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Cellule T del recettore dell'antigene chimerico per il trattamento dell'antigene CLL-1 che esprime AML

27 dicembre 2023 aggiornato da: LaQuisa Hill, Baylor College of Medicine

Cellule T del recettore dell'antigene chimerico per il trattamento della leucemia mieloide acuta che esprimono l'antigene CLL-1

I pazienti eleggibili per questo studio hanno un tipo di leucemia mieloide acuta (LMA) di cancro del sangue che è tornato o non è andato via dopo il trattamento.

Il corpo ha modi diversi di combattere le malattie e le infezioni e questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere il cancro con anticorpi e cellule T con la speranza che funzionino insieme. Le cellule T (chiamate anche linfociti T) sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere altre cellule, comprese le cellule tumorali. Gli anticorpi sono tipi di proteine ​​che proteggono il corpo da batteri e altre malattie infettive. Sia gli anticorpi che le cellule T sono stati usati per trattare pazienti con tumori; hanno mostrato risultati promettenti, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti se usati da soli.

I linfociti T possono uccidere le cellule tumorali ma normalmente non ce ne sono abbastanza per uccidere tutte le cellule tumorali. Alcuni ricercatori hanno prelevato cellule T dal sangue di una persona, ne hanno coltivate altre in laboratorio e poi le hanno restituite alla persona. L'anticorpo utilizzato in questo studio prende di mira CLL-1. Questo anticorpo si attacca alle cellule AML a causa di una sostanza (proteina) all'esterno di queste cellule chiamata CLL-1. Per questo studio, l'anticorpo contro CLL-1 è stato modificato in modo che invece di fluttuare libero nel sangue, sia ora unito alle cellule T. Quando le cellule T contengono un anticorpo che è unito a loro, sono chiamate cellule T del recettore dell'antigene chimerico o cellule CAR-T.

In laboratorio, i ricercatori hanno anche scoperto che le cellule T funzionano meglio se vengono aggiunte anche proteine ​​che stimolano le cellule T, come quella chiamata CD28. L'aggiunta del CD28 fa sì che le cellule crescano meglio e durino più a lungo nel corpo, dando così alle cellule una migliore possibilità di uccidere le cellule della leucemia o del linfoma. In questo studio collegheremo il recettore chimerico CLL-1 a cui è stato aggiunto il CD28 alle cellule T del paziente. Verificheremo quindi quanto durano le celle.

Queste cellule T del recettore dell'antigene chimerico CLL-1 con CD28 sono prodotti sperimentali non approvati dalla Food and Drug Administration.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per produrre le cellule T del recettore dell'antigene chimerico CLL1-CD28, i ricercatori raccoglieranno il sangue del paziente e lo stimoleranno con fattori di crescita per far crescere le cellule. Per far sì che l'anticorpo CLL-1 e il CD28 si attacchino alla superficie del linfocita T, inseriamo il gene dell'anticorpo nel linfocita T. Questo viene fatto utilizzando un virus chiamato retrovirus che è stato creato per questo studio e trasporterà il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo virus aiuta anche gli investigatori a trovare le cellule T nel sangue del paziente dopo che sono state iniettate. Poiché il paziente riceverà cellule con un nuovo gene al loro interno, il paziente sarà seguito per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.

Quando il paziente si iscrive a questo studio, al paziente verrà assegnata una dose di cellule T del recettore dell'antigene chimerico CLL-1. Diversi studi suggeriscono che i linfociti T che diamo al paziente hanno bisogno di spazio per poter crescere e funzionare bene e che questo potrebbe non accadere se nel corpo del paziente circolano già troppi altri linfociti T. Per questo motivo, il paziente riceverà due farmaci chemioterapici prima di ricevere le cellule T del recettore dell'antigene chimerico CLL-1.

Un farmaco si chiama ciclofosfamide e l'altro sarà fludarabina o clofarabina. Il paziente riceverà 3 dosi giornaliere di ciascun farmaco, terminando almeno un giorno prima di ricevere i linfociti T del recettore dell'antigene chimerico. Questi farmaci abbasseranno il numero delle cellule T del paziente prima di dare loro le cellule T del recettore dell'antigene chimerico CLL-1 e contribuiranno anche a ridurre il numero di altre cellule che potrebbero bloccare il buon funzionamento delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico. Sebbene non prevediamo alcun effetto sul cancro del paziente con le dosi che verranno ricevute, questi farmaci fanno parte di molti piani di trattamento utilizzati per curare la leucemia.

Ai pazienti verrà somministrata un'iniezione di cellule nella vena attraverso una flebo alla dose assegnata almeno 24 ore dopo aver completato i farmaci chemioterapici. L'iniezione richiederà da 1 a 10 minuti. Prima che i pazienti ricevano l'iniezione, possono ricevere una dose di Benadryl e Tylenol. Il trattamento sarà somministrato dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital o lo Houston Methodist Hospital.

Se il paziente fa parte del primo gruppo di pazienti arruolati, verrà ricoverato come ricoverato per almeno 72 ore in modo che il medico e gli infermieri possano osservarlo attentamente nel caso in cui si verifichino potenziali effetti collaterali dopo l'infusione. Dopo la dimissione dall'ospedale sarai seguito da vicino in clinica e dovrai rimanere nell'area di Houston per almeno 4 settimane dopo l'infusione. Se i pazienti hanno effetti collaterali, potrebbero dover essere ricoverati in ospedale per la valutazione e la gestione. Se dopo un periodo di valutazione di 4 settimane dopo l'infusione, il paziente ha ottenuto una risposta completa, i suoi oncologi possono decidere se è necessario sottoporsi a un trapianto di midollo osseo, momento in cui il paziente verrà rimosso dalla porzione di trattamento dello studio

PRIMA DI ESSERE TRATTATI, I PAZIENTI SARANNO SOTTOPOSTI A UNA SERIE DI TEST MEDICI STANDARD:

  • Esame fisico e storia
  • Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
  • Test di gravidanza per pazienti di sesso femminile in età fertile -Misurazioni del tumore mediante studi sul midollo osseo
  • Se necessario, verranno ottenute immagini come scansioni PET, scansioni TC o risonanza magnetica

I PAZIENTI SARANNO SOTTOPOSTI A TEST MEDICI STANDARD DURANTE IL TRATTAMENTO E DOPO:

  • Esami fisici e Storia
  • Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
  • Misurazioni del tumore mediante studi sul midollo osseo 4-6 settimane dopo l'infusione, possibilmente 12 settimane dopo l'infusione e poi secondo lo standard di cura.
  • Imaging come scansioni PET, scansioni TC o risonanza magnetica saranno ottenute se necessario 4-6 settimane dopo l'infusione

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T del recettore chimerico CLL-1 e per quanto tempo durano nel corpo, verrà prelevato sangue extra. La quantità totale in un giorno è di circa 10 cucchiaini (50 ml) o non più di 3 ml per 2,2 libbre di peso corporeo nei bambini. Questa quantità è considerata sicura ma può essere ridotta se sei anemico. Questo sangue può essere prelevato da una linea centrale se ne hai una. Il sangue verrà prelevato prima dei farmaci chemioterapici, prima dell'infusione di cellule T, diverse ore dopo l'infusione di cellule T, a 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane, 4 settimane, 6 settimane e 8 settimane dopo l'infusione, a 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, a 1 anno, ogni 6 mesi per 4 anni, poi annuale per un totale di 15 anni.

Se i pazienti hanno un esame del midollo osseo mentre sono in questo studio, potremmo chiedere di avere un campione di midollo osseo per cercare le cellule T del recettore chimerico CLL-1.

Se un paziente decide di ritirarsi in qualsiasi momento durante lo studio, verranno conservati sia i campioni che i dati raccolti durante la sua partecipazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

APPROVVIGIONAMENTO

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) primaria refrattaria o recidiva ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (LMA) E idoneo per la considerazione del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche con conferma di un donatore idoneo identificato da parte di un centro trapianti accreditato FACT
  2. Tumore CLL-1 positivo con almeno il 30% di blasti CLL-1 mediante citometria a flusso o immunoistochimica (tessuto) valutati da un laboratorio di citometria a flusso/patologia certificato CLIA
  3. Età ≤75 anni NOTA: i primi sei (6) pazienti trattati nello studio saranno adulti (≥18 anni di età).
  4. Hgb ≥ 7,0 g/dL (può essere trasfuso)
  5. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane

  6. Se è necessaria l'aferesi per raccogliere il sangue

    • PT e APTT <1,5x ULN
    • Creatinina sierica < 1,5 x ULN
    • AST < 1,5 x ULN
  7. Consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA)
  2. Infezione attiva (batterica, fungina o virale) che richiede un trattamento continuo senza miglioramento.
  3. Infezione attiva da HIV o HTLV
  4. Secondo tumore attivo (eccetto tumore della pelle non melanoma o carcinoma mammario in situ o carcinoma della cervice) o altro tumore trattato ≤ 2 anni prima dell'arruolamento
  5. Trattamento in corso con soppressione immunitaria per la profilassi o il trattamento della GVHD inclusi steroidi ad alte dosi (ad es. prednisone > 0,25 mg/kg)

TRATTAMENTO

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) primaria refrattaria o recidivante ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (APL). I pazienti con mutazioni mirate dovrebbero aver fallito o non essere idonei per le terapie mirate (ad es. inibitori FLT3, inibitori IDH o coniugato farmaco anti-CD33). E i pazienti dovrebbero essere idonei per il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche con conferma di un donatore idoneo identificato da parte di un centro trapianti accreditato FACT e con conferma che il centro intende procedere con il trapianto se il trattamento CLL-1.CAR induce una risposta che considerano adeguata procedere al trapianto allogenico.
  2. Tumore CLL-1 positivo con almeno il 30% di blasti CLL-1 mediante citometria a flusso o immunoistochimica (tessuto) valutati da un laboratorio di citometria a flusso/patologia certificato CLIA
  3. Età ≤75 anni NOTA: i primi sei (6) pazienti trattati nello studio saranno adulti (≥18 anni di età).
  4. AST/ALT inferiore a 5 volte il limite superiore del normale
  5. Bilirubina inferiore a 3 volte il limite superiore della norma
  6. VFG stimato ≥ 60 ml/min
  7. Pulsossimetria > 92% in aria ambiente
  8. Karnofsky/Lansky ≥ 60
  9. Nessuna chemioterapia sistemica almeno 2 settimane prima del trattamento in studio e deve essere recuperato da tutti gli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia al momento del trattamento
  10. Disponibile prodotto a base di cellule T del sangue periferico attivato autologo trasdotto con espressione ≥ 20% di CLL-1.CAR.28z mediante citometria a flusso
  11. Aspettativa di vita > 12 settimane
  12. I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo
  13. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA)
  2. Attualmente in trattamento con agenti sperimentali o aver ricevuto vaccini antitumorali nelle 6 settimane precedenti.
  3. Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine.
  4. Incinta o in allattamento.
  5. Infezione attiva da HIV o HTLV.
  6. Infezione batterica, virale o fungina clinicamente significativa che richiede una terapia antifungina in corso senza miglioramento.
  7. Febbre di origine sconosciuta senza esame completo compreso l'imaging (TC della testa, dei seni, del torace, dell'addome/bacino)
  8. Criteri cardiaci: QTc prolungato con intervallo massimo definito dall'età; fibrillazione/flutter atriale incontrollato; Infarto miocardico; Ecocardiografia cardiaca con LVSF<30% o LVEF<50% o versamento pericardico clinicamente significativo; Disfunzione cardiaca NYHA III o IV; Conferma dell'assenza di queste condizioni entro 6 mesi dal trattamento.
  9. Anomalie del sistema nervoso centrale: presenza di malattia del sistema nervoso centrale definita come blasti cerebrospinali rilevabili in un campione di liquido cerebrospinale con ≥ 5 globuli bianchi per mm^3 o cloroma all'imaging, storia o presenza di un disturbo del sistema nervoso centrale sottostante come un disturbo convulsivo che richiede l'uso corrente di farmaci antiepilettici , ischemia/emorragia cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC.
  10. Uso di sieroterapia con Campath o Anti-Thymocyte Globulin (ATG) negli ultimi 28 giorni
  11. Uso di Donor Lymphocyte Infusion (DLI) o altro prodotto di terapia cellulare entro 30 giorni
  12. GVHD acuta ≥ Grado 2 o GVHD cronica da moderata a grave (precedentemente estesa).
  13. Somministrazione di steroidi ad alte dosi > 1 mg/kg nei 5 giorni precedenti o attualmente in trattamento con > 0,25 mg/kg di prednisone equivalente
  14. Iperleucocitosi (WBC ≥50K) o malattia rapidamente progressiva che secondo la stima dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CLL-1.CAR
Gruppo A
Biologico: Cellule T CLL-1.CAR

Studio di incremento della dose con 3 livelli di dose:

DL1: 1x10^7 celle/m2, DL2: 3x10^7 celle/m2, DL3: 1x10^8 celle/m2

Se la tossicità limitante la dose eccessiva attribuita al prodotto si verifica al livello di dose uno, richiederemo l'autorizzazione della FDA per il trattamento al livello di dose -1: 5×10^6 cellule/m2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tossicità limitante la dose (DLT).
Lasso di tempo: 4 settimane dopo l'infusione di cellule T
Valutare le tossicità dose-limitanti in base agli eventi avversi correlati a CLL-1.CAR T definiti dal protocollo e CTCAE v5.0
4 settimane dopo l'infusione di cellule T

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 4 settimane dopo l'infusione di cellule T
Per misurare gli effetti antitumorali delle cellule T CLL-1.CAR in pazienti con neoplasie mieloidi acute.
4 settimane dopo l'infusione di cellule T

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: LaQuisa Hill, MD, Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 luglio 2020

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2038

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

6 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-43516-CARMEN

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

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