Fase 1-studie med KIN-1901 i raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med ankyloserende spondylitis

Hovedinkluderingskriterier:

1. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af undersøgelseskrav og begrænsninger anført i samtykkeformularen.

2. Alderskrav:

   • Kohorter 1 til 4 (raske): Mand eller kvinde alder ≥ 18 år og ≤ 50 år.
   • Kohorte 5 (AS): Mand eller kvinde alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.

3. Kvinderne skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (<1 % fejlrate pr. år) gennem hele undersøgelsen, reproduktiv status for ikke-fødsel baseret på sygehistorie eller er postmenopausale:

   • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausal kvinde med sygehistorie med bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi (fjernelse af æggestokkene) eller hysterektomi; hysteroskopisk sterilisering,
   • Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré; med follikelstimulerende hormon (FSH) bekræftelse.
   • Kvinde i den fødedygtige alder (WCBP), som allerede bruger en etableret metode til højeffektiv prævention eller accepterer at bruge en af ​​de tilladte BC-metoder i mindst 28 dage før påbegyndelse af dosering (som bestemt af investigator-brochuren eller investigator eller udpeget ) for tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet under hele undersøgelsesdeltagelsen (indtil deres opfølgningsbesøg er afsluttet).
4. Mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en af ​​de tilladte præventionsmetoder. Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere at minimere risikoen for graviditet tilstrækkeligt under hele undersøgelsesdeltagelsen (indtil deres opfølgningsbesøg er afsluttet).

5. Body Mass Index (BMI):

   • Kohorte 1-4 (sund): BMI 18,5 til 31 kg/m2 ved screening
   • Kohorte 5 (AS): BMI 18 til 33 kg/m2 ved screening

   Kun yderligere inklusionskriterier for kohorte 5 (AS):

6. AS-diagnose, der opfylder de modificerede New York-kriterier for AS.
7. Aktiv AS, som defineret af Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 trods NSAID-, kortikosteroid- eller DMARD-behandling.
8. BASDAI, punkt 2, spinal smertescore ≥ 4 (ud af 10).
9. AS-diagnose bekræftet af Sacroiliac (SI) billeddannelse inden for de sidste 2 år (bekræftet af central læser under screening).
10. Har ikke en historie med fuldstændig spinal ankylose.
11. CRP > ULN ved screening.
12. To tidligere svigt af NSAID-behandling (suboptimal klinisk respons efter fire uger ved maksimal tolereret dosis) eller intolerance over for NSAID-behandling.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

En person vil IKKE være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis nogen af ​​følgende kriterier gælder.

1. Klinisk signifikant sygdom, der krævede medicinsk behandling inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før screening.
2. Sygdomsdiagnose, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen; såsom psykiatriske lidelser eller lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyrer, åndedrætssystem, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system, kardiovaskulære system inden for 4 uger før randomisering, eller personer, der har allerede eksisterende metaboliske medfødte abnormitet(er).
3. Positiv Quantiferon test.

4. Brug af receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin:

   • Kohorte 1 til 4 (sundt): Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre efter udtalelse af en efterforsker og medicinsk monitor vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden eller tilladt i henhold til afsnit 5.10.1.
   • Kohorte 5 (AS):
   • Nuværende eller tidligere behandlingsregime, der inkluderer en biologisk terapi (f.eks. anti-TNF-alfa, anti-IL-17A, anti-IL-6 eller anti-IL-12/23)
   • Brug af parenterale og/eller intraartikulære steroider eller immunsuppressiva inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Orale steroider er tilladt, hvis dosis er ≤10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) og er stabil i minimum 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og forbliver uændret gennem hele undersøgelsen.

   Bemærk også:

   Oral NSAID-behandling er tilladt, hvis doseringen er stabil i minimum 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og forbliver uændret gennem hele undersøgelsen.

   Oral sulfasalazinbehandling er tilladt, hvis doseringen er ≤ 3 g/d (max) og er stabil i minimum 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og forbliver uændret gennem hele undersøgelsen.

   Oral methotrexatbrug er tilladt, hvis den anvendes i mindst 3 måneder, doseringen er ≤ 20 mg/uge, og dosis er stabil i minimum 4 uger (inklusive dosering af samtidig folat) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og forbliver uændret gennem hele studiet.

   Subkutan methotrexatbrug er tilladt, hvis doseringen er ≤ 20 mg/uge og er stabil i minimum 4 uger (inklusive dosering af samtidig folat) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og forbliver uændret gennem hele undersøgelsen.

5. Person, der modtog et forsøgsprodukt (inklusive placebo) 30 dage før start af dosering (5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet), alt efter hvad der er længst.
6. Vægttab eller -øgning på >10 % mellem screening og op til start af dosering.
7. Hæmoglobinniveau ≤ 12 g/dL ved screening.
8. Positivt resultat for HIV (HIV-1/HIV-2 antistoffer), HBsAg eller HCVAb screeningstest.
9. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug (amfetaminer, barbiturater, cannabinoider, kokain, opiater og phencyclidin) eller alkoholmisbrug* inden for 6 måneder før screening, eller en positiv urinstoftest og/eller alkoholalkotest ved screening eller baseline.