Biomarkery odpowiedzi na ketaminę w depresji: MRI i testy krwi przed i po otwartej próbie donosowej ketaminy

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
2. Potrafi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną, opatrzoną datą świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym. Uznaje się, że uczestnicy prawdopodobnie będą przestrzegać protokołu badania i będą komunikować się z personelem badania w sprawie zdarzeń niepożądanych i innych ważnych klinicznie informacji.
3. Zdolność do udziału w MRI (brak klaustrofobii w wywiadzie, brak metalicznych ciał obcych niekompatybilnych z MRI, co oceniono na podstawie listy kontrolnej MRI i wywiadu klinicznego).
4. Zdiagnozowanych Poważnych Zaburzeń Depresyjnych (MDD), pojedynczych lub nawracających i aktualnie doświadczających epizodu dużej depresji (MDE) trwającego co najmniej osiem tygodni przed badaniem przesiewowym, zgodnie z kryteriami określonymi w Diagnostycznym i Statystycznym Podręczniku Zaburzeń Psychicznych, Wydanie piąte (DSM-5). Diagnoza MDD zostanie postawiona przez psychiatrę ośrodka i poparta ustrukturyzowanym wywiadem klinicznym dla DSM-5 (SCID-5).
5. Ma historię depresji opornej na leczenie (TRD), co zostało ocenione przez badacza za pomocą kwestionariusza historii leczenia przeciwdepresyjnego szpitala ogólnego (MGH ATRQ). TRD definiuje się jako nieosiągnięcie zadowalającej odpowiedzi (np. mniej niż 50% poprawy objawów depresji), postrzeganej przez uczestnika, na co najmniej 1 „cykl leczenia” terapeutycznej dawki leku przeciwdepresyjnego trwającego co najmniej 8 tygodni czas trwania (w tym obecne leczenie przeciwdepresyjne). Adekwatność dawki i czasu trwania terapii przeciwdepresyjnej zostanie określona zgodnie z kryteriami MGH ATRQ.
6. Depresja ma co najmniej „umiarkowane” nasilenie, co określono na podstawie wyniku skali klinicznego ogólnego wrażenia-powagi (CGI-S) większego lub równego 4).
7. Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym (w tym pomiarem parametrów życiowych), klinicznymi ocenami laboratoryjnymi i elektrokardiogramem (EKG).

8. W przypadku kobiet status niezdolny do zajścia w ciążę lub stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń zgodnie z następującymi szczegółowymi kryteriami:

   A. niezdolna do zajścia w ciążę (np. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę, tj. trwale wysterylizowana (stan po histerektomii, obustronnym podwiązaniu jajowodów) lub po menopauzie z ostatnią miesiączką co najmniej rok przed badaniem przesiewowym); lub b. Zdolność do zajścia w ciążę i spełnia następujące kryteria: Zdolność do zajścia w ciążę, w tym kobiety stosujące jakąkolwiek formę antykoncepcji hormonalnej, hormonalną terapię zastępczą rozpoczętą przed 12 miesiącem braku miesiączki, stosujące wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), pozostające w monogamicznym związku z partnerem po wazektomii lub zachowujące abstynencję seksualną .

   II. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu na początku badania, przed rozpoczęciem leczenia ketaminą.

   iii. Chęć i zdolność do ciągłego stosowania jednej z następujących metod kontroli urodzeń w trakcie badania, zdefiniowanych jako te, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie): implanty, wstrzyknięcia antykoncepcja hormonalna lub plaster, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, antykoncepcja z podwójną barierą, abstynencja seksualna. Forma kontroli urodzeń zostanie udokumentowana podczas badania przesiewowego i na początku badania.

9. Wskaźnik masy ciała 18-35 kg/m2.
10. Równoczesna terapia benzodiazepinami będzie dozwolona, ​​jeśli dawka jest mniejsza lub równa 2 mg lorazepamu (lub odpowiednika) na dobę i jest stabilna przez ostatnie 4 tygodnie.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować jednej z określonych form antykoncepcji podczas badania.
2. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
3. Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
4. Aktualna diagnoza zaburzeń związanych z używaniem substancji, z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny, podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Historia choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii lub zaburzeń schizoafektywnych lub jakakolwiek historia objawów psychotycznych w obecnym lub poprzednim epizodzie depresyjnym.
6. Historia jadłowstrętu psychicznego, bulimii psychicznej lub zaburzeń odżywiania nieokreślonych inaczej w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
7. W ocenie badacza, uczestnika uważa się za narażonego na znaczne ryzyko zachowań samobójczych podczas jego/jej udziału w badaniu.
8. Ma demencję, delirium, amnezję lub inne zaburzenia poznawcze.
9. Ma klinicznie istotną nieprawidłowość w przesiewowym badaniu fizykalnym, która według lekarza prowadzącego badanie może mieć wpływ na bezpieczeństwo, udział w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.

10. Obecny odcinek:

    1. Nadciśnienie, stopień 1, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg podczas badania przesiewowego (wizyta 1) lub w ciągu 1,5 godziny przed podaniem ketaminy na podstawie dwóch z trzech pomiarów (w pozycji stojącej i leżącej) w odstępie co najmniej 15 minut .
    2. Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu jednego roku) lub przebyty zawał mięśnia sercowego.
    3. Wydarzenie synkopalne w ciągu ostatniego roku.
    4. Zastoinowa niewydolność serca (CHF): kryteria New York Heart Association > Etap 2
    5. Angina piersiowa.
    6. Tętno <45 lub >110 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub Wizyty 3 (pierwsze podanie ketaminy).
    7. QTcF (skorygowany wg Fridericia) ≥450 ms podczas badania przesiewowego lub wizyty 3 (pierwsze podanie ketaminy).
11. Przewlekła choroba płuc z wyłączeniem astmy.
12. Historia życiowa zabiegów chirurgicznych dotyczących mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, choroby zwyrodnieniowej ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. lekarzowi przeprowadzającemu badanie przesiewowe, uważa się, że jest związany ze znacznym uszkodzeniem lub nieprawidłowym funkcjonowaniem ośrodkowego układu nerwowego lub poważnym urazem głowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat.

13. Przedstawia jedną z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    1. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) poza normalnymi granicami i klinicznie istotny zgodnie z ustaleniami badacza. Poziomy wolnej tyroksyny (T4) można zmierzyć, jeśli poziom TSH jest wysoki. Pacjent zostanie wykluczony, jeśli poziom T4 jest klinicznie istotny.
    2. Pacjenci z cukrzycą spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

    I. Niestabilna cukrzyca zdefiniowana jako hemoglobina glikozylowana (HbA1c) >8,5% podczas badania przesiewowego.

    II. Przyjęty do szpitala w celu leczenia cukrzycy lub choroby związanej z cukrzycą w ciągu ostatnich 12 tygodni.

    iii. Nie pod opieką lekarza w przypadku cukrzycy. iv. Nie przyjmował tej samej dawki doustnych leków hipoglikemizujących i/lub diety przez 4 tygodnie poprzedzające badanie przesiewowe. W przypadku tiazolidynodionów (glitazonów) okres ten nie powinien być krótszy niż 8 tygodni.

    C. Wszelkie inne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, istotne klinicznie w opinii badacza, w czasie badania przesiewowego.

14. Historia niedoczynności tarczycy i przyjmowanie stałych dawek leków zastępujących tarczycę przez mniej niż 2 miesiące przed badaniem przesiewowym. (Osoby przyjmujące stałą dawkę leku zastępującego tarczycę przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym kwalifikują się do włączenia).
15. Historia nadczynności tarczycy, która była leczona (farmakologicznie lub chirurgicznie) mniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Historia pozytywnego badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego: kannabinoidy (jeśli pacjent ma uzasadnioną receptę lekarską na konopie indyjskie, pacjent musi wyrazić zgodę na abstynencję podczas całego badania i mieć negatywny wynik testu na początku badania), kokainę, amfetaminy , barbiturany, opiaty (chyba że stosowanie jest zgodne z wytycznymi zawartymi w Załączniku 1, tabela dozwolonych i wykluczonych leków).
17. Pacjenci z wykluczającymi wynikami badań laboratoryjnych (patrz Tabela 1) lub wymagający leczenia wykluczającymi lekami towarzyszącymi (patrz Aneks 1).
18. Pacjenci z historią jaskry z wąskim kątem przesączania.
19. Testy czynnościowe wątroby lub nerek (LFT), które spełniają kryteria wykluczenia z Tabeli 1 lub zaburzenia czynności wątroby lub nerek w wywiadzie.
20. Zgłoszona przez siebie historia nadużywania lub niewłaściwego używania ketaminy lub halucynogenu.

TABELA 1: WYKLUCZAJĄCE WARTOŚCI BEZPIECZEŃSTWA O POTENCJALNYCH PROBLEMACH KLINICZNYCH Hematologia Leukocyty <2 lub >17,5 x 103/mm3 Płytki krwi <75 lub >700 x 103/mm3 Chemia Bilirubina całkowita >2-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego AspAT*>2,5-krotność górnej granica zakresu referencyjnego ALT* >2,5-krotna górna granica zakresu referencyjnego GGT* >2,5-krotnie górna granica zakresu referencyjnego /Mocznik >1,3-krotna górna granica zakresu referencyjnego Glukoza < 70 mg/dl lub >2-krotna granica zakresu referencyjnego Kwas moczowy >1,5-krotna górna granica zakresu referencyjnego

*LFT wyższe niż 2,5-krotność ULN będą wykluczone.