CLL-1抗原を発現するAMLの治療のためのキメラ抗原受容体T細胞
CLL-1抗原を発現する急性骨髄性白血病の治療のためのキメラ抗原受容体T細胞
この研究に適格な患者は、治療後に再発した、または消失していないタイプの血液がんの急性骨髄性白血病 (AML) を持っています。
体には病気や感染症と闘うさまざまな方法があります。この調査研究では、がんと闘う 2 つの異なる方法を、抗体と T 細胞と組み合わせて、それらが連携することを期待しています。 T 細胞 (T リンパ球とも呼ばれます) は、腫瘍細胞を含む他の細胞を殺すことができる特別な感染と闘う血液細胞です。 抗体は、細菌やその他の感染症から体を守るタンパク質の一種です。 がん患者の治療には、抗体と T 細胞の両方が使用されてきました。それらは有望性を示していますが、単独で使用した場合、ほとんどの患者を治すほど強力ではありません.
T リンパ球は腫瘍細胞を殺すことができますが、通常、すべての腫瘍細胞を殺すには十分ではありません。 一部の研究者は、人の血液から T 細胞を採取し、実験室でさらに増殖させてから、その人に戻しました。 この研究で使用される抗体は、CLL-1 を標的としています。 この抗体は、CLL-1 と呼ばれるこれらの細胞の外側にある物質 (タンパク質) により、AML 細胞にくっつきます。 この研究では、CLL-1 に対する抗体が変更され、血中に自由に浮遊する代わりに、T 細胞に結合するようになりました。 T細胞に結合した抗体が含まれている場合、それらはキメラ抗原受容体T細胞またはCAR-T細胞と呼ばれます。
実験室では、CD28と呼ばれるものなど、T細胞を刺激するタンパク質も追加すると、T細胞がよりよく機能することも発見されました. CD28 を添加すると、細胞の増殖が改善され、体内での持続時間が長くなるため、細胞が白血病やリンパ腫細胞を殺す可能性が高くなります。 この研究では、CD28 が付加された CLL-1 キメラ受容体を患者の T 細胞に結合させます。 次に、細胞がどれくらい持続するかをテストします。
これらの CD28 を含む CLL-1 キメラ抗原受容体 T 細胞は、食品医薬品局によって承認されていない治験薬です。
調査の概要
詳細な説明
CLL1-CD28 キメラ抗原受容体 T 細胞を作成するために、研究者は患者の血液を採取し、成長因子で刺激して細胞を成長させます。 CLL-1 抗体と CD28 を T 細胞の表面に付着させるために、抗体遺伝子を T 細胞に挿入します。 これは、この研究のために作成されたレトロウイルスと呼ばれるウイルスを使用して行われ、抗体遺伝子を T 細胞に運びます。 このウイルスは、研究者が注射後の患者の血液中の T 細胞を見つけるのにも役立ちます。 患者は新しい遺伝子を含む細胞を受け取るため、遺伝子導入の長期的な副作用がないかどうかを確認するために、患者を合計 15 年間追跡します。
患者がこの研究に登録すると、患者にはCLL-1キメラ抗原受容体-T細胞の用量が割り当てられます。 いくつかの研究は、私たちが患者に提供する T 細胞が成長してうまく機能するための余地が必要であり、患者の体内ですでに循環している他の T 細胞が多すぎると、これが起こらない可能性があることを示唆しています. そのため、患者は CLL-1 キメラ抗原受容体 T 細胞を受ける前に 2 つの化学療法を受けることになります。
1 つはシクロホスファミドと呼ばれ、もう 1 つはフルダラビンまたはクロファラビンです。 患者は、キメラ抗原受容体-T細胞を投与される少なくとも1日前に終了し、各薬物を1日3回投与されます。 これらの薬は、CLL-1 キメラ抗原受容体 T 細胞を投与する前に患者の T 細胞の数を減らし、キメラ抗原受容体 T 細胞の機能を阻害する可能性のある他の細胞の数を減らすのにも役立ちます。 患者のがんに対する投与量の影響は期待できませんが、これらの薬剤は白血病の治療に使用される多くの治療計画の一部です。
患者は、化学療法の投薬を完了してから最低 24 時間後に、割り当てられた用量で IV を介して静脈に細胞を注射されます。 注射には1分から10分かかります。 患者は注射を受ける前に、ベナドリルとタイレノールを投与されることがあります。 この治療は、テキサス小児病院またはヒューストン メソジスト病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。
患者が登録患者の最初のセットの 1 つである場合、注入後に潜在的な副作用が発生した場合に備えて、医師と看護師が患者を注意深く監視できるように、少なくとも 72 時間は入院患者として入院します。 退院後は診療所で厳重に監視され、注入後少なくとも 4 週間はヒューストン地域に留まらなければなりません。 患者に副作用がある場合、評価と管理のために入院が必要になる場合があります。 注入後 4 週間の評価期間の後、患者が完全な反応を示した場合、がんの医師は、骨髄移植を受けるべきかどうかを決定する場合があります。その時点で、患者は治療部分から除外されます。研究の
治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医療検査を受けます。
- 身体検査と病歴
- 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
- 妊娠の可能性のある女性患者の妊娠検査 -骨髄検査による腫瘍の測定
- 必要に応じて、PET スキャン、CT スキャン、MRI などの画像を取得します。
患者は、治療中および治療後に標準的な医療検査を受けます。
- 身体検査と歴史
- 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
- 注入後 4 ～ 6 週間、場合によっては注入後 12 週間、その後は標準治療に従って、骨髄検査による腫瘍の測定。
- 必要に応じて、注入後 4 ～ 6 週間で PET スキャン、CT スキャン、または MRI などの画像を取得します。
CLL-1 キメラ受容体 T 細胞がどのように機能し、体内でどのくらい持続するかについて詳しく知るために、追加の採血が行われます。 一日の総摂取量は小さじ 10 杯 (50 mL) で、子供の場合は体重 2.2 ポンドあたり 3 mL 以下です。 この量は安全と考えられていますが、貧血の場合は減る可能性があります. 中央ラインがある場合、この血液は中央ラインから採取することができます。 化学療法薬の投与前、T 細胞注入の前、T 細胞注入の数時間後、注入の 1 週間後、2 週間後、3 週間後、4 週間後、6 週間後、8 週間後、3 か月後、 6 か月、9 か月、1 年ごと、4 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとの合計 15 年間。
患者がこの研究中に骨髄検査を受ける場合、CLL-1 キメラ受容体 T 細胞を探すために骨髄のサンプルを求めることがあります。
患者が研究中にいつでも中止することを決定した場合、参加中に収集されたサンプルとデータの両方が保持されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
調達
包含基準:
- -原発性難治性または再発性急性骨髄性白血病（AML）の診断（急性前骨髄球性白血病（APL）を除く）および同種造血幹細胞移植の検討に適している FACT認定移植センターによる特定された適格なドナーの確認
- -CLIA認定のフローサイトメトリー/病理検査室によって評価されたフローサイトメトリーまたは免疫組織化学（組織）によるCLL-1芽球が少なくとも30％のCLL-1陽性腫瘍
- 年齢 ≤75 歳 注: 研究で治療される最初の 6 人の患者は、成人 (年齢 18 歳以上) になります。
- Hgb≧7.0g/dL（輸血可能）
- 12週間以上の平均余命
採血にアフェレーシスが必要な場合
- PTおよびAPTT <1.5x ULN
- 血清クレアチニン < 1.5 x ULN
- AST < 1.5 x ULN
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病（APL）の診断
- -改善のない継続的な治療を必要とする活動性感染症（細菌、真菌、またはウイルス）。
- -HIVまたはHTLVによる活動性感染
- -活動性の二次がん（非黒色腫皮膚がんまたは in situ 乳がんまたは子宮頸がんを除く）または登録の2年以内に治療された他のがん
- -高用量ステロイド（例： プレドニゾン > 0.25mg/kg)
処理
包含基準:
- -急性前骨髄球性白血病（APL）を除く、原発性難治性または再発性急性骨髄性白血病（AML）の診断。 標的可能な変異を有する患者は、標的療法に失敗したか、不適格である必要があります（例： FLT3 阻害剤、IDH 阻害剤、または抗 CD33 薬物複合体)。 AND 患者は、同種造血幹細胞移植の検討に適している必要があります。これには、FACT 認定移植センターによる特定の適格ドナーの確認、および CLL-1.CAR 治療が適切と考える反応が誘導された場合にセンターが移植を進める計画があることの確認が必要です。同種HSCTに進む。
- -CLIA認定のフローサイトメトリー/病理検査室によって評価されたフローサイトメトリーまたは免疫組織化学（組織）によるCLL-1芽球が少なくとも30％のCLL-1陽性腫瘍
- 年齢 ≤75 歳 注: 研究で治療される最初の 6 人の患者は、成人 (年齢 18 歳以上) になります。
- AST/ALTが正常上限の5倍未満
- ビリルビンが正常上限の3倍未満
- 推定GFR≧60ml/分
- 室内空気で> 92%のパルスオキシメトリー
- カルノフスキー/ランスキー ≥ 60
- -研究での治療の少なくとも2週間前に全身化学療法を受けておらず、治療時に以前の化学療法のすべての急性毒性効果から回復する必要があります
- フローサイトメトリーによる CLL-1.CAR.28z の発現が 20% 以上の自家形質導入活性化末梢血 T 細胞製品が利用可能
- 平均余命 > 12週間
- 性的に活発な患者は、研究中および研究終了後6か月間、より効果的な避妊方法の1つを喜んで利用する必要があります。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります
- 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント。 患者/保護者はインフォームドコンセントのコピーを渡されます。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病（APL）の診断
- -現在、治験薬を受け取っているか、過去6週間以内に腫瘍ワクチンを受け取ったことがある。
- マウスタンパク質含有製品に対する過敏症反応の病歴。
- 妊娠中または授乳中。
- HIVまたはHTLVによる活動性感染症。
- -改善のない継続的な抗真菌療法を必要とする臨床的に重大な細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- 画像検査を含む精密検査を行わない原因不明の発熱（頭部CT、副鼻腔、胸部、腹部/骨盤）
- 心臓基準：年齢によって定義された最大間隔でQTcが延長。コントロールされていない心房細動/粗動;心筋梗塞; -LVSF <30％またはLVEF <50％または臨床的に重要な心嚢液を伴う心臓心エコー検査;心機能障害NYHA IIIまたはIV;治療後6か月以内にこれらの状態がないことの確認。
- CNS異常：CSFサンプル中の検出可能な脳脊髄芽細胞として定義されるCNS疾患の存在 画像上の1 mm ^ 3あたり5個以上のWBCまたはクロロマ、抗てんかん薬の現在の使用を必要とする発作障害などの基礎となるCNS障害の病歴または存在、過去6か月以内の脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患。
- -カンパスまたは抗胸腺細胞グロブリン（ATG）による血清療法の使用 過去28日以内
- -30日以内のドナーリンパ球注入（DLI）または他の細胞療法製品の使用
- -グレード2以上の急性GVHDまたは中等度から重度（以前は広範囲）の慢性GVHD
- -過去5日以内に> 1 mg / kgの高用量ステロイドを投与するか、現在プレドニゾン相当物を> 0.25 mg / kg受けている
- -白血球増加症（WBC ≥50K）または急速に進行する疾患 研究者の推定では、研究を完了する患者の能力が損なわれます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CLL-1.CAR
グループA
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3 つの用量レベルでの用量漸増試験: DL1: 1x10^7 セル/m2、DL2: 3x10^7 セル/m2、DL3: 1x10^8 セル/m2 製品に起因する過度の用量制限毒性が用量レベル 1 で発生した場合、用量レベル -1: 5×10^6 細胞/m2 で治療する許可を FDA に要求します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）率
時間枠：T細胞注入後4週間
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プロトコルで定義された CLL-1.CAR T 関連の有害事象および CTCAE v5.0 ごとの用量制限毒性を評価する
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T細胞注入後4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体の回答率
時間枠：T細胞注入後4週間
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急性骨髄性悪性腫瘍患者におけるCLL-1.CAR T細胞の抗腫瘍効果を測定すること。
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T細胞注入後4週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：LaQuisa Hill, MD、Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-43516-CARMEN
- 52988-C1 (その他の助成金/資金番号：CPRIT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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