Chimeryczne komórki T receptora antygenu do leczenia AML eksprymującego antygen CLL-1
Chimeryczne komórki T receptora antygenu do leczenia ostrej białaczki szpikowej z ekspresją antygenu CLL-1
Pacjenci kwalifikujący się do tego badania cierpią na rodzaj raka krwi, ostrą białaczkę szpikową (AML), który powrócił lub nie ustąpił po leczeniu.
Ciało ma różne sposoby walki z chorobami i infekcjami, a to badanie łączy dwa różne sposoby walki z rakiem za pomocą przeciwciał i limfocytów T z nadzieją, że będą ze sobą współpracować. Limfocyty T (zwane również limfocytami T) to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe. Przeciwciała to rodzaje białek, które chronią organizm przed bakteriami i innymi chorobami zakaźnymi. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z nowotworami; okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów, gdy są stosowane samodzielnie.
Limfocyty T mogą zabijać komórki nowotworowe, ale zazwyczaj jest ich za mało, aby zabić wszystkie komórki nowotworowe. Niektórzy badacze pobrali komórki T z krwi osoby, wyhodowali ich więcej w laboratorium, a następnie oddali je osobie. Przeciwciało stosowane w tym badaniu celuje w CLL-1. To przeciwciało przykleja się do komórek AML z powodu substancji (białka) znajdującej się na zewnątrz tych komórek, zwanej CLL-1. W tym badaniu przeciwciało przeciwko CLL-1 zostało zmienione tak, że zamiast unosić się swobodnie we krwi, jest teraz połączone z limfocytami T. Kiedy komórki T zawierają połączone z nimi przeciwciało, nazywane są chimerycznymi komórkami T receptora antygenu lub komórkami CAR-T.
W laboratorium badacze odkryli również, że komórki T działają lepiej, jeśli doda się również białka stymulujące komórki T, takie jak białko zwane CD28. Dodanie CD28 sprawia, że komórki rosną lepiej i dłużej utrzymują się w organizmie, co daje komórkom większą szansę na zabicie komórek białaczki lub chłoniaka. W tym badaniu zamierzamy dołączyć chimeryczny receptor CLL-1, do którego dodano CD28, do limfocytów T pacjenta. Następnie sprawdzimy, jak długo komórki wytrzymają.
Te chimeryczne limfocyty T receptora antygenu CLL-1 z CD28 są produktami badawczymi niezatwierdzonymi przez Food and Drug Administration.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aby wytworzyć limfocyty T chimerycznego receptora antygenu CLL1-CD28, badacze pobiorą krew pacjenta i pobudzą ją czynnikami wzrostu, aby komórki rosły. Aby przeciwciało CLL-1 i CD28 przyczepiły się do powierzchni komórki T, umieściliśmy gen przeciwciała w komórce T. Odbywa się to za pomocą wirusa zwanego retrowirusem, który został stworzony na potrzeby tego badania i przenosi gen przeciwciała do komórki T. Wirus ten pomaga również badaczom znaleźć limfocyty T we krwi pacjenta po ich wstrzyknięciu. Ponieważ pacjent otrzyma komórki z nowym genem, pacjent będzie obserwowany przez łącznie 15 lat, aby sprawdzić, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne transferu genów.
Gdy pacjent zostanie włączony do tego badania, zostanie mu przypisana dawka limfocytów T chimerycznego receptora antygenu CLL-1. Kilka badań sugeruje, że limfocyty T, które podajemy pacjentowi, potrzebują przestrzeni, aby mogły rosnąć i dobrze funkcjonować, i że może się to nie zdarzyć, jeśli w ciele pacjenta krąży już zbyt wiele innych limfocytów T. Z tego powodu pacjent otrzyma dwa leki chemioterapeutyczne przed otrzymaniem chimerycznego receptora antygenu CLL-1 limfocytów T.
Jeden lek nazywa się cyklofosfamidem, a drugim będzie fludarabina lub klofarabina. Pacjent będzie otrzymywał 3 dawki dzienne każdego leku, kończąc co najmniej jeden dzień przed otrzymaniem chimerycznego receptora antygenu limfocytów T. Leki te obniżą liczbę komórek T pacjenta, zanim podamy im chimeryczny receptor antygenu CLL-1, a także pomogą zmniejszyć liczbę innych komórek, które mogą blokować prawidłowe działanie chimerycznego receptora antygenu. Chociaż nie spodziewamy się żadnego wpływu na raka pacjenta w dawkach, które zostaną otrzymane, leki te są częścią wielu planów leczenia, które są stosowane w leczeniu białaczki.
Pacjenci otrzymają zastrzyk komórek do żyły przez IV w przypisanej dawce co najmniej 24 godziny po zakończeniu chemioterapii. Wstrzyknięcie zajmie od 1 do 10 minut. Zanim pacjenci otrzymają zastrzyk, mogą otrzymać dawkę Benadrylu i Tylenolu. Leczenie będzie prowadzone przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie lub Szpitalu Metodystów w Houston.
Jeśli pacjent jest jednym z pierwszych zapisanych pacjentów, zostanie przyjęty jako pacjent hospitalizowany na co najmniej 72 godziny, aby lekarz i pielęgniarki mogli go uważnie obserwować w przypadku wystąpienia jakichkolwiek potencjalnych działań niepożądanych po infuzji. Po wypisaniu ze szpitala będziesz pod ścisłą obserwacją w klinice i będziesz musiał pozostać w rejonie Houston przez co najmniej 4 tygodnie po infuzji. Jeśli u pacjentów wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, może być konieczne przyjęcie ich do szpitala w celu oceny i leczenia. Jeżeli po 4-tygodniowym okresie oceny po infuzji pacjent uzyskał całkowitą odpowiedź, jego/jej onkolodzy mogą zdecydować, czy pacjent powinien przejść przeszczep szpiku kostnego, po czym pacjent zostanie usunięty z leczonej części badania
PRZED LECZENIEM PACJENT OTRZYMUJE SERIE STANDARDOWYCH BADAŃ MEDYCZNYCH:
- Egzamin fizyczny i historia
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
- Test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym - Pomiary guza za pomocą badań szpiku kostnego
- Obrazowanie, takie jak skany PET, tomografia komputerowa lub MRI, zostanie uzyskane w razie potrzeby
PACJENCI OTRZYMUJĄ STANDARDOWE BADANIA MEDYCZNE PODCZAS ZABIEGU I PO:
- Egzaminy fizyczne i historia
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
- Pomiary guza za pomocą badań szpiku kostnego 4-6 tygodni po infuzji, ewentualnie 12 tygodni po infuzji, a następnie zgodnie ze standardem opieki.
- Obrazowanie, takie jak skany PET, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny, zostanie wykonane w razie potrzeby 4-6 tygodni po infuzji
Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają chimeryczne limfocyty T receptora CLL-1 i jak długo trwają w organizmie, zostanie pobrana dodatkowa krew. Całkowita ilość dziennie wynosi około 10 łyżeczek (50 ml) lub nie więcej niż 3 ml na 2,2 funta masy ciała u dzieci. Kwota ta jest uważana za bezpieczną, ale może zostać obniżona, jeśli masz anemię. Ta krew może być pobrana z linii centralnej, jeśli ją masz. Krew zostanie pobrana przed chemioterapią, przed infuzją limfocytów T, kilka godzin po infuzji limfocytów T, 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie, 4 tygodnie, 6 tygodni i 8 tygodni po infuzji, po 3 miesiącach, 6 miesięcy, 9 miesięcy, po 1 roku, co 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co roku przez łącznie 15 lat.
Jeśli pacjenci mają badanie szpiku kostnego podczas tego badania, możemy poprosić o próbkę szpiku kostnego w celu wyszukania limfocytów T chimerycznego receptora CLL-1.
Jeśli pacjent zdecyduje się wycofać w dowolnym momencie badania, zarówno próbki, jak i dane zebrane podczas jego udziału zostaną zachowane.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
NABYWANIE
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie pierwotnej opornej na leczenie lub nawrotowej ostrej białaczki szpikowej (AML) z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL) ORAZ odpowiednie do rozważenia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych z potwierdzeniem zidentyfikowania kwalifikującego się dawcy przez ośrodek transplantacyjny akredytowany przez FACT
- Guz CLL-1 dodatni z co najmniej 30% blastów CLL-1 za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemicznej (tkanka) oceniony przez laboratorium cytometrii przepływowej/patologii z certyfikatem CLIA
- Wiek ≤75 lat UWAGA: Pierwszych sześciu (6) pacjentów leczonych w ramach badania to osoby dorosłe (≥18 lat).
- Hgb ≥ 7,0 g/dL (można przetoczyć)
- Oczekiwana długość życia powyżej 12 tyg
Jeśli do pobrania krwi wymagana jest afereza
- PT i APTT <1,5x GGN
- Kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN
- AspAT < 1,5 x GGN
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (APL)
- Aktywna infekcja (bakteryjna, grzybicza lub wirusowa) wymagająca ciągłego leczenia bez poprawy.
- Aktywna infekcja wirusem HIV lub HTLV
- Aktywny drugi rak (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka piersi in situ lub raka szyjki macicy) lub inny nowotwór leczony ≤ 2 lata przed włączeniem
- Trwające leczenie immunosupresyjne w profilaktyce lub leczeniu GVHD, w tym duże dawki steroidów (np. prednizon > 0,25 mg/kg)
LECZENIE
Kryteria przyjęcia:
- Diagnostyka pierwotnej opornej na leczenie lub nawrotowej ostrej białaczki szpikowej (AML) z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL). Pacjenci z mutacjami, które można ukierunkować, powinni zakończyć się niepowodzeniem lub nie kwalifikować się do terapii celowanych (np. inhibitory FLT3, inhibitory IDH lub koniugat leku anty-CD33). ORAZ pacjenci powinni kwalifikować się do rozważenia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych z potwierdzeniem zidentyfikowania kwalifikującego się dawcy przez ośrodek transplantacyjny akredytowany przez FACT oraz z potwierdzeniem, że ośrodek planuje przystąpić do przeszczepu, jeśli leczenie CLL-1.CAR wywoła odpowiedź, którą uznają za odpowiednią przystąpić do allogenicznego HSCT.
- Guz CLL-1 dodatni z co najmniej 30% blastów CLL-1 za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemicznej (tkanka) oceniony przez laboratorium cytometrii przepływowej/patologii z certyfikatem CLIA
- Wiek ≤75 lat UWAGA: Pierwszych sześciu (6) pacjentów leczonych w ramach badania to osoby dorosłe (≥18 lat).
- AST/ALT mniej niż 5 razy od górnej granicy normy
- Bilirubina mniejsza niż 3-krotność górnej granicy normy
- Szacowany GFR ≥ 60 ml/min
- Pulsoksymetria > 92% na powietrzu pokojowym
- Karnofsky/Lansky ≥ 60
- Brak ogólnoustrojowej chemioterapii co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem w ramach badania i musi ustąpić po wszystkich ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii w czasie leczenia
- Dostępny autologiczny transdukowany produkt z aktywowanych komórek T krwi obwodowej z ≥ 20% ekspresją CLL-1.CAR.28z metodą cytometrii przepływowej
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
- Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy
- Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (APL)
- Obecnie otrzymujący jakiekolwiek badane środki lub otrzymując jakiekolwiek szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 6 tygodni.
- Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Aktywna infekcja wirusem HIV lub HTLV.
- Klinicznie istotne zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające ciągłego leczenia przeciwgrzybiczego bez poprawy.
- Gorączka nieznanego pochodzenia bez pełnego badania, w tym badań obrazowych (TK głowy, zatok, klatki piersiowej, jamy brzusznej/miednicy)
- Kryteria kardiologiczne: wydłużony odstęp QTc z maksymalnym odstępem w zależności od wieku; niekontrolowane migotanie/trzepotanie przedsionków; zawał mięśnia sercowego; Echokardiografia serca z LVSF <30% lub LVEF <50% lub klinicznie istotnym wysiękiem osierdziowym; Dysfunkcja serca NYHA III lub IV; Potwierdzenie braku tych stanów w ciągu 6 miesięcy leczenia.
- Nieprawidłowości OUN: obecność choroby OUN zdefiniowanej jako wykrywalne komórki blastyczne mózgowo-rdzeniowe w próbce płynu mózgowo-rdzeniowego z ≥ 5 WBC na mm^3 lub chloroma w badaniu obrazowym, historia lub obecność choroby podstawowej OUN, takiej jak zaburzenie napadowe wymagające bieżącego stosowania leków przeciwpadaczkowych niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN.
- Stosowanie seroterapii preparatem Campath lub globuliną antytymocytarną (ATG) w ciągu ostatnich 28 dni
- Stosowanie infuzji limfocytów dawcy (DLI) lub innego produktu terapii komórkowej w ciągu 30 dni
- Ostra GVHD stopnia ≥ 2 lub przewlekła GVHD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (dawniej rozległa).
- Podawanie dużych dawek steroidów >1 mg/kg w ciągu ostatnich 5 dni lub obecnie otrzymywanie >0,25 mg/kg równoważnika prednizonu
- Hiperleukocytoza (WBC ≥50K) lub szybko postępująca choroba, która w ocenie badacza może zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CLL-1. SAMOCHÓD
Grupa A
|
Badanie eskalacji dawki z 3 poziomami dawek: DL1: 1x10^7 komórek/m2, DL2: 3x10^7 komórek/m2, DL3: 1x10^8 komórek/m2 Jeśli nadmierna toksyczność ograniczająca dawkę przypisana produktowi wystąpi przy pierwszym poziomie dawki, poprosimy FDA o pozwolenie na leczenie na poziomie dawki -1: 5×10^6 komórek/m2 |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: 4 tygodnie po infuzji limfocytów T
|
Aby ocenić toksyczność ograniczającą dawkę zgodnie ze zdefiniowanymi w protokole zdarzeniami niepożądanymi CLL-1.CAR T i CTCAE v5.0
|
4 tygodnie po infuzji limfocytów T
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 tygodnie po infuzji limfocytów T
|
Aby zmierzyć działanie przeciwnowotworowe komórek T CLL-1.CAR u pacjentów z ostrymi nowotworami szpiku.
|
4 tygodnie po infuzji limfocytów T
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: LaQuisa Hill, MD, Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-43516-CARMEN
- 52988-C1 (Inny numer grantu/finansowania: CPRIT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .