Badanie fazy 1 z KIN-1901 u zdrowych osób i osób z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa

Główne kryteria włączenia:

1. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

2. Wymagania wiekowe:

   • Kohorty od 1 do 4 (zdrowi): mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤ 50 lat.
   • Kohorta 5 (AS): mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.

3. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie) przez cały czas trwania badania, status reprodukcyjny niebędący w wieku rozrodczym na podstawie wywiadu medycznego lub po menopauzie:

   • Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako kobieta przed menopauzą z wywiadem medycznym dotyczącym obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników (usunięcie jajników) lub histerektomii; sterylizacja histeroskopowa,
   • Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki; z potwierdzeniem hormonu folikulotropowego (FSH).
   • Kobieta w wieku rozrodczym (WCBP), która już stosuje ustaloną metodę wysoce skutecznej antykoncepcji lub zgadza się na stosowanie jednej z dozwolonych metod antykoncepcyjnych przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem dawkowania (zgodnie z broszurą badacza lub badaczem lub osobą wyznaczoną ), aby w wystarczającym stopniu zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę podczas całego udziału w badaniu (do zakończenia wizyty kontrolnej w badaniu).
4. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z dozwolonych metod kontroli urodzeń. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na wystarczające zminimalizowanie ryzyka ciąży przez cały czas trwania badania (do czasu zakończenia wizyty kontrolnej).

5. Wskaźnik masy ciała (BMI):

   • Kohorty 1-4 (zdrowe): BMI od 18,5 do 31 kg/m2 podczas badania przesiewowego
   • Kohorta 5 (AS): BMI od 18 do 33 kg/m2 podczas badania przesiewowego

   Dodatkowe kryteria włączenia tylko dla Kohorty 5 (AS):

6. Rozpoznanie ZA spełniające Zmodyfikowane kryteria nowojorskie dla ZA.
7. Aktywny ZZSK, określony przez BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) ≥ 4 pomimo leczenia NLPZ, kortykosteroidami lub DMARD.
8. BASDAI, poz. 2, punktacja bólu kręgosłupa ≥ 4 (na 10).
9. Rozpoznanie AS potwierdzone obrazowaniem krzyżowo-biodrowym (SI) w ciągu ostatnich 2 lat (potwierdzone przez czytnik centralny podczas Screeningu).
10. Nie ma historii całkowitego zesztywnienia kręgosłupa.
11. CRP > GGN podczas badania przesiewowego.
12. Dwa wcześniejsze niepowodzenia leczenia NLPZ (nieoptymalna odpowiedź kliniczna po czterech tygodniach stosowania maksymalnej tolerowanej dawki) lub nietolerancja leczenia NLPZ.

Główne kryteria wykluczenia:

Osoba NIE będzie kwalifikować się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów.

1. Klinicznie istotna choroba, która wymagała leczenia w ciągu 8 tygodni lub klinicznie istotna infekcja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
2. Diagnoza choroby, która może mieć wpływ na wynik badania; takie jak zaburzenia psychiczne lub zaburzenia przewodu żołądkowo-jelitowego, wątroby, nerek, układu oddechowego, układu hormonalnego, układu hematologicznego, układu neurologicznego, układu sercowo-naczyniowego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub osoby, które mają wcześniej istniejące wrodzone nieprawidłowości metaboliczne.
3. Pozytywny test Quantiferona.

4. Stosowanie leków na receptę i bez recepty:

   • Kohorty od 1 do 4 (zdrowi): Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników lub nie będzie dozwolony na mocy sekcji 5.10.1.
   • Kohorta 5 (AS):
   • Obecny lub wcześniejszy schemat leczenia obejmujący terapię biologiczną (np. anty-TNF-alfa, anty-IL-17A, anty-IL-6 lub anty-IL-12/23)
   • Stosowanie pozajelitowych i/lub dostawowych steroidów lub leków immunosupresyjnych w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

   Doustne sterydy są dozwolone, jeśli dawka wynosi ≤10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) i jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i pozostaje niezmieniona przez całe badanie.

   Uwaga:

   Doustne leczenie NLPZ jest dozwolone, jeśli dawka jest stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i pozostaje niezmieniona przez cały czas trwania badania.

   Doustne leczenie sulfasalazyną jest dozwolone, jeśli dawka wynosi ≤ 3 g/d (maks.) i jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i pozostaje niezmieniona przez całe badanie.

   Doustne stosowanie metotreksatu jest dozwolone, jeśli jest stosowane przez co najmniej 3 miesiące, dawka wynosi ≤ 20 mg/tydzień, a dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie (łącznie z dawką stosowanego jednocześnie kwasu foliowego) przed pierwszą dawką badanego leku i pozostaje bez zmian przez cały okres nauki.

   Podskórne stosowanie metotreksatu jest dozwolone, jeśli dawka wynosi ≤ 20 mg/tydzień i jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie (wliczając dawkę stosowanego jednocześnie kwasu foliowego) przed pierwszą dawką badanego leku i pozostaje niezmieniona przez całe badanie.

5. Osoba, która otrzymała badany produkt (w tym placebo) 30 dni przed rozpoczęciem dawkowania (5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu), w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
6. Utrata lub przyrost masy ciała >10% między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem dawkowania.
7. Poziom hemoglobiny ≤ 12 g/dl podczas badania przesiewowego.
8. Dodatni wynik testu przesiewowego w kierunku HIV (przeciwciała HIV-1/HIV-2), HBsAg lub HCVAb.
9. Znane lub podejrzewane w przeszłości nadużywanie narkotyków (amfetamin, barbituranów, kannabinoidów, kokainy, opiatów i fencyklidyny) lub nadużywanie alkoholu* w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu i/lub testu alkomatem podczas badania przesiewowego lub na początku badania.