CLL-1 항원을 발현하는 AML 치료를 위한 키메라 항원 수용체 T 세포
CLL-1 항원을 발현하는 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 키메라 항원 수용체 T 세포
이 연구에 적격인 환자는 치료 후에도 재발했거나 사라지지 않은 일종의 혈액암 급성 골수성 백혈병(AML)을 가지고 있습니다.
신체는 질병 및 감염과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있으며, 이 연구는 암과 싸우는 두 가지 다른 방법을 항체 및 T 세포와 결합하여 함께 작용할 수 있기를 희망합니다. T 세포(T 림프구라고도 함)는 종양 세포를 포함한 다른 세포를 죽일 수 있는 특수한 감염과 싸우는 혈액 세포입니다. 항체는 세균 및 기타 전염병으로부터 신체를 보호하는 단백질 유형입니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 그들은 가능성을 보였지만 단독으로 사용했을 때 대부분의 환자를 치료할 만큼 강하지는 않았습니다.
T 림프구는 종양 세포를 죽일 수 있지만 일반적으로 모든 종양 세포를 죽이기에는 T 림프구가 충분하지 않습니다. 일부 연구자들은 사람의 혈액에서 T 세포를 채취하여 실험실에서 더 많이 배양한 다음 다시 환자에게 제공했습니다. 이 연구에 사용된 항체는 CLL-1을 표적으로 합니다. 이 항체는 AML 세포 외부에 있는 CLL-1이라는 물질(단백질) 때문에 AML 세포에 달라붙습니다. 이 연구를 위해 CLL-1에 대한 항체는 혈액에 자유롭게 떠다니는 대신 T 세포에 결합되도록 변경되었습니다. T 세포가 결합된 항체를 포함할 때 키메라 항원 수용체 T 세포 또는 CAR-T 세포라고 합니다.
실험실에서 연구자들은 또한 T 세포를 자극하는 단백질(예: CD28)을 추가하면 T 세포가 더 잘 작동한다는 사실을 발견했습니다. CD28을 추가하면 세포가 더 잘 자라고 체내에서 더 오래 지속되므로 세포가 백혈병이나 림프종 세포를 죽일 수 있는 더 나은 기회를 제공합니다. 이 연구에서 우리는 CD28이 추가된 CLL-1 키메라 수용체를 환자의 T 세포에 부착할 것입니다. 그런 다음 세포가 얼마나 오래 지속되는지 테스트합니다.
CD28을 포함하는 이러한 CLL-1 키메라 항원 수용체 T 세포는 FDA의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.
연구 개요
상세 설명
CLL1-CD28 키메라 항원 수용체 T 세포를 만들기 위해 조사관은 환자의 혈액을 수집하고 성장 인자로 자극하여 세포가 성장하도록 합니다. CLL-1 항체와 CD28을 T 세포 표면에 부착하기 위해 항체 유전자를 T 세포에 넣었습니다. 이것은 이 연구를 위해 만들어진 레트로바이러스라는 바이러스를 사용하여 수행되며 항체 유전자를 T 세포로 운반합니다. 이 바이러스는 또한 조사관이 주사 후 환자의 혈액에서 T 세포를 찾는 데 도움이 됩니다. 환자는 새로운 유전자가 있는 세포를 받을 것이기 때문에 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 환자를 추적할 것입니다.
환자가 이 연구에 등록하면 환자에게 CLL-1 키메라 항원 수용체-T 세포 용량이 할당됩니다. 여러 연구에 따르면 우리가 환자에게 제공하는 T 세포가 잘 자라고 작동할 수 있는 공간이 필요하며 환자의 체내에서 이미 순환하고 있는 다른 T 세포가 너무 많으면 이런 일이 일어나지 않을 수 있습니다. 그 때문에 환자는 CLL-1 키메라 항원 수용체-T 세포를 받기 전에 두 가지 화학 요법 약물을 받게 됩니다.
한 약물은 시클로포스파미드라고 하고 다른 약물은 플루다라빈 또는 클로파라빈입니다. 환자는 키메라 항원 수용체-T 세포를 받기 최소 하루 전에 각 약물의 3일 용량을 받게 됩니다. 이 약물은 환자에게 CLL-1 키메라 항원 수용체 T 세포를 투여하기 전에 환자의 T 세포 수를 낮추고 키메라 항원 수용체-T 세포가 잘 작동하지 못하도록 차단할 수 있는 다른 세포 수를 줄이는 데 도움이 됩니다. 비록 우리가 받게 될 용량으로 환자의 암에 어떤 영향도 미치지 않을 것으로 예상하지만, 이러한 약물은 백혈병 치료에 사용되는 많은 치료 계획의 일부입니다.
환자는 화학 요법 약물을 완료한 후 최소 24시간에 할당된 용량으로 IV를 통해 정맥에 세포를 주사합니다. 주입 시간은 1분에서 10분 정도 소요됩니다. 환자가 주사를 맞기 전에 Benadryl과 Tylenol을 투여할 수 있습니다. 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.
환자가 등록된 첫 번째 환자 세트 중 하나인 경우 주입 후 잠재적인 부작용이 발생할 경우 의사와 간호사가 면밀히 관찰할 수 있도록 최소 72시간 동안 입원 환자로 입원합니다. 병원에서 퇴원한 후 귀하는 클리닉에서 면밀히 추적될 것이며 주입 후 최소 4주 동안 휴스턴 지역에 머물러야 합니다. 환자에게 부작용이 있는 경우 평가 및 관리를 위해 병원에 입원해야 할 수도 있습니다. 주입 후 4주 평가 기간 후 환자가 완전한 반응을 달성한 경우 암 의사는 골수 이식을 계속할지 여부를 결정할 수 있으며 이때 환자는 치료 부분에서 제외됩니다. 연구의
치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.
- 신체 검사 및 병력
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사
- 가임기 여성 환자를 위한 임신 검사 -골수 연구를 통한 종양 측정
- 필요한 경우 PET 스캔, CT 스캔 또는 MRI와 같은 영상을 얻습니다.
환자는 치료 중 및 이후에 표준 의료 검사를 받게 됩니다.
- 신체 검사 및 병력
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사
- 주입 후 4-6주 후, 가능하면 주입 후 12주 후에 그리고 표준 치료에 따라 골수 연구를 통해 종양을 측정합니다.
- PET 스캔, CT 스캔 또는 MRI와 같은 이미징은 주입 후 4-6주에 필요한 경우 얻을 수 있습니다.
CLL-1 키메라 수용체-T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 추가 혈액을 채취합니다. 하루 총량은 약 10티스푼(50mL) 또는 어린이의 경우 체중 2.2파운드당 3mL를 넘지 않습니다. 이 양은 안전한 것으로 간주되지만 빈혈이 있는 경우 낮출 수 있습니다. 이 혈액은 중심혈관이 있는 경우 채취할 수 있습니다. 화학요법 약물 투여 전, T 세포 주입 전, T 세포 주입 몇 시간 후, 주입 후 1주, 2주, 3주, 4주, 6주 및 8주 후, 3개월 후, 6개월, 9개월, 1년, 4년 동안 6개월마다, 그 후 총 15년 동안 매년.
환자가 이 연구에 참여하는 동안 골수 검사를 받는 경우 CLL-1 키메라 수용체-T 세포를 찾기 위해 골수 샘플을 요청할 수 있습니다.
환자가 연구 중 언제든지 철회하기로 결정한 경우 참여 중에 수집된 샘플과 데이터는 모두 보관됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
획득
포함 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(APL)을 제외한 원발성 불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병(AML) 진단 및 FACT 인증 이식 센터에서 식별된 적격 기증자의 확인과 함께 동종이계 조혈모세포 이식 고려에 적합
- CLIA 인증 유세포 분석/병리학 실험실에서 평가한 유세포 분석 또는 면역조직화학(조직)에 의한 CLL-1 모세포가 30% 이상인 CLL-1 양성 종양
- 연령 ≤75세 참고: 연구에서 치료받은 처음 6명의 환자는 성인(≥18세)입니다.
- Hgb ≥ 7.0g/dL(수혈 가능)
- 기대 수명 12주 이상
채혈을 위해 성분채집술이 필요한 경우
- PT 및 APTT <1.5x ULN
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
- AST < 1.5 x ULN
- 동의
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병(APL)의 진단
- 호전 없이 지속적인 치료가 필요한 활동성 감염(박테리아, 진균 또는 바이러스).
- HIV 또는 HTLV에 의한 활동성 감염
- 활동성 2차 암(비흑색종 피부암 또는 상피내 유방암 또는 자궁경부암 제외) 또는 등록 전 ≤ 2년 전에 치료받은 기타 암
- 고용량 스테로이드(예: 프레드니손 > 0.25mg/kg)
치료
포함 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(APL)을 제외한 원발성 불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병(AML)의 진단. 표적화 가능한 돌연변이가 있는 환자는 표적 치료에 실패했거나 부적격이어야 합니다(예: FLT3 억제제, IDH 억제제 또는 항-CD33 약물 접합체). AND 환자는 FACT 인증 이식 센터에서 식별된 적격 기증자를 확인하고 센터가 CLL-1.CAR 치료가 적절하다고 생각하는 반응을 유도하는 경우 이식을 진행할 계획임을 확인하여 동종 조혈모세포 이식을 고려하기에 적합해야 합니다. 동종 조혈 모세포 이식을 진행합니다.
- CLIA 인증 유세포 분석/병리학 실험실에서 평가한 유세포 분석 또는 면역조직화학(조직)에 의한 CLL-1 모세포가 30% 이상인 CLL-1 양성 종양
- 연령 ≤75세 참고: 연구에서 치료받은 처음 6명의 환자는 성인(≥18세)입니다.
- AST/ALT 정상 상한치의 5배 미만
- 정상 상한치의 3배 미만인 빌리루빈
- 예상 사구체여과율 ≥ 60ml/분
- 실내 공기에서 > 92%의 맥박 산소 측정
- 카르노프스키/란스키 ≥ 60
- 연구에서 치료하기 최소 2주 전에 전신 화학 요법이 없으며 치료 시점에 이전 화학 요법의 모든 급성 독성 효과로부터 회복되어야 합니다.
- 유세포 분석법에 의해 CLL-1.CAR.28z의 ≥ 20% 발현을 갖는 자가 형질도입 활성화 말초 혈액 T 세포 제품 이용 가능
- 기대 수명 > 12주
- 성적으로 활동적인 환자는 연구가 진행되는 동안과 연구가 종료된 후 6개월 동안 보다 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 환자/보호자가 설명하고, 이해하고, 서명한 정보에 입각한 동의서. 환자/보호자는 정보에 입각한 동의서 사본을 받았습니다.
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병(APL)의 진단
- 현재 조사 대상 물질을 받고 있거나 이전 6주 이내에 종양 백신을 받은 적이 있는 자.
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력.
- 임신 또는 수유.
- HIV 또는 HTLV에 의한 활동성 감염.
- 호전 없이 지속적인 항진균 요법이 필요한 임상적으로 중요한 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
- 영상(CT 머리, 부비강, 흉부, 복부/골반)을 포함한 완전한 정밀 검사가 없는 원인 불명의 열
- 심장 기준: 연령에 의해 정의된 최대 간격을 갖는 연장된 QTc; 조절되지 않는 심방 세동/조동; 심근 경색증; LVSF<30% 또는 LVEF<50% 또는 임상적으로 유의한 심낭삼출액이 있는 심장초음파검사; 심장 기능 장애 NYHA III 또는 IV; 치료 6개월 이내에 이러한 조건이 없음을 확인합니다.
- CNS 이상: 이미징에서 mm^3당 백혈구가 5개 이상인 CSF 샘플에서 감지할 수 있는 뇌척수 모세포로 정의된 CNS 질환의 존재, 현재 항간질제 사용을 필요로 하는 발작 장애와 같은 근본적인 CNS 장애의 존재 또는 병력 , 이전 6개월 이내의 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환.
- 지난 28일 이내에 Campath 또는 Anti-Thymocyte Globulin(ATG)을 사용한 혈청요법 사용
- 30일 이내에 Donor Lymphocyte Infusion(DLI) 또는 기타 세포 치료제 사용
- 급성 GVHD ≥ 등급 2 또는 중등도에서 중증(이전에는 광범위함) 만성 GVHD
- 이전 5일 이내에 >1mg/kg의 고용량 스테로이드 투여 또는 현재 프레드니손 등가물 >0.25mg/kg을 받고 있는 경우
- 고백혈구증가증(WBC ≥50K) 또는 연구자의 평가에서 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 급속하게 진행되는 질병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CLL-1.자동차
그룹 A
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3가지 용량 수준을 사용한 용량 증량 연구: DL1: 1x10^7셀/m2, DL2: 3x10^7셀/m2, DL3: 1x10^8셀/m2 제품으로 인한 과도한 용량 제한 독성이 용량 수준 1에서 발생하는 경우 용량 수준 -1: 5×10^6 cells/m2에서 치료하도록 FDA의 허가를 요청할 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 비율
기간: T 세포 주입 후 4주
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프로토콜 정의 CLL-1.CAR T 관련 부작용 및 CTCAE v5.0에 따라 용량 제한 독성을 평가하기 위해
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T 세포 주입 후 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: T 세포 주입 후 4주
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급성 골수성 악성종양 환자에서 CLL-1.CAR T-세포의 항종양 효과를 측정하기 위함.
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T 세포 주입 후 4주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: LaQuisa Hill, MD, Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-43516-CARMEN
- 52988-C1 (기타 보조금/기금 번호: CPRIT)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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