Biomarkører for respons på ketamin ved depression: MR og blodanalyser før og efter åbent mærke intranasal ketamin

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
2. Kunne læse, forstå og give skriftligt, dateret informeret samtykke før screening. Deltagerne vil blive anset for at overholde undersøgelsesprotokol og kommunikere med undersøgelsespersonale om uønskede hændelser og anden klinisk vigtig information.
3. Evne til at deltage i MR (ingen historie med klaustrofobi, ingen tilstedeværelse af metalliske fremmedlegemer, der er uforenelige med MR, vurderet med MR-tjekliste og klinisk interview).
4. Diagnosticeret med Major Depressive Disorders (MDD), enkelt eller tilbagevendende, og i øjeblikket oplever en major depressive episode (MDE) af mindst otte ugers varighed, før screening, i henhold til kriterierne defineret i Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders, Femte udgave (DSM-5). Diagnosen MDD vil blive stillet af en psykiater på stedet og understøttet af Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
5. Har en historie med behandlingsresistent depression (TRD), som vurderet af investigator ved hjælp af Mass General Hospital Antidepressant Treatment History Questionnaire (MGH ATRQ). TRD er defineret som manglende opnåelse af en tilfredsstillende respons (f.eks. mindre end 50 % forbedring af depressionssymptomer), som opfattet af deltageren, på mindst 1 "behandlingsforløb" af en terapeutisk dosis af en antidepressiv behandling på mindst 8 uger varighed (inklusive den nuværende antidepressive behandling). Tilstrækkeligheden af ​​dosis og varighed af den antidepressive behandling vil blive bestemt i henhold til MGH ATRQ-kriterierne.
6. Depression er af mindst "moderat" sværhedsgrad, som bestemt af en Clinical Global Impression-Severity scale (CGI-S) score større end eller lig med 4).
7. Ved god generel sundhed, som konstateret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse (herunder måling af vitale tegn), kliniske laboratorieevalueringer og elektrokardiogram (EKG).

8. Hvis kvinde, status af ikke-fertil potentiale eller brug af en acceptabel form for prævention i henhold til følgende specifikke kriterier:

   en. Ikke-fertilitetspotentiale (f.eks. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, dvs. permanent steriliseret (status efter hysterektomi, bilateral tubal ligering) eller er postmenopausal med sin sidste menstruation mindst et år før screening); eller b. Den fødedygtige potentiale og opfylder følgende kriterier: i. Den fødedygtige potentiale, herunder kvinder, der bruger enhver form for hormonal prævention, på hormonsubstitutionsbehandling, der er startet før 12 måneders amenoré, ved hjælp af en intrauterin enhed (IUD), har et monogamt forhold til en partner, der har fået en vasektomi eller er seksuelt afholdende .

   ii. Negativ uringraviditetstest ved screening, bekræftet af en negativ uringraviditetstest ved baseline, før modtagelse af ketaminbehandling.

   iii. Villig og i stand til kontinuerligt at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen, defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt: implantater, injicerbare eller plaster hormonal prævention, orale præventionsmidler, spiral, dobbeltbarriere prævention, seksuel afholdenhed. Formen for prævention vil blive dokumenteret ved screening og baseline.

9. Body mass index mellem 18-35 kg/m2.
10. Samtidig benzodiazepinbehandling vil være tilladt, hvis dosis er mindre end eller lig med 2 mg lorazepam (eller tilsvarende) pr. dag og stabil i de seneste 4 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge en af ​​de specificerede former for prævention under undersøgelsen.
2. Kvinde, der er gravid eller ammer.
3. Kvinde med positiv graviditetstest ved screening eller baseline.
4. Aktuel diagnose af en stofmisbrugsforstyrrelse, undtagen nikotinafhængighed, ved screening eller inden for 6 måneder før screening.
5. Anamnese med bipolar lidelse, skizofreni eller skizoaffektive lidelser eller enhver historie med psykotiske symptomer i de aktuelle eller tidligere depressive episoder.
6. Anamnese med anorexia nervosa, bulimia nervosa eller spiseforstyrrelse, der ikke er specificeret på anden måde, inden for 5 år efter screening.
7. Efter investigators vurdering anses forsøgspersonen for at have en betydelig risiko for selvmordsadfærd under hans/hendes deltagelse i undersøgelsen.
8. Har demens, delirium, amnestisk eller enhver anden kognitiv lidelse.
9. Har en klinisk signifikant abnormitet i den fysiske screeningsundersøgelse, som kan påvirke sikkerheden, undersøgelsesdeltagelsen eller forvirrende fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne ifølge undersøgelsesklinikeren.

10. Nuværende afsnit af:

    1. Hypertension, trin 1 som defineret ved et systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg ved screening (besøg 1) eller inden for 1,5 timer før ketaminadministration på to af tre målinger (stående og liggende) med mindst 15 minutters mellemrum .
    2. Nyligt myokardieinfarkt (inden for et år) eller en historie med myokardieinfarkt.
    3. Synkopal begivenhed inden for det seneste år.
    4. Kongestiv hjertesvigt (CHF): New York Heart Association-kriterier >stadie 2
    5. Hjertekrampe.
    6. Hjertefrekvens <45 eller >110 slag i minuttet ved screening eller besøg 3 (første ketaminadministration).
    7. QTcF (Fridericia-korrigeret) ≥450 msek ved screening eller besøg 3 (første ketaminadministration).
11. Kronisk lungesygdom ekskl. astma.
12. Livstidshistorie med kirurgiske indgreb, der involverer hjernen eller meninges, encephalitis, meningitis, degenerativ lidelse i centralnervesystemet (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sygdom), epilepsi, mental retardering eller enhver anden sygdom/procedure/ulykke/intervention, som ifølge til screeningsklinikeren, anses for at være forbundet med betydelig skade på eller funktionsfejl i CNS, eller historie med betydelig hovedtraume inden for de seneste 2 år.

13. Præsenterer med nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter:

    1. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) uden for de normale grænser og klinisk signifikant som bestemt af investigator. Niveauer af fri thyroxin (T4) kan måles, hvis TSH-niveauet er højt. Forsøgsperson vil blive udelukket, hvis T4-niveauet er klinisk signifikant.
    2. Patienter med diabetes mellitus, der opfylder et af følgende kriterier:

    jeg. Ustabil diabetes mellitus defineret som glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8,5 % ved screening.

    ii. Indlagt på hospitalet for behandling af diabetes mellitus eller diabetes mellitus-relateret sygdom inden for de seneste 12 uger.

    iii. Ikke under lægebehandling for diabetes mellitus. iv. Har ikke været på samme dosis orale hypoglykæmiske lægemidler og/eller diæt i de 4 uger før screening. For thiazolidindioner (glitazoner) bør denne periode ikke være mindre end 8 uger.

    c. Alle andre unormale laboratorieresultater, klinisk signifikante efter investigators mening, på tidspunktet for screeningen.

14. Anamnese med hypothyroidisme og har været på en stabil dosis af thyreoideaerstatningsmedicin i mindre end 2 måneder før screening. (Forsøgspersoner på en stabil dosis af thyroidea-erstatningsmedicin i mindst 2 måneder eller mere før screening er berettiget til tilmelding.)
15. Anamnese med hyperthyroidisme, som blev behandlet (medicinsk eller kirurgisk) mindre end 6 måneder før screening.
16. Anamnese med positiv screeningsurintest for misbrug af stoffer ved screening: cannabinoider (hvis patienten har en legitim medicinsk recept på cannabis, skal patienten acceptere at undlade at stemme under hele undersøgelsen og have en negativ test ved baseline), kokain, amfetamin , barbiturater, opiater (medmindre brugen er i overensstemmelse med vejledningen i bilag 1, tabel over tilladte og udelukkede lægemidler).
17. Patienter med ekskluderende laboratorieværdier (se tabel 1) eller som kræver behandling med eksklusiv samtidig medicin (se bilag 1).
18. Patienter med en historie med snævervinklet glaukom.
19. Lever- eller nyrefunktionstests (LFT'er), som opfylder eksklusionskriterierne i tabel 1, eller en historie med lever- eller nyredysfunktion.
20. Selvrapporteret historie om misbrug eller misbrug af ketamin eller hallucinogen.

TABEL 1: EKSKLUSIONÆRE SIKKERHEDSVÆRDIER FOR POTENTIELLE KLINISKE BEKYMRINGER Hæmatologiske leukocytter <2 eller >17,5 x 103/mm3 Blodplader <75 eller >700 x 103/mm3 Kemi Total bilirubin >2 gange den øvre grænse for >2,5 gange AST* øvre grænse grænse for referenceområdet ALT* >2,5 gange øvre grænse for referenceområdet GGT* >2,5 gange øvre grænse for referenceområdet Alk Phosphatase* >2,5 gange øvre grænse for referenceområdet Kreatinin >1,3 gange øvre grænse for referenceområdet BUN /Uurea >1,3 gange øvre grænse for referenceområdet Glukose < 70 mg/dl eller >2 gange grænserne for referenceområdet Urinsyre >1,5 gange øvre grænse for referenceområdet

*LFT'er højere end 2,5 gange ULN vil være ekskluderende.