うつ病におけるケタミンへの反応のバイオマーカー：オープンラベル鼻腔内ケタミンの前後のMRIおよび血液アッセイ

包含基準:

1. -スクリーニング時の18〜65歳の男性または女性。
2. -スクリーニング前に、書面による日付入りのインフォームドコンセントを読み、理解し、提供することができます。 参加者は、研究プロトコルを遵守し、有害事象およびその他の臨床的に重要な情報について研究担当者と連絡をとる可能性が高いと見なされます。
3. -MRIに参加する能力（閉所恐怖症の病歴なし、MRIと互換性のない金属異物の存在なし、MRIチェックリストおよび臨床面接で評価）。
4. -精神障害の診断および統計マニュアルで定義された基準に従って、大うつ病性障害（MDD）と診断され、単一または再発性であり、スクリーニング前に少なくとも8週間の大うつ病エピソード（MDE）を現在経験している、第 5 版 (DSM-5)。 MDD の診断は、サイトの精神科医によって行われ、DSM-5 の構造化臨床面接 (SCID-5) によってサポートされます。
5. -Mass General Hospital Antidepressant Treatment History Questionnaire（MGH ATRQ）を使用して研究者によって評価された、治療抵抗性うつ病（TRD）の病歴があります。 TRD は、少なくとも 8 週間の抗うつ療法の治療用量の少なくとも 1 つの「治療コース」に対して、参加者が認識する満足のいく反応 (例えば、うつ病の症状の 50% 未満の改善) を達成できないこととして定義されます。期間（現在の抗うつ薬治療を含む）。 抗うつ薬治療の用量と期間の妥当性は、MGH ATRQ 基準に従って決定されます。
6. うつ病は、4以上のClinical Global Impression-Severity scale（CGI-S）スコアによって決定されるように、少なくとも「中程度」の重症度です。
7. 病歴、身体検査（バイタルサインの測定を含む）、臨床検査評価、および心電図（ECG）によって確認された、良好な一般的な健康状態。

8. 女性の場合、出産の可能性がないか、以下の特定の基準に従って許容される形の避妊を使用している状態。

   a. -非出産の可能性（例：生理学的に妊娠できない、つまり、永久に不妊化されている（子宮摘出術後の状態、両側卵管結紮）、またはスクリーニングの少なくとも1年前に最後の月経がある閉経後）;またはb。 出産の可能性があり、次の基準を満たしています。出産の可能性（あらゆる形態のホルモン避妊薬を使用している女性を含む）、12か月の無月経の前に開始されたホルモン補充療法、子宮内器具（IUD）の使用、精管切除を受けたパートナーとの一夫一婦制の関係、または性的に禁欲している.

   ii. -スクリーニング時の尿妊娠検査が陰性であり、ケタミン治療を受ける前のベースラインでの尿妊娠検査が陰性であることによって確認された。

   iii. -研究の過程で、次の避妊方法のいずれかを継続的に使用する意思と能力があり、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（つまり、年間1％未満）：インプラント、注射可能またはホルモン避妊薬、経口避妊薬、IUD、二重バリア避妊薬、性的禁欲をパッチします。 避妊の形式は、スクリーニングとベースラインで記録されます。

9. 体格指数 18 ～ 35 kg/m2。
10. 用量が 1 日あたり 2mg 以下のロラゼパム (または同等量) で、過去 4 週間安定している場合、ベンゾジアゼピン療法の同時併用が許可されます。

除外基準:

1. -研究中に指定された形式の避妊のいずれかを使用することを望まない出産の可能性のある女性。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. -スクリーニングまたはベースラインで妊娠検査が陽性の女性。
4. -ニコチン依存症を除く、スクリーニング時またはスクリーニング前の6か月以内の物質使用障害の現在の診断。
5. -双極性障害、統合失調症または統合失調感情障害の病歴、または現在または以前のうつ病エピソードにおける精神病症状の病歴。
6. -神経性無食欲症、神経性過食症、または特に指定されていない摂食障害の病歴、スクリーニングから5年以内。
7. 治験責任医師の判断では、被験者は治験への参加中に自殺行動の重大な危険にさらされていると見なされます。
8. 認知症、せん妄、健忘症、またはその他の認知障害がある。
9. -スクリーニング身体検査に臨床的に重大な異常があり、安全性、研究への参加に影響を与える可能性がある、または研究臨床医による研究結果の解釈を混乱させる可能性があります。

10. 現在のエピソード:

    1. -高血圧、スクリーニング時の収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHgによって定義されるステージ1（訪問1）またはケタミン投与前の1.5時間以内 3回の測定のうち2回（立位および仰臥位）少なくとも15分間隔.
    2. -最近（1年以内）の心筋梗塞または心筋梗塞の既往。
    3. 過去 1 年間の失神イベント。
    4. うっ血性心不全 (CHF): ニューヨーク心臓協会基準 >ステージ 2
    5. 狭心症。
    6. -スクリーニングまたは訪問3（最初のケタミン投与）での心拍数が1分あたり45未満または110を超える。
    7. -QTcF（フリデリシア補正）スクリーニング時または訪問3（最初のケタミン投与）で450ミリ秒以上。
11. 喘息を除く慢性肺疾患。
12. -脳または髄膜、脳炎、髄膜炎、変性中枢神経系（CNS）障害（アルツハイマー病またはパーキンソン病など）、てんかん、精神遅滞、またはその他の疾患/処置/事故/介入を伴う外科的処置の生涯歴。スクリーニングの臨床医に、中枢神経系の重大な損傷または機能不全、または過去2年以内の重大な頭部外傷の病歴に関連していると見なされます。

13. 次のラボ異常のいずれかを示します。

    1. -甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲外であり、治験責任医師によって臨床的に重要であると判断された。 TSH 値が高い場合は、遊離チロキシン (T4) 値を測定することがあります。 T4レベルが臨床的に重要な場合、被験者は除外されます。
    2. 以下の基準のいずれかを満たす糖尿病患者：

    私。 -スクリーニング時にグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）> 8.5％として定義される不安定な糖尿病。

    ii. -過去12週間以内に糖尿病または糖尿病関連疾患の治療のために入院した。

    iii. 糖尿病で医師の治療を受けていない。 iv。 -スクリーニング前の4週間、同じ用量の経口血糖降下薬および/または食事療法を受けていません。 チアゾリジンジオン (グリタゾン) の場合、この期間は 8 週間以上であるべきです。

    c. -スクリーニング時の調査官の意見で臨床的に重要なその他の異常な検査結果。

14. -甲状腺機能低下症の病歴があり、スクリーニング前の2か月未満の間、安定した用量の甲状腺代替薬を服用しています。 （スクリーニング前に少なくとも2か月以上、甲状腺代替薬の安定した投与を受けている被験者は、登録の資格があります。）
15. -スクリーニング前6か月以内に（医学的または外科的に）治療された甲状腺機能亢進症の病歴。
16. -スクリーニング時の乱用薬物の陽性スクリーニング尿検査の歴史：カンナビノイド（患者が大麻の合法的な処方箋を持っている場合、患者は研究全体を通して控えることに同意し、ベースラインで陰性の検査を受けることに同意する必要があります）、コカイン、アンフェタミン、バルビツレート、アヘン剤（使用が付録 1 の許可および除外薬物の表に記載されているガイダンスに従っている場合を除く）。
17. -除外検査値（表1を参照）または除外併用薬による治療を必要とする患者（付録1を参照）。
18. 狭隅角緑内障の既往歴のある患者。
19. -表1の除外基準を満たす肝機能検査または腎機能検査（LFT）、または肝機能障害または腎機能障害の病歴。
20. ケタミンまたは幻覚剤の乱用または誤用の自己申告歴。

表 1: 潜在的な臨床的懸念の除外安全値 血液学 白血球 <2 または >17.5 x 103/mm3 血小板 <75 または >700 x 103/mm3 化学的検査 総ビリルビン > 基準範囲の上限の 2 倍 AST* > 上限の 2.5 倍基準範囲の上限 ALT* 基準範囲の上限の 2.5 倍以上 GGT* 基準範囲の上限の 2.5 倍以上 Alk ホスファターゼ* 基準範囲の上限の 2.5 倍以上 クレアチニン 基準範囲の上限の 1.3 倍以上 BUN /尿素 基準範囲の上限の 1.3 倍以上 グルコース < 70 mg/dl または基準範囲の上限の 2 倍以上 尿酸 基準範囲の上限の 1.5 倍以上

*ULN の 2.5 倍を超える LFT は除外されます。