (max) a je stabilní po dobu minimálně 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a zůstává nezměněna po celou dobu studie.

   Perorální užívání methotrexátu je povoleno, pokud je užíván po dobu minimálně 3 měsíců, dávka je ≤ 20 mg/týden a je dávka stabilní po dobu minimálně 4 týdnů (včetně dávkování souběžně podávaného folátu) před první dávkou studijní léčby a zůstává zachována beze změny po celou dobu studie.

   Subkutánní použití methotrexátu je povoleno, pokud je dávka ≤ 20 mg/týden a je stabilní po dobu minimálně 4 týdnů (včetně dávkování souběžně podávaného folátu) před první dávkou studijní léčby a zůstává nezměněna po celou dobu studie.

5. Jedinec, který dostal hodnocený přípravek (včetně placeba) 30 dní před zahájením dávkování (5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku), podle toho, co je delší.
6. Úbytek nebo přírůstek hmotnosti > 10 % mezi screeningem a až do začátku dávkování.
7. Hladina hemoglobinu ≤ 12 g/dl při screeningu.
8. Pozitivní výsledek screeningových testů na HIV (HIV-1/HIV-2 protilátky), HBsAg nebo HCVAb.
9. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, kanabinoidy, kokain, opiáty a fencyklidin) nebo zneužívání alkoholu* během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči a/nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo na začátku.