Vaiheen 1 tutkimus KIN-1901:llä terveillä henkilöillä ja selkärankareumaa sairastavilla potilailla

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen tutkimusvaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

2. Ikävaatimukset:

   • Kohortit 1–4 (terveet): Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 50 vuotta.
   • Kohortti 5 (AS): Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.

3. Naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (<1 % epäonnistumisprosentti vuodessa) koko tutkimuksen ajan, synnyttämättömän lisääntymistilanne sairaushistorian perusteella tai postmenopausaalinen:

   • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on anamneesissa molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munasarjojen poisto (munasarjojen poisto) tai kohdunpoisto; hysteroskooppinen sterilointi,
   • Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi; follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) vahvistuksen kanssa.
   • Nainen, joka voi tulla raskaaksi (WCBP), joka käyttää jo vakiintunutta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai suostuu käyttämään jotakin sallituista BC-menetelmistä vähintään 28 päivää ennen annostelun aloittamista (tutkijan esitteen tai tutkijan tai valtuutetun henkilön mukaan ) raskauden riskin minimoimiseksi riittävästi koko tutkimukseen osallistumisen ajan (tutkimuksen seurantakäynnin loppuun asti).
4. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee suostua käyttämään jotakin sallituista ehkäisymenetelmistä. Miesten on myös suostuttava minimoimaan riittävästi raskauden riskiä koko tutkimukseen osallistumisen ajan (seurantakäynnin loppuun asti).

5. Painoindeksi (BMI):

   • Kohortit 1-4 (terveet): BMI 18,5 - 31 kg/m2 seulonnassa
   • Kohortti 5 (AS): BMI 18-33 kg/m2 seulonnassa

   Vain kohortin 5 (AS) lisäkriteerit:

6. AS-diagnoosi, joka täyttää AS:n modifioidun New Yorkin kriteerit.
7. Aktiivinen AS, kuten Bath ankylosing spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) määrittää ≥ 4 NSAID-, kortikosteroidi- tai DMARD-hoidosta huolimatta.
8. BASDAI, kohta 2, selkärangan kipupisteet ≥ 4 (10:stä).
9. AS-diagnoosi vahvistettu sacroiliac-kuvauksella (SI) viimeisen 2 vuoden aikana (vahvistettu keskuslukijalta seulonnan aikana).
10. Hänellä ei ole ollut täydellistä selkärangan ankyloosia.
11. CRP > ULN seulonnassa.
12. Kaksi aikaisempaa epäonnistunutta NSAID-hoitoa (alioptimaalinen kliininen vaste neljän viikon jälkeen suurimmalla siedetyllä annoksella) tai NSAID-hoidon intoleranssi.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Yksilö EI ole oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy.

1. Kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaati lääketieteellistä hoitoa 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
2. Taudin diagnoosi, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen; kuten psykiatriset häiriöt tai maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, hengityselinten, endokriinisen järjestelmän, hematologisen järjestelmän, neurologisen järjestelmän, sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, tai henkilöt, joilla on aiempaa metabolinen synnynnäinen poikkeavuus.
3. Positiivinen Quantiferon-testi.

4. Reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden käyttö:

   • Kohortit 1–4 (terveet): Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät, 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ellei lausunnossa toisin mainita. Tutkijan ja lääkärin monitorin mukaan lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta tai kohdan 5.10.1 mukaan sallittua.
   • Kohortti 5 (AS):
   • Nykyinen tai aikaisempi hoito-ohjelma, joka sisältää biologisen hoidon (esim. anti-TNF-alfa, anti-IL-17A, anti-IL-6 tai anti-IL-12/23)
   • Parenteraalisten ja/tai nivelensisäisten steroidien tai immunosuppressanttien käyttö 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   Suun kautta otettavat steroidit ovat sallittuja, jos annos on ≤10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) ja on stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja pysyy muuttumattomana koko tutkimuksen ajan.

   Huomaa myös:

   Suun kautta otettava NSAID-hoito on sallittu, jos annos on vakaa vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja pysyy muuttumattomana koko tutkimuksen ajan.

   Suun kautta annettava sulfasalatsiinihoito on sallittu, jos annos on ≤ 3 g/d (max) ja se on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja pysyy muuttumattomana koko tutkimuksen ajan.

   Suun kautta otettava metotreksaatti on sallittu, jos sitä käytetään vähintään 3 kuukauden ajan, annos on ≤ 20 mg/viikko ja annos on vakaa vähintään 4 viikkoa (mukaan lukien samanaikainen folaattiannos) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja säilyy. ennallaan koko tutkimuksen ajan.

   Metotreksaatin käyttö ihonalaisena on sallittua, jos annos on ≤ 20 mg/viikko ja se on vakaa vähintään 4 viikkoa (mukaan lukien samanaikainen folaattiannos) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja pysyy muuttumattomana koko tutkimuksen ajan.

5. Henkilö, joka on saanut tutkimusvalmistetta (mukaan lukien lumelääke) 30 päivää ennen annostelun aloittamista (5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto) sen mukaan, kumpi on pidempi.
6. Painon pudotus tai nousu > 10 % seulonnan ja annostelun alkamisen välillä.
7. Hemoglobiinitaso ≤ 12 g/dl seulonnassa.
8. Positiivinen tulos HIV- (HIV-1/HIV-2-vasta-aineet), HBsAg- tai HCVAb-seulontatesteissä.
9. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttö (amfetamiinit, barbituraatit, kannabinoidit, kokaiini, opiaatit ja fensyklidiini) tai alkoholin väärinkäyttö* 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta tai positiivinen virtsan huumetesti ja/tai alkoholin alkometri testi seulonnan tai lähtötilanteen aikana.