Fase 1-onderzoek met KIN-1901 bij gezonde proefpersonen en proefpersonen met spondylitis ankylopoetica

Belangrijkste opnamecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de studievereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

2. Leeftijdseisen:

   • Cohort 1 t/m 4 (gezond): Leeftijd man of vrouw ≥ 18 jaar en ≤ 50 jaar.
   • Cohort 5 (AS): mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.

3. Vrouwen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (<1% faalpercentage per jaar) tijdens het onderzoek, reproductieve status van niet-vruchtbare op basis van medische geschiedenis, of is postmenopauzaal:

   • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als pre-menopauzale vrouw met medische voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie (verwijdering van de eierstokken) of hysterectomie; hysteroscopische sterilisatie,
   • Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe; met follikelstimulerend hormoon (FSH) bevestiging.
   • Vrouw in de vruchtbare leeftijd (WCBP) die al een gevestigde methode van zeer effectieve anticonceptie gebruikt of ermee instemt een van de toegestane BC-methoden te gebruiken gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van de dosering (zoals bepaald door de Investigator Brochure of Investigator of aangewezen persoon ) om het risico op zwangerschap tijdens de deelname aan het onderzoek voldoende te minimaliseren (totdat hun vervolgbezoek aan het onderzoek is voltooid).
4. Mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een van de toegestane anticonceptiemethoden te gebruiken. Mannelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen het risico op zwangerschap tijdens de deelname aan het onderzoek voldoende te minimaliseren (totdat hun vervolgbezoek is voltooid).

5. Lichaamsmassa-index (BMI):

   • Cohorten 1-4 (gezond): BMI 18,5 tot 31 kg/m2 bij screening
   • Cohort 5 (AS): BMI 18 tot 33 kg/m2 bij screening

   Aanvullende opnamecriteria alleen voor Cohort 5 (AS):

6. AS-diagnose die voldoet aan de Modified New York-criteria voor AS.
7. Actieve AS, zoals gedefinieerd door de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 ondanks NSAID-, corticosteroïde- of DMARD-therapie.
8. BASDAI, item 2, spinale pijnscore ≥ 4 (van de 10).
9. AS-diagnose bevestigd door sacro-iliacale (SI) beeldvorming in de afgelopen 2 jaar (bevestigd door centrale lezer tijdens screening).
10. Heeft geen voorgeschiedenis van volledige spinale ankylose.
11. CRP > ULN bij Screening.
12. Twee eerdere mislukkingen van NSAID-therapie (suboptimale klinische respons na vier weken bij maximaal getolereerde dosis) of intolerantie voor NSAID-therapie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Een persoon komt NIET in aanmerking voor opname in deze studie als een van de volgende criteria van toepassing is.

1. Klinisch significante ziekte waarvoor medische behandeling binnen 8 weken nodig was of een klinisch significante infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
2. Ziektediagnose die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden; zoals psychiatrische stoornissen of stoornissen van het maagdarmkanaal, lever, nieren, ademhalingssysteem, endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem, cardiovasculair systeem binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, of personen met reeds bestaande metabole aangeboren afwijking(en).
3. Positieve Quantiferon-test.

4. Gebruik van geneesmiddelen op recept en zonder recept:

   • Cohorten 1 tot en met 4 (gezond): Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij naar mening van een onderzoeker en medische monitor de medicatie niet interfereert met de onderzoeksprocedures of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt of is toegestaan ​​onder sectie 5.10.1.
   • Cohort 5 (AS):
   • Huidig ​​of eerder behandelingsregime dat een biologische therapie omvat (bijv. anti-TNF-alfa, anti-IL-17A, anti-IL-6 of anti-IL-12/23)
   • Gebruik van parenterale en/of intra-articulaire steroïden of immunosuppressiva binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   Orale steroïden zijn toegestaan ​​als de dosering ≤10 mg/dag prednison (of equivalent) is en stabiel is gedurende minimaal 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling en ongewijzigd blijft gedurende de studie.

   Let ook op:

   Orale behandeling met NSAID's is toegestaan ​​als de dosering stabiel is gedurende minimaal 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende de hele studie onveranderd blijft.

   Orale behandeling met sulfasalazine is toegestaan ​​als de dosering ≤ 3 g/d (max) is en stabiel is gedurende minimaal 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende de hele studie onveranderd blijft.

   Oraal gebruik van methotrexaat is toegestaan ​​als het gedurende minimaal 3 maanden wordt gebruikt, de dosering ≤ 20 mg/week is en de dosis stabiel is gedurende minimaal 4 weken (inclusief dosering van gelijktijdig toegediend folaat) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en blijft onveranderd gedurende de studie.

   Subcutaan gebruik van methotrexaat is toegestaan ​​als de dosering ≤ 20 mg/week is en minimaal 4 weken stabiel is (inclusief dosering van gelijktijdig toegediend foliumzuur) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en ongewijzigd blijft tijdens de studie.

5. Persoon die een onderzoeksproduct (inclusief placebo) heeft gekregen 30 dagen voorafgaand aan de start van de dosering (5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct), afhankelijk van welke van de twee het langst is.
6. Gewichtsverlies of gewichtstoename van >10% tussen de screening en tot aan het begin van de dosering.
7. Hemoglobinegehalte ≤ 12 g/dl bij screening.
8. Positief resultaat voor HIV (HIV-1/HIV-2-antilichamen), HBsAg- of HCVAb-screeningstests.
9. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, cannabinoïden, cocaïne, opiaten en fencyclidine) of alcoholmisbruik* binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of een positieve urine-drugstest en/of alcohol-ademanalysetest bij de screening of baseline.