우울증에서 케타민에 대한 반응의 바이오마커: 오픈 라벨 비강내 케타민 전후의 MRI 및 혈액 분석

포함 기준:

1. 스크리닝 시 18세에서 65세까지의 남성 또는 여성.
2. 스크리닝 전에 서면 동의서를 읽고 이해하고 제공할 수 있습니다. 참가자는 연구 프로토콜을 준수하고 부작용 및 기타 임상적으로 중요한 정보에 대해 연구 담당자와 소통할 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
3. MRI에 참여할 수 있는 능력(밀실공포증 병력 없음, MRI 체크리스트 및 임상 인터뷰로 평가한 바와 같이 MRI와 양립할 수 없는 금속성 이물질 없음).
4. 단일 또는 재발성 주요 우울 장애(MDD)로 진단되고 현재 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼에 정의된 기준에 따라 스크리닝 전에 최소 8주 동안 지속되는 주요 우울 장애(MDE)를 경험하고 있는 환자, 제5판(DSM-5). MDD의 진단은 현장 정신과 의사에 의해 이루어지며 DSM-5(SCID-5)에 대한 구조화된 임상 인터뷰에 의해 지원됩니다.
5. Mass General Hospital 항우울제 치료 이력 설문지(MGH ATRQ)를 사용하여 조사자가 평가한 치료 저항성 우울증(TRD)의 이력이 있습니다. TRD는 적어도 8주 동안 치료 용량의 항우울제 요법의 적어도 1개의 "치료 과정"에 대해 참가자가 인식하는 바와 같이 만족스러운 반응(예: 우울증 증상의 50% 미만 개선)을 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다. 기간(현재 항우울제 치료 포함). 항우울제 치료의 용량 및 기간의 적절성은 MGH ATRQ 기준에 따라 결정됩니다.
6. 우울증은 CGI-S(Clinical Global Impression-Severity scale) 점수가 4 이상인 경우 최소한 "보통" 정도의 중증도입니다.
7. 병력, 신체 검사(활력 징후 측정 포함), 임상 실험실 평가 및 심전도(ECG)로 확인되는 양호한 일반 건강 상태.

8. 여성인 경우, 다음의 특정 기준에 따라 임신 가능성이 없는 상태 또는 허용 가능한 형태의 피임법 사용:

   ㅏ. 비임신 가능성(예를 들어, 생리학적으로 임신할 수 없음, 즉 영구적으로 불임 상태(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 후 상태) 또는 스크리닝 최소 1년 전 마지막 월경과 함께 폐경 후임); 또는 b. 가임 가능성이 있으며 다음 기준을 충족합니다. i. 모든 형태의 호르몬 피임법을 사용하는 여성을 포함하여 임신 가능성이 있는 여성, 무월경 12개월 이전에 시작된 호르몬 대체 요법, 자궁 내 장치(IUD) 사용, 정관 절제술을 받았거나 성적으로 금욕한 파트너와 일부일처 관계 .

   ii. 케타민 치료를 받기 전에 기준선에서 소변 임신 검사 음성으로 확인된 선별 검사에서 음성 임신 검사.

   iii. 일관되고 올바르게 사용될 때 낮은 실패율(즉, 연간 1% 미만)을 초래하는 방법으로 정의되는 연구 과정 동안 다음 피임 방법 중 하나를 지속적으로 사용할 의향이 있고 사용할 수 있습니다. 임플란트, 주사 가능 또는 패치 호르몬 피임법, 경구 피임약, IUD, 이중 장벽 피임법, 금욕. 피임 형태는 스크리닝 및 기준선에서 문서화됩니다.

9. 18-35kg/m2 사이의 체질량 지수.
10. 병용 벤조디아제핀 요법은 용량이 로라제팜(또는 등가물) 1일 2mg 이하이고 지난 4주 동안 안정적인 경우 허용됩니다.

제외 기준:

1. 연구 기간 동안 특정 형태의 피임법 중 하나를 기꺼이 사용하지 않는 가임 여성.
2. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
3. 스크리닝 또는 베이스라인에서 양성 임신 검사를 받은 여성.
4. 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 니코틴 의존성을 제외한 물질 사용 장애의 현재 진단.
5. 양극성 장애, 정신분열증 또는 분열정동 장애의 병력, 또는 현재 또는 이전의 우울 삽화에서 정신병적 증상의 병력.
6. 신경성 식욕부진증, 신경성 폭식증 또는 달리 명시되지 않은 섭식 장애의 병력이 스크리닝 5년 이내.
7. 조사자의 판단에 따르면 대상자는 연구에 참여하는 동안 자살 행동에 대한 상당한 위험이 있는 것으로 간주됩니다.
8. 치매, 섬망, 기억상실 또는 기타 인지 장애가 있습니다.
9. 연구 임상의에 따라 안전성, 연구 참여 또는 연구 결과의 혼란스러운 해석에 영향을 미칠 수 있는 스크리닝 신체 검사에서 임상적으로 유의한 이상이 있음.

10. 현재 에피소드:

    1. 고혈압, 스크리닝 시(방문 1) 또는 케타민 투여 전 1.5시간 이내에 3회 측정 중 2회(서 있을 때와 누운 자세에서) 최소 15분 간격의 수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg로 정의된 1단계 .
    2. 최근 심근경색(1년 이내) 또는 심근경색 병력.
    3. 지난 1년 동안의 Syncopal 이벤트.
    4. 울혈성 심부전(CHF): New York Heart Association Criteria >2단계
    5. 협심증.
    6. 스크리닝 또는 방문 3(제1 케타민 투여)에서 심박수 <45 또는 분당 >110 비트.
    7. QTcF(Fridericia-보정) 스크리닝 또는 방문 3(첫 번째 케타민 투여) 시 ≥450msec.
11. 천식을 제외한 만성폐질환.
12. 뇌 또는 뇌수막, 뇌염, 뇌수막염, 퇴행성 중추신경계(CNS) 장애(예: 알츠하이머병 또는 파킨슨병), 간질, 정신 지체 또는 기타 질병/절차/사고/중재와 관련된 외과 수술의 평생 이력 스크리닝 임상의에게 CNS의 중대한 손상 또는 기능 장애 또는 지난 2년 이내에 심각한 두부 외상 병력과 관련이 있는 것으로 간주됩니다.

13. 다음 실험실 이상이 나타납니다.

    1. 갑상샘 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위를 벗어났으며 조사관이 결정한 임상적으로 유의미한 경우. TSH 수치가 높으면 유리 티록신(T4) 수치를 측정할 수 있습니다. T4 수준이 임상적으로 중요한 경우 피험자는 제외됩니다.
    2. 다음 기준 중 하나를 충족하는 당뇨병 환자:

    나. 스크리닝 시 글리코실화된 헤모글로빈(HbA1c) >8.5%로 정의되는 불안정한 진성 당뇨병.

    ii. 지난 12주 동안 당뇨병 또는 당뇨병 관련 질병의 치료를 위해 병원에 입원했습니다.

    iii. 당뇨병에 대한 의사의 진료를 받지 않습니다. iv. 스크리닝 전 4주 동안 동일한 용량의 경구 혈당강하제 및/또는 식이요법을 하지 않았습니다. 티아졸리딘디온(글리타존)의 경우 이 기간은 8주 이상이어야 합니다.

    씨. 스크리닝 시점에 연구자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 기타 비정상적인 실험실 결과(들).

14. 갑상선기능저하증의 병력이 있고 스크리닝 전 2개월 미만 동안 안정적인 용량의 갑상선 대체 약물을 복용했습니다. (스크리닝 전 최소 2개월 이상 안정적인 용량의 갑상선 대체 약물을 복용하고 있는 피험자가 등록할 수 있습니다.)
15. 스크리닝 전 6개월 이내에 (의학적 또는 외과적) 치료를 받은 갑상선 기능 항진증의 병력.
16. 스크리닝 시 남용 약물에 대한 소변 검사에서 양성 스크리닝 이력: 카나비노이드(환자가 대마초에 대한 합법적인 의료 처방을 받은 경우 환자는 전체 연구 기간 동안 금주하고 기준선에서 음성 검사를 받는 데 동의해야 함), 코카인, 암페타민 , 바르비튜레이트, 아편제(부록 1, 허용 및 제외 약물 표에 제공된 지침에 따라 사용하지 않는 경우).
17. 검사실 수치가 배제적이거나(표 1 참조) 배제적 병용 약물 치료가 필요한 환자(부록 1 참조).
18. 협우각 녹내장 병력이 있는 환자.
19. 표 1의 제외 기준을 충족하는 간 또는 신장 기능 검사(LFT) 또는 간 또는 신장 기능 장애의 병력.
20. 케타민 또는 환각제 남용 또는 오용의 자가 보고된 이력.

표 1: 잠재적인 임상적 문제의 제외 안전 값 혈액학 백혈구 <2 또는 >17.5 x 103/mm3 혈소판 <75 또는 >700 x 103/mm3 화학 총 빌리루빈 기준 범위 상한의 >2배 AST* >상한의 2.5배 기준 범위의 한계 ALT* >기준 범위의 상한의 2.5배 GGT* >기준 범위의 상한의 2.5배 Alk Phosphatase* >기준 범위의 상한의 2.5배 크레아티닌 >기준 범위의 상한의 1.3배 BUN /요소 > 1.3배 상한 참조 포도당 < 70mg/dl 또는 > 2배 참조 범위 요산 > 1.5배 상한 참조

*ULN의 2.5배보다 높은 LFT는 제외됩니다.